Aerob träning är mest effektivt för att bekämpa fetmarelaterad inflammation

Ny forskning som presenteras vid årets europeiska kongress om fetma (ECO) i Venedig, Italien (12-15 maj) avslöjar de antiinflammatoriska egenskaperna hos måttlig till intensiv aerob träning hos vuxna som lever med låggradig inflammation på grund av fetma, och belyser dess potential att förebygga en mängd metabola sjukdomar, inklusive typ 2-diabetes och ateroskleros (härdning av artärerna).

Överdriven fettansamling i fettvävnad leder till kronisk låggradig inflammation, som kännetecknas av kroniskt förhöjda nivåer av skadliga föreningar som kallas proinflammatoriska cytokiner, vilka bidrar till utvecklingen av metabola sjukdomar.

Vi vet att träning kan minska risken för fetmarelaterade komplikationer, och att nya viktminskningsläkemedel som glukagonliknande peptid-1-receptoragonister (GLP-1-RA), ursprungligen utvecklade för diabetes, är effektiva för att minska fetma och relaterade sjukdomar. I den här studien ville vi undersöka om kombinationen av träning med GLP-1-RA skulle kunna minska kronisk låggradig inflammation hos personer med fetma, en process som ligger till grund för många kroniska sjukdomar och åldersrelaterade tillstånd.

Signe Torekov, huvudförfattare, professor, Köpenhamns universitet i Danmark

I den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade S-LITE-studien följde 195 danska vuxna (medelålder 42 år, 63 % kvinnor) med fetma (BMI 32–43 kg/m²) men utan diabeteshistoria en 8 veckor lång kalorifattig diet (800 kcal/dag) och förlorade minst 5 % av sin kroppsvikt (genomsnittlig viktminskning 13,1 kg).

Deltagarna randomiserades sedan till att få ett år av antingen placebo (vanlig aktivitet plus placebo), motion (minst 150/75 minuter måttlig/kraftig träning per vecka, enligt WHO:s rekommendationer, plus placebo), liraglutid (3 mg/dag plus vanlig aktivitet) eller en kombination av motion och liraglutidbehandling för att bibehålla viktminskningen.

Deltagarna administrerade själva antingen placebo eller liraglutid dagligen (beroende på grupp).

Träningsprogrammet omfattade två övervakade pass per vecka, främst högintensiv cykling (bedömd med hjälp av puls), och deltagarna uppmuntrades att genomföra två individuella pass per vecka för att uppnå minst 150 minuters aktivitet per vecka.

Blodprover samlades in före och efter lågkaloridieten, samt efter en ettårig behandlingsperiod för att mäta förändringar i kända kroniska inflammatoriska faktorer – inflammatoriska cytokiner såsom interleukiner (IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ) och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α).

Efter ett år hade patienterna i gruppen som endast fick liraglutid gått ner i genomsnitt ytterligare 0,7 kg; de i träningsgruppen hade gått upp i genomsnitt 2,0 kg; och de i placebogruppen hade gått upp ungefär hälften av den vikt de hade förlorat (6,1 kg). Däremot hade de i gruppen som fick träning och liraglutid gått ner i genomsnitt 3,4 kg.

Förändringar i inflammatoriska markörer Efter lågkaloridieten ökade TNF-α-nivåerna med i genomsnitt 8,4 % och IL-10-nivåerna med 11,7 %. De återstående cytokinerna uppvisade inga signifikanta förändringar efter kostinterventionen. TNF-α är associerat med apoptos (celldöd), och författarna föreslår att snabb viktminskning leder till en tillfällig ökning av TNF-α som en markör för stress.

Vid slutet av den ettåriga interventionsperioden hade träningsgruppen minskat IL-6-nivåerna med i genomsnitt 31,9 % och med 18,9 % jämfört med placebo. Kroniskt förhöjda IL-6-nivåer är associerade med hjärt-kärlsjukdomar som ateroskleros och insulinresistens. Träningsgruppen minskade också IFN-γ-nivåerna med i genomsnitt 36,6 % och med 37,2 % jämfört med placebo. IFN-γ är associerat med insulinresistens vid fetma.

Liraglutid- och kombinationsgrupperna minskade IL-6-nivåerna med i genomsnitt 17,3 % respektive 19,9 % under interventionsperioden, men det fanns inga signifikanta skillnader jämfört med placebo. Det fanns dock inga förändringar i IFN-γ-nivåerna i placebo-, liraglutid- eller kombinationsgrupperna.

Inga signifikanta skillnader i plasmakoncentrationer av IL-2, IL-8, IL-10 och TNF-α observerades mellan grupperna.

”Våra resultat visar att träning enligt rekommendationer är den mest effektiva strategin för att minska kronisk låggradig inflammation”, säger professor Torekov. ”Behandling med liraglutid minskade inte inflammationen mer än placebo, och tillägg av liraglutid till träning minskade inte inflammationen ytterligare. Dessa resultat belyser fördelarna med måttlig till intensiv träning för att minska låggradig inflammation vid fetma, vilket kan bidra till att förebygga relaterade metabola sjukdomar.”

Avhoppsfrekvensen var låg. Efter ett år hade 41 av 49 randomiserade patienter i liraglutidgruppen, 40 av 48 patienter i träningsgruppen, 45 av 49 patienter i kombinationsgruppen och 40 av 49 patienter i placebogruppen slutfört studien.