Preoperativ immunterapi förbättrar resultaten vid kolorektal cancer

Under 2020 fick mer än 1,9 miljoner människor världen över diagnosen kolorektal cancer (CC). Denna siffra beräknas öka till 3,2 miljoner fall till 2040.

Vissa patienter med kolorektal cancer har tumörer med brist på parningsfelreparation (dMMR) och hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H).

Huvudaspekter och bakgrund av studien

Mating error repair (MMR) är en normal process som sker i kroppens celler för att korrigera fel under DNA-replikering. Störningar i denna process kan leda till tumörer med hög mikrosatellitinstabilitet (MSI-H). Ungefär 15 % av alla kolorektala cancertumörer är MSI-H. Behandling av sådana tumörer kan vara svår.

En ny klinisk prövning visar att användning av immunterapiläkemedlet pembrolizumab före operation istället för kemoterapi kan förbättra resultaten för patienter med stadium 2 eller 3 MMR-brist i kolorektal cancer och MSI-H. Studien presenterades vid 2024 års årliga möte för American Society of Clinical Oncology (ASCO).

Fokusera på steg 2 och 3 kolorektal cancer

Studien inkluderade 32 patienter med stadium 2 eller 3 kolorektal cancer med MMR-brist och MSI-H. Enligt Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konsultonkolog vid University College London Hospitals NHS Foundation Trust, kan traditionella behandlingar som kemoterapi och strålbehandling förlänga livet, men botar vanligtvis inte sjukdomen och de flesta patienter dör så småningom av cancer som blir resistenta till dessa behandlingar.

Varför pembrolizumab?

Den kliniska fas II-studien NEOPRISM-CRC fokuserade på immunterapiläkemedlet pembrolizumab, som marknadsförs under varumärket Keytruda. I juni 2020 godkände amerikanska FDA användningen av pembrolizumab för behandling av patienter med inoperabel eller metastaserad MSI-H eller dMMR kolorektal cancer.

Huvudresultat av studien

Shiu och hans team administrerade tre cykler av pembrolizumab, där en dos av pembrolizumab gavs var tredje vecka fram till operationen, istället för standardbehandlingen av operation och kemoterapi. Forskarna fann att mer än 50 % av deltagarna som fick pembrolizumab före operationen inte hade några tecken på cancer efter operationen. Detta är betydligt högre än tidigare studier, där endast 4 % av deltagarna som fick kemoterapi före operationen var fria från cancer efter operationen.

Slutsats och nästa steg

Med dessa lovande resultat sa Shiu att deras forskning nu har två huvudmål:

1. Rekrytera fler patienter till totalt cirka 70-80 för att samla in tillräckligt med data för att bekräfta den treåriga återfallsfria överlevnaden.
2. Studera biologin hos dMMR-tumörer och immunterapins verkningsmekanismer för att i framtiden avgöra vilka patienter som kommer att behöva mer eller mindre immunterapi för att uppnå långvarig remission eller bota.

Långsiktiga framtidsutsikter

Dr. Anton Bilchik, kirurgisk onkolog och chef för programmet för gastrointestinala och hepatobiliary sjukdomar vid Providence Saint John's Cancer Institute i Santa Monica, Kalifornien, noterade att denna studie är den första som använder immunterapi i dessa stadier av kolorektal cancer före operationen.

Dr. Glenn S. Parker, vice ordförande för kirurgi och chef för kolorektalkirurgi vid Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, betonade att långtidsuppföljning är nödvändig för att bedöma varaktigheten av svaret på immunterapi. Han noterade också att ytterligare kliniska prövningar kommer att spela en viktig roll för att utveckla molekylärgenetiska profiler för enskilda patienter och deras tumörer, vilket leder till mer precisionsmedicin i framtiden.

Dessa resultat belyser potentialen med att använda immunterapi före operation för att förbättra resultaten hos patienter med kolorektal cancer.