Ett genombrott inom diabetesbehandling: att förstå mekanismen för glukosreglering
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Ett av de svåra problemen för patienter med typ 2-diabetes är höga fasteglukosnivåer. Detta beror på det faktum att hos patienter med insulinresistens utlöses processen för glukosproduktion i levern, vars mekanism fortfarande inte helt förstås av det vetenskapliga samfundet. Nu, i en översiktsartikel publicerad i tidskriften Trends in Endocrinology & Metabolism, presenterar de viktigaste framstegen för att förstå denna mekanism och identifierar nya mål för utvecklingen av läkemedel mot typ 2-diabetes, som Världshälsoorganisationen (WHO) kallar en av 2000-talets pandemier.
Studien och dess deltagare
Studien leds av professor Manuel Vázquez-Carrera från fakulteten för farmaci och livsmedelsvetenskap vid universitetet i Barcelona, UB Institute of Biomedicine (IBUB), Sant Joan de Déu Research Institute (IRSJD) och Biomedical Research Center for Diabetes and Associated Metabolic Diseases (CIBERDEM). Deltagarna i studien inkluderade också experterna Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar och Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) och professor Walter Wachli från University of Lausanne (Schweiz).
Terapeutiska mål i kampen mot sjukdom
Typ 2-diabetes är en allt vanligare kronisk sjukdom där cirkulerande glukosnivåer är förhöjda på grund av kroppens otillräckliga respons på insulin. Det kan orsaka allvarliga organskador och uppskattas förbli odiagnostiserat hos en betydande andel av den drabbade befolkningen.
Hos patienter är vägen för glukossyntes i levern (glukoneogenes) överaktiverad, vilket kan kontrolleras med läkemedel som metformin. "Nyligen har nya faktorer som är involverade i kontrollen av leverglukoneogenes identifierats. Till exempel visade vår studie att tillväxt- och differentieringsfaktor (GDF15) minskar nivåerna av proteiner som är involverade i leverglukoneogenesen", säger professor Manuel Vázquez-Carrera. p>
För att främja kampen mot denna sjukdom är det också nödvändigt att studera vägar som TGF-β, som är involverat i utvecklingen av metabolisk dysfunktion associerad med fettleversjukdom (MASLD), som ofta samexisterar med typ 2-diabetes. "TGF-β spelar en viktig roll i utvecklingen av leverfibros och är en av de viktigaste faktorerna som bidrar till ökad leverglukoneogenes och, följaktligen, typ 2-diabetes," betonar Vazquez- Carrera.
Metformin: mysterierna med den vanligaste drogen
Verkningsmekanismerna för metformin, det vanligaste ordinerade läkemedlet för behandling av typ 2-diabetes, som minskar leverglukoneogenesen, är fortfarande inte helt klarlagda. Läkemedlet visade sig nyligen minska glukoneogenesen genom hämning av komplex IV i den mitokondriella elektrontransportkedjan, en mekanism oberoende av de klassiska effekterna genom aktivering av AMPK-proteinet."Hämning av mitokondriekomplex IV-aktivitet av metformin - snarare än komplex I, som tidigare trott - minskar tillgängligheten av substrat som krävs för hepatisk glukossyntes", konstaterar Vasquez-Carrera.
Nästa steg
Vazquez-Carreras team fortsätter sitt forskningsarbete för att dechiffrera mekanismerna genom vilka GDF15 kan reglera glukoneogenes i levern. "Parallellt vill vi utveckla nya molekyler som ökar cirkulerande nivåer av GDF15. Om vi har potenta inducerare av GDF15 kan vi kanske förbättra glykemi hos personer med typ 2-diabetes genom att minska glukoneogenesen i levern och andra effekter av denna cytokin." avslutar forskaren.