Nytt leverskydd: rollen som bosatta makrofager
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Forskare vid Osaka University har upptäckt en viktig roll för leverboende makrofager när det gäller att skydda mot tarmbakterier och relaterade ämnen som kommer in i portvenen, särskilt när tarmbarriären äventyras. Dessa makrofager, som kallas "signalmakrofager", aktiveras av isoallo-litocholsyra.
Denna upptäckt lovar utvecklingen av förebyggande och terapeutiska strategier för behandling av kroniska inflammatoriska leversjukdomar såsom metabolisk dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH) genom att förbättra funktionen hos dessa makrofager för att lindra inflammation och förbättra behandlingens effektivitet. p>
Lever och tarm är direkt anslutna via portvenen, ett blodkärl som transporterar näringsämnen som absorberas i tarmarna direkt till levern. Tarmarna är hem för många bakterier, och ibland kan dessa bakterier och deras associerade ämnen komma in i levern via portvenen.
Detta är särskilt problematiskt när tarmbarriären äventyras, vilket inträffar vid tillstånd som ulcerös kolit eller läckande tarmsyndrom, vilket gör att många tarmbakterier och associerade ämnen kan nå levern. Under normala förhållanden kan leverns immunsystem försvara sig mot invaderande tarmbakterier och relaterade ämnen och förhindra inflammation, men den exakta mekanismen har förblivit oklar.
Med hjälp av innovativa teknologier som in vivo leveravbildning och encellsgenexpressionsanalys med information om vävnadslokalisering fann ett team av forskare ledda av Yu Miyamoto och Masaru Ishii från Osaka University Graduate School of Medicine att vissa inhemska makrofager nära ingången till levern skyddar den från tarmbakterier och relaterade ämnen.
Dr. Miyamoto, huvudförfattare till studien publicerad i Nature, förklarade: "Vår teknik visade att dessa "signalmakrofager" spelar en avgörande roll för att skydda levern från inflammation orsakad av tarmen bakterier och relaterade ämnen."
Dessutom fann studien att isoallo-litocholsyra (isoallo-LCA), en sekundär gallsyra som produceras av vissa tarmbakterier, aktiverar dessa sentinelmakrofager.
Överflöd av "lever sentinel makrofager" i normala och sjuka mänskliga levrar. Lever med metabol dysfunktion associerad med fettleversjukdom (MAFLD, mindre allvarlig) och steatohepatit (MASH, svår) visas som sjuka levrar. Grönt indikerar sentinelmakrofager, rött indikerar andra normala makrofager och blått indikerar gallgången. Källa: Yu Miyamoto.
Med ökningen av tillstånd som läckande tarmsyndrom orsakat av modern livsstil (stress, dieter med hög fetthalt och brist på fysisk aktivitet), finns det en växande oro för inflammation som påverkar olika organ, inklusive levern. Metabolisk dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH), ofta åtföljd av leaky gut syndrome, är särskilt oroande på grund av dess ständigt ökande prevalens och utmanande behandling.
Denna studie belyser hur leversignalerande makrofager skyddar mot intestinala kommensala inkräktare, och ger hopp om att förbättring av deras funktion kan leda till utvecklingen av nya förebyggande och terapeutiska strategier för kroniska inflammatoriska leversjukdomar, inklusive MASH.