Immunterapi före operation förbättrar utfallet vid kolorektal cancer

År 2020 diagnostiserades fler än 1,9 miljoner människor världen över med kolorektal cancer. Denna siffra förväntas öka till 3,2 miljoner fall år 2040.

Vissa patienter med kolorektal cancer har tumörer som är defekta i mismatch-reparation (dMMR) och hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H).

Studiens huvudaspekter och bakgrund

Mismatchreparation (MMR) är en normal process som sker i kroppens celler för att korrigera fel under DNA-replikering. Störningar i denna process kan leda till tumörer med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H). Ungefär 15 % av alla tumörer i kolorektal cancer är MSI-H. Dessa tumörer kan vara svåra att behandla.

En ny klinisk prövning har visat att användning av immunterapiläkemedlet pembrolizumab före operation istället för kemoterapi kan förbättra resultaten för patienter med stadium 2 eller 3 av kolorektal cancer med MMR-brist och MSI-H. Studien presenterades vid American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmöte 2024.

Fokus på stadium 2 och 3 av kolorektal cancer

Studien omfattade 32 patienter med stadium 2 eller 3 av kolorektal cancer med MMR-brist och MSI-H. Traditionella behandlingar som kemoterapi och strålbehandling kan förlänga livet, men botar vanligtvis inte sjukdomen, och de flesta patienter dör så småningom av cancer som blir resistent mot dessa behandlingar, säger Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konsultonkolog vid University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Varför pembrolizumab?

Fas II-studien NEOPRISM-CRC fokuserade på immunterapiläkemedlet pembrolizumab, som säljs under varumärket Keytruda. I juni 2020 godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA användningen av pembrolizumab för behandling av patienter med inoperabel eller metastaserande MSI-H- eller dMMR-kolorektal cancer.

Studiens huvudresultat

Shiu och hans team administrerade tre cykler av pembrolizumab, där en dos pembrolizumab gavs var tredje vecka, före operation, istället för standardbehandlingen med kirurgi och kemoterapi. Forskarna fann att mer än 50 % av deltagarna som fick pembrolizumab före operation var cancerfria efter operationen. Detta är signifikant högre än tidigare studier, där endast 4 % av deltagarna som fick kemoterapi före operation var cancerfria efter operationen.

Slutsats och nästa steg

Med dessa lovande resultat sa Shiu att deras forskning nu har två huvudmål:

1. Rekrytering av ett större antal patienter, totalt cirka 70–80, för att samla in tillräckligt med data för att bekräfta den treåriga återfallsfria överlevnaden.
2. Att studera biologin hos dMMR-tumörer och verkningsmekanismerna för immunterapi för att i framtiden avgöra vilka patienter som kommer att behöva mer eller mindre immunterapi för att uppnå långsiktig remission eller botning.

Långsiktiga utsikter

Dr. Anton Bilchik, kirurgisk onkolog och chef för programmet för gastrointestinala och hepatobiliära sjukdomar vid Providence Saint John's Cancer Institute i Santa Monica, Kalifornien, noterade att studien är den första som använder immunterapi i dessa stadier av kolorektal cancer före operation.

Dr. Glenn S. Parker, vice ordförande för kirurgi och chef för kolorektal kirurgi vid Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, betonade att långsiktig uppföljning behövs för att bedöma varaktigheten av svaret på immunterapi. Han noterade också att framtida kliniska prövningar kommer att spela en viktig roll i att utveckla molekylärgenetiska profiler för enskilda patienter och deras tumörer, vilket leder till mer exakt medicinering i framtiden.

Dessa resultat belyser potentialen i att använda immunterapi före operation för att förbättra resultaten hos patienter med kolorektal cancer.