Ny biomarkör förutspår immunterapi framgång vid njurcancer
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Immunterapi ökar överlevnaden vid njurcancer, men den är inte lämplig för alla patienter. En forskargrupp från Leuven har utvecklat en ny metod för att förutsäga vem som kommer att dra nytta av behandlingen. Ett team ledd av Francesca Finotello från Computational Biomedicine Group vid universitetet i Innsbruck bidrog också till studien.
Deras arbete, publicerat i tidskriften Nature Medicine, öppnar nya vägar för effektivare behandling.
Varje år i Österrike diagnostiseras cirka 1 300 personer med njurcancer. Tack vare immunterapi har överlevnaden för metastaserad njurcancer ökat markant: mer än hälften av patienterna överlever mer än fem år efter diagnosen, jämfört med 10 % tidigare. Tyvärr fungerar inte den innovativa behandlingen för alla patienter.
För att förstå orsakerna till denna variation i effektiviteten av immunterapi och för att bättre förutsäga vem som kommer att dra nytta av behandlingen, genomförde forskargruppen från Leuven en stor retrospektiv studie. De analyserade ett stort antal njurcancerpatientprover som behandlats med immunterapi vid UZ Leuven under de senaste tio åren.
Molekylär signatur Forskaren och onkologen Dr Lisa Kinget och postdoc Stefan Naulaerts förklarar: "Vi undersökte både tumörbiopsier och blodprover med hjälp av banbrytande laboratorietekniker. Med hjälp av maskininlärning kombinerade vi genuttryck i tumören med ärftliga egenskaper hos patientens immunsystem, särskilt HLA-generna, som har hundratals variationer beroende på individen.
Det här tillvägagångssättet gjorde det möjligt för oss att upptäcka en "molekylär signatur" som visade en tydlig koppling till klinisk respons och överlevnad. Vi bekräftade ytterligare denna koppling i oberoende prover från över 1 000 njurcancerpatienter från andra internationella studier.”
Laboratorietester visade också att ett framgångsrikt svar på immunterapi var associerat med god interaktion mellan två typer av immunceller, nämligen CD8+ T-celler och makrofager.
Dr Francesca Finotello från Institutionen för molekylärbiologi vid universitetet i Innsbruck och Center for Digital Science (DiSC) tillägger: "Vi integrerade och analyserade stordata från projektet Cancer Genome Atlas (TCGA) för att länka denna nya molekylära signatur till tumörernas mutationslandskap, vilket visar att det ger ytterligare information om cancercellers genetiska bakgrund, och effektivt fångar deras interaktion med immunsystemet."
Professor Abhishek D. Garg från KU Leuven säger: "Tidigare studerade forskare främst immunceller på nivån för individuella celltyper, vilket ledde till förenklade biomarkörer. Som ett resultat ansåg vi makrofager vara "dåliga" för immunterapi. Med denna studie visar vi att interaktioner mellan olika typer av immunceller i ett specifikt rumsligt sammanhang är viktigare i kampen mot njurcancer."
Professor Benoit Böselinck, medicinsk onkolog vid UZ Leuven, säger: "I framtiden hoppas vi kunna använda vår metod som en biomarkör för att förutsäga vilka patienter som kommer att dra nytta av immunterapi. Den nya insikten att interaktionen mellan vissa T-celler och makrofager är viktig för framgången med immunterapi öppnar intressanta vägar för framtida behandlingar.
Vi utvecklar för närvarande nya kliniska prövningar av kombinationsterapier för att stimulera båda celltyperna och förbättra hur de fungerar tillsammans, vilket kan vara mer effektivt än nuvarande behandlingar.