Endokrina orsaker till missfall

För 20 år sedan trodde vi att den vanligaste orsaken till missfall är hormonförstöring i moderns kropp och den vanligaste orsaken kallades ovariehypofunktion. Och pekar på mycket många verk, är det en speciell hypo funktion, subklinisk form av hormonella störningar som upptäcks bara under stresstester, och på grund av ökad hormonell stress under graviditeten.

Dessa fynd av många forskare baserade primärt på funktionella diagnostiktester som de flesta kvinnor med stadigvarande förlust av graviditet visade att de hypovarianism, som kännetecknades av otillräcklig lutealfas (NLF) och växlingen mellan ovulatoriska cykler med anovulatorisk.

Man trodde att en defekt av progesteron leder till en sämre sekretorisk transformation av endometrium, vilket resulterar i otillräcklig implantering och i slutändan avbrott av graviditet. Lutealfasins insufficiens - denna term används vid den morfologiska utvärderingen av endometrium i postovulatorisk tid, oftast i slutet av cykeln på dag 26 i 28-dagarscykeln. De funna uppgifterna om skillnaden mellan morfologiska förändringar och cykeldagen gör det möjligt att sätta denna diagnos. Extremt intressanta uppgifter om detta problem erhölls av vissa grupper av forskare. Det visas att ett fel på 1,81 dagar från ovulationstillfället leder till en felaktig diagnos. Precis för att etablera morfologiskt NLF är det endast möjligt om 3 och flera dagar efter det att exakt ges ägglossning.

En biopsi av endometrium, läs av fem olika patologer, visade fem olika tolkningar, vilket leder till en annan tolkning av dessa resultat av kliniken och det korrekta syftet med de olika terapierna. Vidare gav den upprepade utvärderingen av den samma patologens "blinda metod" av deras tidigare data endast 25% av samma tolkningar.

Det konstaterades också att hos kvinnor med ostört reproduktiv funktion, utan missfall i historien, uppvisade serietillverkad endometriell biopsi 51,4% NLF i en cykel och 26,7% i det följande.

Bristen på en gul kropp spelar inte en stor roll vid graviditetens avbrott. Många experiment och kliniska observationer har visat att borttagning av den gula kroppen inte alltid leder till att graviditeten upphör. Detta beror på att under den graviditet är den gula kroppen inte den enda källan till progesteron. Den senare produceras också i binjuran, i korion och i framtiden - i moderkaken.

Dessutom visade en serie studier för att bestämma nivån av progesteron hos kvinnor med missfall att diagnosen NLP med progesteronnivå inte är bättre än i den morfologiska utvärderingen av endometrium.

Emellertid, även om mekanismen för bildning av LPI inte är associerad med nivån av progesteron i dessa patienter, är mekanismen av abort associerad med de förändringar som sker i endometriet till följd av brott mot förfarandena enligt sekretorisk omvandling orsakas av otillräcklig produktion av eller brist i målorganet svar på progesteron. I endometrium hypoplasi observer körtlar i stroma, blodkärl, otillräcklig ackumulering av glykogen, proteiner, tillväxtfaktorer, en överskottsmängd av proinflammatoriska cytokiner, vilket leder till en otillräcklig utveckling av ägget och som ett resultat finns det ett missfall.

I de flesta kvinnor med vanliga missfall var nivån av progesteron i den andra fasen av cykeln inom det normala området och i de funktionella diagnostiska testerna fanns en uttalad NLF.

Utvecklingen av NLF innefattar flera olika sätt eller faktorer. I den patologiska processen - reduktion av gonadotropinfrisättande hormon, minskade follikelstimulerande hormon, luteiniserande hormon otillräcklig, otillräcklig steroidogenes eller kränkningar av receptorapparaten av endometriet. Det är svårt att föreställa sig att en kvinna har en vanlig cykel och enkel graviditet inträffar normalt (i de flesta fall) som innehåller progesteron var mindre allvarliga störningar i systemet för reglering av menstruationscykeln. Mest troligt är fallet i endometrium, i nederlaget för dess receptorapparat. I händelse av brott av reproduktiva organ länk kroppens svar på normala hormonnivåer otillräckliga och kliniskt (genom tester av funktionella diagnostik) kan noteras manifestationer hypofunktion.

Våra studier på patienter med kliniska tecken på hypofunktion och hypoplasi av livmodern visade att antalet kvinnor i blodet under menstruationscykeln steroidhormonnivåer var inom normala gränser. Detta gjorde det möjligt för oss att fastställa närvaron av en tvåfas menstruationscykel. Innehållet av östradiol i plasma var också normalt. Det fanns dock en diskrepans mellan nivån på östradiol och värderingar kariopiknoticheskogo index i samband med vad som föreslagits om otillräckligt svar på verkan av hormonet. Progesteronproduktionen motsvarade också normala värden, d.v.s. Innehållet av progesteron i cykelns andra fas indikerade en fullständig steroidogen aktivitet hos den gula kroppen - 31,8-79,5 nmol / l. När man studerar dessa patienter funktionella status endometrium visade sig att den totala halten av estradiol i cytosolen och i kärnan av celler är signifikant reducerad vid normal plasma innehåll, och antalet cytoplasmiska och nukleära receptorer minskas betydligt. Vid undersökning av kvinnor med vanligt missfall av sen graviditet är det uppenbart att förändringarna i mottagandet av könshormoner i den proliferativa fasen av cykeln är obetydliga jämfört med det hos praktiskt taget friska kvinnor.

Förändringarna består i en 2-faldig ökning av innehållet i nukleär östrogenreceptorer (p <0,05) och i nukleära receptorer av progesteron 3 gånger (p <0,05). I cykelns sekretoriska fas fanns emellertid signifikanta skillnader i sexuella hormonreceptorerna mellan friska kvinnor och kvinnor med vanliga missfall av sena termer. Nivån av cytoplasmatiska, nukleära och totala östrogenreceptorer ökade. Samtidigt ökade innehållet av nukleära receptorer signifikant mer än cytoplasmatisk (p <0,05). De största förändringarna i cykelns sekretoriska fas hos kvinnor med missfall uppmärksammades i innehållet i progesteronets kärnreceptorer, vilket ökade trefaldigt. Nivåerna av cytoplasmatiska och gemensamma receptorer av progesteron ökade något. Förändringar i innehållet i receptorerna hos båda könshormonerna åtföljdes av en ökning av förhållandet mellan R3 / RP-receptorer till förmån för östrogenreceptorer jämfört med dessa data i kontrollgruppen. I detta avseende kliniskt bestämd NLF.

Således kan ett antal patienter med missfall med tillräcklig produktion av könshormoner bevara den morfologiska efterblivenhet och underlägsenhet av en av de viktigaste länkarna i reproduktionssystemet - livmoderns endometrium. För den biologiska verkan av hormoner på vävnaden är inte bara nivån av steroider i kroppen viktigt, men också bevarandet av alla möjliga sätt att uppnå den hormonella effekten.

Otillräcklig luteala fasen av ett stort antal kvinnor med missfall i samband med andra orsaker, snarare än från defekt steroidogenes: frekvent abort med skrapning av endometriet, kronisk endometrit, missbildningar av livmodern och infantilism, intrauterina sammanväxningar. Behandlingen av sådana patienter genom att ordinera progesteron, ger i regel inte någon effekt. Därför bör diagnosen NLF vara ett differentierat tillvägagångssätt för återställandet av reproduktiv funktion. Det antas också att störningar i receptorlänken kan vara resultatet av försämrat uttryck av progesteronreceptorgenen. Specifika molekyler för behandling kan erhållas genom kloning.

För närvarande finns det verk som betonade att nedgången i hormonnivåer under graviditeten är inte på grund av det faktum att mamman har ett brott, och att bristande befruktat ägg inte uppmuntra mamman till rätt produktionen av hormoner. Bildning av defekta ovum kan bero på hypersekretion av LH och FSH i hyposekretion I-fas cykel. Gipoestrogeniya i steg val av dominerande follikeln leder till minskning ovulatoriska toppen av LH och estradiolnivåer minska, sakta preovulatoriska follikelutveckling, för tidig induktion av meios intrafollicular overripening och degeneration av äggcellen. Minskad produktion av östradiol leder till sämre produktion av progesteron och frånvaron av korrekt sekretorisk transformation av endometrium. Under dessa förhållanden kommer stimulering av follikulogenes att ge en bättre effekt än den postovulatoriska administreringen av progesteron.

Således gör framstegen inom molekylärbiologi och endokrinologi oss att ange att NLF inte är en vanlig orsak till missfall, som det troddes för 10 år sedan. NLF kan orsakas av andra sjukdomar som inte kan elimineras endast genom att förskriva progesteronpreparat under graviditeten. Många multicenterstudier har visat ineffektivitet i denna metod för missfallsterapi.

Behandling kan endast ordineras efter en tydlig diagnos och förståelse för abortmekanismerna.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]