Nya data om mekanismerna för kampen mot oral cancer av chaga-svampen
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
I en nyligen publicerad studie publicerad i Scientific Reports undersökte forskare mekanismerna för antitumöraktivitet av chagasvampextrakt i humana orala cancerceller HSC-4.
Oral cancer är ett globalt hälsoproblem med begränsade behandlingsmöjligheter på grund av dess biverkningar och följdsjukdomar. De huvudsakliga behandlingarna är kirurgi, strålbehandling och kemoterapi, även om dessa kan orsaka skada på frisk vävnad, påverka talet och minska livskvaliteten.
Förstå och målinrikta metaboliska vägar i tumörceller ger en möjlig väg för utveckling av nya terapeutiska medel. Chaga svamp har anti-cancer egenskaper mot flera typer av cancer; mekanismen är dock inte tydlig.
I den här studien testade forskare om chagasvampen påverkar utvecklingen och metabolismen av muncancer.
Efter behandling med svampextraktet studerade forskarna cellöverlevnad, proliferationsförmåga, glykolytiska vägar, apoptos och mitokondriella andningsmekanismer.
De behandlade HSC-4-celler med svampextrakt i doser på 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml och 800.0 μg/ml under en dag för att utvärdera dess effekt på orala cellbeteende. Maligna tumörer, inklusive cellcykel, proliferation, livsduglighet, mitokondriell andning, apoptos och glykolys.
Teamet analyserade de behandlade cellerna med avseende på deras cellcykel, med hjälp av Cell Counting Kit-8 (CCK-8) analyser för att bestämma cellviabilitet.
För att undersöka om chagasvampens undertryckande effekter på tumörproliferation och överlevnad i behandlade celler involverar signalgivare och aktivator av transkription 3 (STAT3), mätte de STAT3-aktivering efter behandling med en dos på 200,0 μg/ml extrakt. p>
De utförde också flödescytometri för att analysera cellfördelning och Western blotting för att extrahera totala cellulära proteiner.
Forskare använde vätskekromatografi följt av tandemmasspektrometri (LC-MS) för att identifiera komponenterna som är ansvariga för chagasvampextraktets anticanceregenskaper.
Koncentrationer av kandidatföreningar bestämdes med hjälp av högpresterande vätskekromatografi med en fotodioddetektor (HPLC-DAD).
De undersökte regleringen av glykolys genom extrakt bland behandlade celler med hjälp av en extracellulär surhetsgrad (ECAR) analys. De registrerade ECAR-mätningar i realtid i behandlade celler efter administrering av glukos, oligomycin och 2-deoxi-D-glukos (2-DG).
Teamet undersökte aktiveringen av en energisensor som kallas adenosinmonofosfataktiverat proteinkinas (AMPK) och cellulär syreförbrukningshastighet (OCR).
De utvärderade också effekten av kronisk energibrist på autofagi associerad med apoptotisk celldöd i behandlade celler.
De studerade om en koncentration av chagaextrakt på 200,0 μg/ml påverkade apoptos stimulerad av p38 mitogenaktiverade proteinkinaser (MAPK) och nukleär faktor kappa B (NF-κB) i behandlade celler.
Extraktet bromsade tillväxten av HSC-4-celler genom att hämma cellcykeln och proliferation, minska energiförbrukningen av cancerceller och öka celldöd genom autofagi och apoptos.
Extraktet ökade signifikant tillväxtfaserna för orala cancerceller (G0/G1), samtidigt som syntesfasen (S) minskade. I en Western blot-studie fann man att extraktet signifikant minskade fosfo-STAT3-uttrycket efter 15 minuter och bibehöll det i 120 minuter.
LC-MS identifierade tre möjliga anticancersubstanser: 2-hydroxi-3,4-dimetoxibensoesyra, sprutsyra och protokateksyra. Extraktet hämmade glykolys, glykolytisk kapacitet och glykolytiska reserver i behandlade celler.
Det aktiverade också AMPK, främjade autofagi och hämmade glykolytiska vägar i behandlade celler. Induktion av autofagi av extraktet visade en dosberoende ökning av basala mitokondriella andningsfrekvenser och omsättning av adenosintrifosfat (ATP).
Men inga signifikanta förändringar i maximala mitokondriella andningsfrekvenser observerades, förutom i fall med den högsta extraktkoncentrationen. Dessutom observerade forskarna en dosberoende signifikant minskning av mitokondriell respiratorisk reservkapacitet.
Resultaten visade att chaga-svampar minskade mitokondriell membranpotential i behandlade celler genom ihållande autofagi driven av hämning av glykolys, vilket antyder att mitokondriell dysfunktion orsakar apoptos.
Aktivering av NF-KB och p38 MAPK genom extrakt ökad apoptos. Extraktet ökade tidig apoptos av behandlade celler på ett dosberoende sätt.
Men inga signifikanta skillnader i sen apoptos observerades vid extraktkoncentrationer från 0 till 400 μg/ml. Höga doser av chagaextrakt kan påverka andra cellfysiologier och minska den maximala mitokondriella andningskapaciteten.
Forskare fann att chagaextrakt undertryckte mitokondriella membranpotentialer och glykolytisk aktivitet i HSC-4-cellinjen, vilket resulterade i minskade ATP-nivåer och autofagi.
Aktivering av AMPK hade effekter genom att inducera autofagi. Defosforylering av STAT3 hämmar cellcykeln genom att stimulera apoptotiska vägar genom aktivering av NF-KB och p38 MAPK.
Olika cellsignaleringsmekanismer medierade extraktets hämmande effekter. Extraktet innehöll tre anti-cancerföreningar: 2-hydroxi-3,4-dimetoxibensoesyra, sprutsyra och protokatekusyra.
Även om fler prekliniska studier behövs för att avgöra om extraktet hämmar tumörtillväxt, antyder studieresultaten att svampextraktet kan vara ett potentiellt komplementärt terapeutiskt medel för behandling av patienter med oral cancer.