Studier kan hjälpa till att utveckla personlig behandling för schizofreni

Internationell studie utförd av Institutet för medicinsk forskning vid Hospital del Mar i samarbete med forskare från Neuropsychopharmacology Group vid University of the Baskien (UPV/EHU) och forskare från CIBER Mental Health (CIBERSAM) och publicerad i journal Nature Communicationskan hjälpa till att skapa nya personliga behandlingar för personer med diagnosen schizofreni.

Dessa patienter lider av olika typer av symtom, såsom vanföreställningar, hallucinationer, kognitiva brister, minnes- eller språkstörningar och depressiva symtom. Nuvarande behandlingar, som i första hand riktar sig mot ett specifikt terapeutiskt mål, serotonin typ 2A-receptorn, misslyckas selektivt med de symtom som patienten upplever, vilket orsakar bland annat biverkningar och metabola eller motoriska problem som leder till behandlingsmisslyckande.

I detta sammanhang har forskning avslöjat rollen av vissa proteiner, G-proteiner, som spelar en avgörande roll för att modulera cellulära svar vid schizofreni. I synnerhet har två typer av dessa proteiner visats modulera kärnsymtomen för denna störning. Dr Jana Celente, en av studiens huvudförfattare och samordnare av läkemedelsupptäcktsgruppen för G-proteinkopplade receptorer vid Hospital del Mar Institute for Medical Research, konstaterar att "dessa proteiner är bundna till samma receptor, men de verkar i olika sätt, vilket orsakar en mängd olika reaktioner i celler", vilket "förser oss med mycket värdefull information för framtida forskning som gör det möjligt för oss att utveckla läkemedel för att behandla schizofreni på ett personligt sätt, med hänsyn till varje patients symptom."

Hög komplexitetsforskning

För att nå dessa slutsatser genomförde forskarna omfattande studier. Utgångspunkten var att välja ut olika tillgängliga molekyler, även om de inte är godkända läkemedel för människor, för att analysera på molekylär nivå och genom atomsimuleringar deras förmåga att interagera med serotonin typ 2A-receptorn. Detta ledde till valet av fyra föreningar som först studerades i celler, där de visades utlösa svar i olika typer av G-proteiner när de binds till en receptor.

Dessa resultat tillämpades på analyser av mänskliga hjärnvävnadsprover från samlingen av Neuropsychopharmacology Group vid universitetet i Baskien (UPV/EHU). I dessa studier observerades det att "föreningarna hade mycket olika aktiviteter på G-proteiner, med vissa aktiverade dem och andra deaktiverade dem", förklarar Dr. Patricia Robledo, även studiens huvudförfattare och forskare inom Integrated Pharmacology and Systems Neurobiology grupp. I detta avseende har "möjligheten att hämma bindningen av serotonin 2A-receptorn till vissa G-proteiner föreslagits som ett intresseområde för utvecklingen av en ny typ av läkemedel som kallas omvända agonister, som potentiella verktyg mot psykotiska tillstånd." noterade Rebeca Diez-Alarcia, första medförfattare till uppsatsen och forskare vid UPV/EHU.

Dessutom, i en musmodell utformad för att efterlikna symptomen på schizofreni, hade dessa föreningar specifika beteendeeffekter beroende på vilket G-protein de aktiverade. Med användning av farmakologiska och genetiska metoder hos möss visade sig således ett av dessa G-proteiner vara involverat i symtom associerade med psykos, och en annan typ av G-protein var inblandad i kognitiva underskott.

Dr. Robledo noterar att "det här är första gången som lovande terapeutiska mål har identifierats för utveckling av läkemedel som verkar och gynnar en specifik profil hos patienter med schizofreni." Även om föreningarna som används i studien ännu inte är godkända som läkemedel för användning på människor, framhåller Dr. Jana Selent att "detta tvärvetenskapliga arbete identifierar en färdplan för den kemiska designen av framtida läkemedel som riktar sig till mer specifika vägar för behandling av schizofreni, vilket undviker vägar förknippade med biverkningar." effekter, vilket är av stor betydelse för mer personlig behandling."

Dr. Daniel Berge, en psykiater vid sjukhusets Institute of Mental Health som inte var involverad i arbetet, konstaterar att "denna studie kommer att bidra till att utveckla mer selektiva läkemedel för behandling av schizofreni, som kan erbjuda bättre tolerabilitet och större noggrannhet för symtomen på sjukdom." Allt detta kommer att främja bättre behandlingsföljsamhet, vilket är nyckeln till att förhindra återfall och uppnå en bättre livskvalitet."