Nya publikationer
En ny försvarare av levern: de inhemska makrofagernas roll
Senast recenserade: 02.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Forskare vid Osaka University har upptäckt en viktig roll för leverns makrofager i att skydda mot tarmbakterier och relaterade ämnen som kommer in i portvenen, särskilt när tarmbarriären är skadad. Dessa makrofager, kallade "signalmakrofager", aktiveras av isoallolitokolsyra.
Denna upptäckt lovar utvecklingen av förebyggande och terapeutiska strategier för behandling av kroniska inflammatoriska leversjukdomar såsom metabolisk dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH) genom att förbättra funktionen hos dessa makrofager för att mildra inflammation och förbättra behandlingseffektiviteten.
Levern och tarmarna är direkt sammankopplade via portvenen, ett blodkärl som transporterar näringsämnen som absorberas i tarmarna direkt till levern. Tarmen är hem för många bakterier, och ibland kan dessa bakterier och relaterade ämnen komma in i levern genom portvenen.
Detta är särskilt problematiskt när tarmbarriären är nedsatt, som vid tillstånd som ulcerös kolit eller läckande tarmsyndrom, vilket gör att många tarmbakterier och associerade ämnen kan nå levern. Under normala omständigheter kan leverns immunförsvar försvara sig mot invasion av tarmbakterier och associerade ämnen och förhindra inflammation, men den exakta mekanismen genom vilken detta sker har förblivit oklar.
Med hjälp av innovativa tekniker som in vivo-leveravbildning och analys av genuttryck i enskilda celler med information om vävnadslokalisering fann ett forskarteam lett av Yu Miyamoto och Masaru Ishii från Osaka University Graduate School of Medicine att vissa makrofager som finns nära ingången till levern skyddar den från tarmbakterier och relaterade ämnen.
Dr Miyamoto, huvudförfattare till studien som publicerades i Nature, förklarade: ”Våra teknologier visade att dessa ’signalmakrofager’ spelar en avgörande roll för att skydda levern från inflammation orsakad av tarmbakterier och relaterade ämnen.”
Dessutom fann studien att isoallolitokolsyra (isoallo-LCA), en sekundär gallsyra som produceras av vissa tarmbakterier, aktiverar dessa signalmakrofager.
Överflöd av "levervaktsmakrofager" i normala och sjuka mänskliga levrar. Lever med metabolisk dysfunktion i samband med fettleversjukdom (MAFLD, mindre allvarlig) och steatohepatit (MASH, allvarlig) visas som sjuka levrar. Grönt indikerar vakthavande makrofager, rött indikerar andra normala makrofager och blått indikerar gallgången. Källa: Yu Miyamoto.
Med uppkomsten av tillstånd som läckande tarm orsakade av moderna livsstilar (stress, fettrika dieter och brist på fysisk aktivitet) finns det en växande oro för inflammation som påverkar olika organ, inklusive levern. Metabolisk dysfunktionsassocierad steatohepatit (MASH), ofta förknippad med läckande tarm, är särskilt oroande på grund av dess ständigt ökande prevalens och svåra behandling.
Denna studie belyser hur leversignalerande makrofager skyddar mot tarmkommensala inkräktare och ger hopp om att förbättring av deras funktioner kan leda till utvecklingen av nya förebyggande och terapeutiska strategier för behandling av kroniska inflammatoriska leversjukdomar, inklusive MASH.