Genredigering för att bota herpes visar framgång i laboratorieförsök

Forskare vid Fred Hutch Cancer Center har i prekliniska studier funnit att en experimentell genterapi för genital och oral herpes eliminerar 90 % eller mer av infektionen och undertrycker mängden virus som kan utsöndras av en infekterad person. Detta tyder på att behandlingen också kan minska spridningen av viruset.

”Herpes är väldigt knepigt. Det gömmer sig bland nervceller och återaktiveras sedan och orsakar smärtsamma hudblåsor, säger Keith Jerome, MD, professor i vacciner och infektionssjukdomar vid Fred Hutch Center. "Vårt mål är att behandla människor från den här infektionen så att de inte lever i konstant rädsla för utbrott eller överföring av viruset till en annan person."

Publicerad 13 maj i tidskriften Nature Communications representerar studien av Jerome och hans team vid Fred Hutch Center ett uppmuntrande steg mot genterapi för herpes. p>

Experimentell genterapi går ut på att injicera en blandning av genredigerande molekyler i blodet som söker efter var herpesviruset finns i kroppen. Blandningen innehåller laboratoriemodifierade virus som kallas vektorer, som vanligtvis används i genterapi, och enzymer som fungerar som molekylära saxar. När vektorn når nervklustren där herpesviruset gömmer sig, klipper en molekylär sax av herpesvirusgenerna, skadar dem eller tar bort viruset helt.

"Vi använder ett meganukleasenzym som skär ut herpesvirusets DNA på två olika platser", säger huvudförfattaren Martine Ober, Ph.D., chefsforskare vid Fred Hutch Center. "Dessa skärsår skadar viruset så mycket att det inte kan återhämta sig. Kroppens egna reparationssystem känner sedan igen det skadade DNA:t som främmande och gör sig av med det.”

Med hjälp av musmodeller av infektion eliminerade den experimentella terapin 90 % av herpes simplex-virus typ 1 (HSV-1) efter ansiktsinfektion, även känd som oral herpes, och 97 % av HSV-1-virus efter genital infektion. Det tog ungefär en månad för de behandlade mössen att visa dessa minskningar, och minskningen av viruset verkade bli mer komplett med tiden.

Dessutom fann forskarna att HSV-1-genterapi avsevärt minskade både frekvensen och mängden av virusutsöndringar.

Fred Hutch Centers virologer Martin Ober, PhD, och Keith Jerome, MD, genomför laboratorieexperiment för att utveckla genterapi för att bota herpes. "Om du pratar med människor som lever med herpes oroar många av dem om deras infektion kommer att sprida sig till andra," sa Jerome. "Vår nya forskning visar att vi kan minska både mängden virus i kroppen och mängden virus som släpps ut."

Fred Hutch-teamet har också förenklat genredigeringsbehandlingar, vilket gör dem säkrare och enklare att tillverka. I 2020 års studie använde de tre vektorer och två olika meganukleaser. Den senaste studien använder bara en vektor och ett meganukleas, som kan skära det virala DNA:t på två ställen.

"Vår förenklade genredigeringsmetod är effektiv för att eliminera herpesviruset och har färre biverkningar på levern och nerverna," sa Jerome. "Detta tyder på att behandlingen kommer att vara säkrare för människor och lättare att producera eftersom den innehåller färre komponenter."

Medan forskare vid Fred Hutch Center uppmuntras av hur väl genterapi fungerar i djurmodeller och är ivriga att översätta sina resultat till mänskliga behandlingar, är de också försiktiga med de steg som krävs för att förbereda sig för kliniska prövningar. De noterade också att även om den aktuella studien tittade på HSV-1-infektioner, arbetar de med att anpassa genredigeringstekniken för att rikta in sig på HSV-2-infektioner.

"Vi samarbetar med många partners när vi går mot kliniska prövningar för att möta federala regulatoriska krav för att säkerställa att genterapi är säker och effektiv", sa Jerome. "Vi uppskattar djupt stödet från förespråkare för herpeskur som delar vår vision om att bota denna infektion."

Herpes simplex-virus (HSV) är en vanlig infektion som varar hela livet när den väl är infekterad. Nuvarande terapier kan bara undertrycka symtom men inte helt eliminera dem, som inkluderar smärtsamma blåsor. Enligt Världshälsoorganisationen har cirka 3,7 miljarder människor under 50 år (67 %) HSV-1, som orsakar munherpes. Cirka 491 miljoner människor i åldern 15-49 år (13 %) världen över har HSV-2, som orsakar genital herpes.

Herpes kan också orsaka andra skador på människors hälsa. HSV-2 ökar risken att smittas av hiv. Andra studier har kopplat demens till HSV-1.