Orsak till bröstcancers resistens mot kemoterapi hittad

Bröstcancerceller behöver hormonet östrogen för att växa. Att blockera östrogenreceptorer används ofta för att behandla denna sjukdom, men tumören har lärt sig att "ignorera" denna behandling. Forskare har upptäckt ett protein som orsakar denna resistens.

Bröstcancer är en av de vanligaste cancerformerna; enbart i Storbritannien diagnostiseras 46 000 kvinnor med den varje år. Mer än 75 % av fallen kan behandlas med antiöstrogenbehandling. Detta beror på att cancerceller ofta innehåller receptorer för hormonet östrogen på sin yta (man tror att dessa celler behöver det för tillväxt). Följaktligen är läkare ganska framgångsrika med att undertrycka utvecklingen av neoplasmer med olika östrogenreceptorblockerare (till exempel tamoxifen) – men inte när tumören utvecklar resistens mot sådana läkemedel.

Resistens mot kemoterapi är ett av de svåraste problemen inom modern onkologi. Dess svårighetsgrad beror till stor del på att olika typer av cancer "vänjer sig" vid läkemedel på olika sätt, och kampen mot detta fenomen förvandlas bokstavligen till en kamp med ett månghövdat monster. Men när det gäller bröstcancer har resistensen mot antiöstrogenbehandling tydligen besegrats. Forskare från Imperial College, University of London (Storbritannien) rapporterar att de har upptäckt proteinet som är ansvarigt för sådan resistens.

I en artikel publicerad i tidskriften Nature Medicine beskriver forskarna ett protein som kallas LMTK3 isolerat från mänskliga tumörceller som är resistenta mot östrogenreceptorblockeraren tamoxifen. Hos möss krympte tumörer snabbt när forskarna genetiskt undertryckte proteinet. Patienter med dålig prognos som svarade dåligt på kemoterapi hade högre nivåer av proteinet i sina tumörceller än patienter som svarade på behandling. Dessutom korrelerade förekomsten av mutationer i LMTK3-genen med hur länge cancerpatienter levde.

Forskare noterar att genen för detta protein även finns hos människors närmaste släktingar – schimpanser. Men samtidigt lider apor inte alls av östrogenberoende bröstcancer, även om själva LMTK3-genen är mycket likartad hos schimpanser och människor. Kanske har förändringarna i LMTK3 gett oss vissa evolutionära fördelar, men samtidigt gjort oss mer känsliga för denna form av cancer. På ett eller annat sätt är schimpanser inte lämpliga som testobjekt för att utveckla ny anticancerbehandling, vilket på vissa sätt komplicerar uppgiften. Å andra sidan har forskarna redan bestämt sig för sökinriktningen: LMTK3-proteinet är ett kinas, ett enzym som kan reglera aktiviteten hos andra proteiner genom att fästa fosforsyrarester till deras molekyler. Att känna till mekanismen för proteinet som orsakar läkemedelsresistens bör göra det lättare att övervinna denna resistens.