Forskare beskriver hur celler aktiveras, vilket orsakar fibros och ärrbildning i organ
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
En ny studie från Unity Health Toronto som undersöker hur fibroblastceller i kroppen aktiveras för att orsaka fibros och organärrbildning publicerades i Nature Reviews Molecular Cell Biology. Fibros och ärrbildning i organ är en ledande dödsorsak, med bevis som tyder på att den är ansvarig för upp till 45 % av dödsfallen i utvecklade länder.
Fibros är en process där fibroblastceller i vår kropp producerar överskottsmängder av ett proteinkomplex som kallas extracellulär matris (ECM). ECM innehåller proteiner som kollagen, elastin och fibronektin, och kan ses som ett slags "lim" på kroppsnivå som binder samman de olika organen i vår kropp och upprätthåller deras gränser.
Fibroblaster producerar vanligtvis ECM för att stödja vävnadsstruktur och för att hjälpa till att reparera skadad eller sårad vävnad. Till exempel, under normala förhållanden, när du skär dig själv, flyttar fibroblaster sig till skär- eller sårstället, förökar sig och producerar ECM för att läka såret. Under fibros tar fibroblaster emot vissa signaler som aktiverar dem för att överproducera ECM.
Detta överskott av ECM, särskilt överskott av kollagen, kan leda till ärrvävnadsbildning, vilket kan försämra organfunktionen. Fibros kan förekomma i vilken vävnad eller organ som helst i kroppen, inklusive lungor, lever, njurar och hjärta, och är förknippad med många vanliga sjukdomar, ofta i sena stadier.
En ny studie sammanfattar några av de signaler och molekylära mekanismer som spelar en roll för att aktivera fibroblaster för att överproducera ECM. Forskarna diskuterar också fibroblasters heterogenitet och hur deras större heterogenitet kan påverka läkningsprocessen.
"Den här recensionen försöker reda ut en del av vår kunskap och förståelse - eller missförstånd - av fibroblaster och deras aktivering", säger Dr. Boris Hinz, studieförfattare och vetenskapsman vid St. Michael's Keenan Center for Biomedical Science.
"Vi pratar vanligtvis om fibroblastaktivering från ett vilande tillstånd vid normal läkning och fibros. Men cellerna som aktiverats för att skapa ny ECM var inte riktigt vilande, och inte alla av dem var fibroblaster," sa Hinz. "Vi ville förstå exakt vilka celler som aktiverades. Vilka typer av aktivering hände - till exempel "Vilka är nyckelsignalerna som aktiverar dessa fibroblaster och hur?""
Nukleär mekanotransduktion och myofibroblastminne. Källa: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0
Fibroblaster förblir "på" Doktorand Fereshteh Sadat Younesi hjälpte till att leda granskningen. Yunesi är medlem i Hinz Lab och student vid St. Michael's Research Training Center.
"En av nyckelsignalerna kommer från mekanisk stress i den trånga miljön av fibrotiska områden. När vävnader genomgår fibros blir de mycket styvare än normalt på grund av dessa fibroblaster som börjar överproducera och omorganisera ECM," sa Yunesi. p>
"Dessa fibroblaster känner av stelheten runt dem, vilket håller dem "på" även efter att den initiala skadan har läkt. Dessa mekaniskt inducerade fibroblaster förvärrar det fibrotiska området med sin pågående aktivitet."
Hintz sa att när forskare bättre förstår signalerna och mekanismerna som är involverade i fibroblastaktivering, kan de kanske utveckla terapier och interventioner för att avbryta denna process och stoppa överproduktionen av ECM, och därmed stoppa fibros.
"Vi behöver ett botemedel mot fibros. Forskare har känt till fibros i ungefär ett sekel, och det finns fortfarande inget botemedel," sa Hinz. "Med endast två läkemedel som för närvarande är godkända kan vi stoppa fibros i vissa organ - i bästa fall. Det slutliga målet skulle vara att "instruera" de ärrbildande cellerna att ta bort överskott av ECM med farmaceutisk vägledning. Det är dit vetenskapen är på väg, och det är ultimat dröm."