Forskare har upptäckt hur melanom undviker det mänskliga immunförsvaret
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
En internationell studie ledd av Dr Li Qi-Ching från byrån för vetenskap, teknologi och forskning (A*STAR) har identifierat den mekanism genom vilken melanom är den mest aggressiva formen av hudcancer som undkommer immunförsvaret.
Melanom är notoriskt svårt att behandla i avancerade stadier. Trots vissa behandlingar som har förbättrat resultat, finns det en kategori av melanom som förblir "kalla", vilket innebär att de inte svarar på nuvarande terapier.
Forskning nyligen publicerad i Nature Immunology visar att mänskliga melanom använder nervtillväxtfaktor (NGF), ett protein som är viktigt för nervutveckling, för att skydda sig mot kroppens immunreaktioner. Detta belyser hur dessa resistenta melanom kamouflerar sig själva från immunsystemet.
Taktik för att avkoda melanomundandragande
Ett team av forskare, med hjälp av avancerad genteknik, upptäckte att NGF och dess receptor TrkA skapar en "kall" tumörmiljö genom att förändra beteendet hos både tumörceller och immunceller. I melanomceller minskar NGF och TrkA produktionen av signaler som normalt attraherar immunceller till tumörstället. Dessutom hämmar de även aktiveringen av immunceller, vars uppgift är att förstöra cancerceller.
Denna viktiga upptäckt förbättrar inte bara vår förståelse för hur tumörer undviker immunsystemet, utan öppnar också för nya terapeutiska strategier. "Prevalensen av NGF-TrkA-signalering i humana melanom ger en prediktiv markör för behandlingssvar och övergripande patientresultat", förklarade Dr. Lee, framstående chefsforskare vid Institute of Molecular and Cellular Biology (IMCB) och Singapore Immunology Network (SIgN) ) på A*STAR.
NGF skapar en immunisolerad tumörmikromiljö i melanom. Källa: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
Studien genomfördes i samarbete med ett globalt nätverk av forskare och institutioner, inklusive Duke University School of Medicine, Shanghai Institute of Nutrition and Health, Cancer Center och Research Institute. H. Lee Moffitt, School of Brain Sciences and Brain Medicine, Zhejiang University, och bioteknikföretagen TCRCure Biopharma och Hervor Therapeutics.
Upptäcker nya sätt att behandla melanom
Potentialen för förbättrad cancerbehandling från denna forskning är betydande. Studien belyser effektiviteten av TrkA-hämmare, såsom den FDA-godkända larotrectinib, som blockerar TrkA-receptoraktivitet. Dessa hämmare motverkar de immunundanvikande effekterna av NGF och TrkA och ökar därigenom effektiviteten av immunterapier.
För närvarande godkänns TrkA-hämmare såsom larotrectinib endast för en liten del av melanompatienter med vissa TrkA-mutationer. Nya fynd tyder dock på att dessa hämmare kan ha mycket bredare tillämpningar. Genom att återanvända TrkA-hämmare som immunsystemsensibilisatorer som gör cancerceller mer sårbara för kroppens immunsvar, skulle de potentiellt kunna gynna en bredare grupp av melanompatienter, inklusive de som inte har TrkA-mutationer.
"Vi är glada över möjligheten som detta öppnar för ett bredare spektrum av patienter som är resistenta mot immunterapi", säger Dr. Lee.
"Preliminär analys av melanomprover från 104 patienter på cancercentret
Moffita visade att 75 % av patienterna hade höga nivåer av NGF-uttryck, vilket tyder på att denna strategi kan gynna majoriteten av dem som lider av denna aggressiva cancer.