Ny studie avslöjar nyckelceller som reglerar fettvävnadsbildning

Att förstå hur fettvävnad bildas och fungerar är avgörande för att bekämpa fetma och relaterade metabola sjukdomar. Men fettvävnad, eller kroppsfett, beter sig olika beroende på dess placering i kroppen.

Ta mesenteriet, till exempel: en stor, förklädeliknande fettvävnad som hänger från magen och täcker organ inuti bukhinnan, såsom mage och tarmar. Det lagrar inte bara fett, utan spelar också en roll i immunreglering och vävnadsregenerering.

Mesenteriskt fett är associerat med kroppsformen "äpple", som uppstår när denna fettdepå utökas avsevärt, vilket ökar risken för metabola sjukdomar. Denna expansion beror inte på bildandet av nya fettceller, en process som kallas adipogenes, utan främst genom utvidgningen av befintliga celler, en process som kallas hypertrofi. Detta kan leda till kronisk inflammation och insulinresistens.

Den begränsade kapaciteten hos mesenteriskt fett att bilda nya fettceller trots ett kaloriöverskott står i kontrast till subkutant fett och är fortfarande dåligt förstådd. Nu har forskare under ledning av professor Bart Deplancke från EPFL identifierat en cellpopulation i mänskligt mesenteriskt fett som hämmar adipogenes. Upptäckten, publicerad i tidskriften Cell Metabolism, ger nya insikter om den begränsade kapaciteten hos mesenteriskt fett att främja adipogenes och har betydande konsekvenser för fetmahantering.

Forskarna använde banbrytande encellig RNA-sekvensering för att analysera celler från olika mänskliga fettdepåer, isolera olika cellsubpopulationer och testa deras förmåga att omvandla till nya fettceller. Studien, som stöds av flera institutioner inklusive CHUV, omfattade mer än trettio mänskliga donatorer för att jämföra de olika fettplatserna i detalj.

Tillvägagångssättet identifierade en population av celler som finns i mesenteriskt fett som kan vara nyckeln till att förklara dess ovanliga egenskaper. Dessa celler, som kallas mesotelceller, täcker normalt vissa inre kroppshåligheter som ett skyddande lager.

Bland dessa mesotelceller övergick några konstigt nog närmare mesenkymala celler, som kan utvecklas till en mängd olika celltyper, inklusive adipocyter (fettceller). Denna dynamiska övergång mellan celltillstånd kan vara en nyckelmekanism genom vilken dessa celler utövar sitt inflytande på den adipogena potentialen hos mesenterisk fettvävnad.

Studien visade att de mesenkymala egenskaperna hos dessa celler är associerade med en ökad förmåga att modulera sin mikromiljö, vilket ger en reglerande mekanism för att begränsa expansionen av fettvävnad. Genom att växla mellan dessa två tillstånd kan celler således påverka det övergripande metaboliska beteendet hos den mesenteriska fettdepån och dess förmåga att lagra fett utan att orsaka metabola komplikationer.

Det är viktigt att vi också identifierade åtminstone en del av den molekylära mekanism genom vilken en ny population av mesenteriska celler påverkar adipogenesen. Speciellt uttrycker celler höga nivåer av insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein 2 [IGFBP2], ett protein som är känt för att hämma adipogenes, och utsöndrar detta protein i cellmikromiljön. Detta i sin tur verkar på specifika receptorer på närliggande stam- och progenitorfettceller, vilket effektivt förhindrar dem från att utvecklas till mogna fettceller."

Radiana Ferrero (EPFL), en av huvudförfattarna till studien "Fynden har djupgående konsekvenser för förståelsen och den potentiella hanteringen av metaboliskt ohälsosam fetma", förklarar Pernilla Rainer (EPFL), en annan ledande forskare i studien. "Att veta att mesenteriskt fett har en inbyggd mekanism för att begränsa bildningen av fettceller kan leda till nya behandlingar som modulerar denna naturliga process. Dessutom öppnar forskningen för möjligheten till riktade terapier som kan modulera beteendet hos specifika fettdepåer.."