Ny studie finner att vissa kombinationer av antivirala proteiner orsakar lupussymtom

I en ny studie säger forskare från Johns Hopkins Institute of Medicine att de har upptäckt varför symtomen och svårighetsgraden av lupus varierar mellan personer med den autoimmuna sjukdomen, som drabbar upp till 1,5 miljoner amerikaner. Teamet säger att detta är ett viktigt steg framåt för att förstå lupus biologi och kan leda till förändringar i hur läkare behandlar patienter med sjukdomen.

Den fullständiga rapporten, publicerad i Cell Reports Medicine, drar slutsatsen att specifika kombinationer och förhöjda nivåer av immunsystemets proteiner som kallas interferoner är associerade med vissa lupussymptom, som t.ex. Såsom hudutslag, njurinflammation och ledvärk.

Interferoner hjälper vanligtvis till att bekämpa infektioner eller sjukdomar, men vid lupus är de överaktiva, vilket orsakar utbredd inflammation och skada. Studien visar också att andra vanliga lupussymptom inte kan förklaras av förhöjda interferonnivåer.

"I åratal har vi samlat på oss kunskap om att interferoner spelar en roll vid lupus", säger huvudförfattaren och reumatologen Dr Felipe Andrade, biträdande professor i medicin vid Johns Hopkins School of Medicine. Han förklarar att denna forskning började med frågor om varför vissa lupusbehandlingar inte var effektiva för vissa patienter.

"Vi har sett fall där patientens tillstånd överraskande nog inte förbättrades - vi undrade om vissa grupper av interferoner var inblandade."

Vissa lupusbehandlingar syftar till att undertrycka en specifik grupp av interferoner som kallas interferon I. I kliniska prövningar av dessa behandlingar observerade teamet att vissa patienter inte förbättrades trots genetiska tester som visade höga nivåer av interferon I före behandlingen., eller vad experter kallar en hög interferonsignatur. Teamet antog att två andra grupper av interferoner, interferon II och interferon III, kan vara ansvariga för dessa dåliga behandlingssvar.

För att gå till botten med saker och ting tittade teamet på hur olika kombinationer av interferoner I, II eller III och deras överaktivitet kan uppstå hos personer med lupus. Forskarna tog 341 prover från 191 deltagare för att bestämma aktiviteten hos tre grupper av interferoner, och använde mänskliga cellinjer speciellt framtagna för att svara på närvaron av varje specifik grupp av interferoner för att analysera proverna.

Genom denna process fastställde forskarna att de flesta deltagare föll i fyra kategorier: de som bara hade förhöjt interferon I; de som hade en kombination av förhöjda interferoner I, II och III; de som hade en kombination av förhöjda interferoner II och III; eller de som hade normala interferonnivåer.

Källa: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Forskarna kunde använda dessa data för att även fastställa flera kopplingar mellan dessa interferonkombinationer och lupussymtom. Hos dem som hade förhöjt interferon I var lupus främst associerad med symtom som påverkade huden, såsom utslag eller sår. Deltagare med förhöjda nivåer av interferon I, II och III hade de allvarligaste symtomen på lupus, ofta med betydande skador på organ som njurarna.

Men inte alla lupussymptom var associerade med förhöjda interferoner. Blodproppar och lågt antal trombocyter, som också påverkar koagulering, var inte associerade med förhöjda nivåer av interferon I, II eller III.

Forskarna tror att detta indikerar att både interferonberoende och andra biologiska mekanismer är involverade i denna komplexa sjukdom. Studien fann också att genetisk testning av generna associerade med dessa grupper av interferoner, eller interferonsignaturer, inte alltid indikerar förhöjda interferonnivåer. De planerar att utforska detta i framtida studier.

"Vår studie visar att dessa grupper av interferoner inte är isolerade; de arbetar som ett team i lupus och kan ge patienter olika manifestationer av sjukdomen", säger reumatolog Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, biträdande professor i medicin vid Johns Hopkins och studiens första författare. Att bedöma en patients förhöjda interferonkombinationer ger en bättre förståelse för hur de kan svara på behandlingen och gör det möjligt för läkare att gruppera dem i kliniska subtyper av lupus, förklarar Gomez-Bañuelos.