Dygnsrytm kan användas för att förbättra effektiviteten av cancerimmunterapi
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Ett tvärvetenskapligt team av forskare från University of California, Irvine har funnit att dygnsrytm, en biologisk regulator som kontrollerar de dagliga rytmerna av fysiologiska processer, inklusive immunfunktioner, kan användas för att förbättra effektiviteten av cancerimmunterapi med hjälp av checkpoint-hämmare. Dessa hämmare blockerar olika proteiner som hindrar dem från att binda till tumörceller, vilket gör att immunsystemets T-celler kan förstöra tumören.
Studien, publicerad i Nature Immunology, fördjupar förståelsen för de komplexa sambanden mellan dygnsrytm, immunreglering och tumörutveckling, och visar att ett terapeutiskt tillvägagångssätt som optimerar tidpunkten för administrering av läkemedel beroende på individuella dygnsrytmer, öppnar nya möjligheter för förebyggande och behandling.
"Avbrott i den inre biologiska rytmen är en integrerad del av det moderna samhället och kan bidra till att förekomsten av olika typer av cancer ökar. Vi fann att korrekt reglering av dygnsrytmen är nödvändig för att undertrycka inflammation och stödja maximalt immunförsvar. Funktion", säger huvudförfattaren till studien Selma Masri, docent i biologisk kemi vid University of California, Irvine. "Att förstå hur störningar av dygnsrytmer bidrar till sjukdomsprogression kan leda till beteendeförändringar för att minska cancerrisken."
Teamet använde avancerade enkärniga RNA-sekvenseringstekniker i en genetisk modell av kolorektal cancer och identifierade dygnsrytmberoende förändringar som kontrollerar antalet myeloidceller som dämpar T-cellsaktivering. De fann att störningar av den inneboende biologiska rytmen i epitelcellerna som kantar tarmarna förändrar cytokinutsöndringen, vilket leder till ökad inflammation, ökat antal immunsuppressiva myeloidceller och cancerprogression.
Dessa fynd visade att administrering av immunterapi vid tidpunkter på dygnet då antalet immunsuppressiva myeloidceller är högst signifikant ökar effektiviteten av checkpointblockad vid behandling av solida tumörer.
"När vi fördjupar vår förståelse av den grundläggande mekanismen för dygnsimmunreglering kommer vi att kunna utnyttja kraften i kroppens naturliga rytmer för att bekämpa cancer och utveckla mer personliga och effektiva behandlingsstrategier", säger huvudförfattaren till studien Brigitte Fortin, doktorand vid institutionen. I biologisk kemi från University of California i Irvine.
Även om den här studien representerar ett betydande steg framåt för att definiera den cirkadiska kontrollen av antitumörimmunitet, anser teamet att framtida forskning bör fokusera på att undersöka ytterligare faktorer och celltyper som påverkar svaret på behandling med checkpoint-hämmare som en funktion av tid på dygnet. p>
Teamet inkluderade också doktorander och fakulteter från University of California Irvine School of Medicine från avdelningarna för biologisk kemi, fysiologi och biofysik, kirurgi och medicin.