Studie kommer att bidra till att utveckla individanpassade behandlingar för schizofreni

En internationell studie som genomförts av Institutet för medicinsk forskning vid Hospital del Mar i samarbete med forskare från Neuropsychopharmacology Group vid universitetet i Baskien (UPV/EHU) och forskare från CIBER for Mental Health (CIBERSAM) och publicerats i tidskriften Nature Communications, kan leda till utvecklingen av nya personliga behandlingar för personer som diagnostiserats med schizofreni.

Dessa patienter lider av olika typer av symtom såsom vanföreställningar, hallucinationer, kognitiva brister, minnes- eller språkstörningar och depressiva symtom. Nuvarande behandlingar, som oftast riktar sig mot ett specifikt terapeutiskt mål, serotonin typ 2A-receptorn, misslyckas med att selektivt adressera de symtom som patienten upplever, vilket orsakar biverkningar och metabola eller motoriska problem, bland annat som leder till att behandlingen avbryts.

I detta sammanhang har studien belyst rollen för vissa proteiner, G-proteiner, vilka spelar en viktig roll i att modulera cellulära svar vid schizofreni. I synnerhet har två typer av dessa proteiner visat sig modulera de viktigaste symtomen på denna sjukdom. Dr. Jana Celente, en av studiens huvudförfattare och koordinator för läkemedelsutvecklingsgruppen för G-proteinkopplade receptorer vid Hospital del Mar Institute of Medical Research, påpekar att "dessa proteiner är kopplade till samma receptor, men de agerar olika och orsakar olika svar i celler", vilket "ger oss mycket värdefull information för framtida forskning som gör det möjligt för oss att utveckla läkemedel för att behandla schizofreni på ett personligt sätt, med hänsyn till varje patients symtom."

Forskning med hög komplexitet

För att komma fram till dessa slutsatser genomförde forskarna en omfattande studie. Utgångspunkten var att välja ut olika tillgängliga molekyler, även om de inte är godkända läkemedel för människor, för att på molekylär nivå och genom atomsimuleringar analysera deras förmåga att interagera med serotoninreceptorn typ 2A. Detta gjorde det möjligt för dem att välja ut fyra föreningar som först studerades i celler, där de visade sig framkalla svar i olika typer av G-proteiner när de band till receptorn.

Dessa resultat tillämpades på analyser av mänskliga hjärnvävnadsprover från Neuropsychopharmacology Group vid University of the Baskien (UPV/EHU). I dessa studier observerades det att "föreningarna hade mycket olika aktiviteter på G-proteiner: vissa aktiverade dem, medan andra deaktiverade dem", förklarar Dr. Patricia Robledo, även studiens huvudförfattare och forskare i Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group. I detta avseende har "möjligheten att hämma bindningen av serotonin 2A-receptorn till vissa G-proteiner föreslagits som ett intresseområde för utvecklingen av en ny typ av läkemedel, kända som inversa agonister, som potentiella verktyg mot psykotiska tillstånd", noterade Rebeca Díez-Alarcia, första medförfattare till artikeln och forskare vid UPV/EHU.

Dessutom, i en musmodell utformad för att efterlikna symtomen på schizofreni, hade dessa föreningar specifika beteendemässiga effekter beroende på vilket G-protein de aktiverade. Således, med hjälp av farmakologiska och genetiska metoder på möss, fastställdes det att ett av dessa G-proteiner är involverat i symtom associerade med psykos, och en annan typ av G-protein är involverat i kognitiva brister.

Dr. Robledo noterar att "detta är första gången som lovande terapeutiska mål har identifierats för utveckling av läkemedel som verkar och gynnar en specifik profil av patienter med schizofreni." Även om de föreningar som användes i studien ännu inte är godkända som läkemedel för användning på människor, betonar Dr. Jana Celente att "detta tvärvetenskapliga arbete identifierar en ritning för den kemiska designen av framtida läkemedel som riktar sig mot mer specifika vägar i behandlingen av schizofreni samtidigt som man undviker vägar som är förknippade med biverkningar, vilket är av stor betydelse för en mer personlig behandling."

Dr Daniel Berge, psykiater vid sjukhusets institut för mental hälsa, som inte var involverad i arbetet, konstaterar att "denna studie kommer att bidra till att utveckla mer selektiva läkemedel för behandling av schizofreni som kan erbjuda bättre tolerans och större precision när det gäller sjukdomens symtom. Allt detta kommer att bidra till bättre följsamhet till behandlingen, vilket är en nyckelfaktor för att förebygga återfall och uppnå en bättre livskvalitet."