Normala celler hjälper cancerceller att överleva under cellgiftsbehandling

Ibland kan cancerceller motstå kemoterapi från början: det visar sig att de får denna "gåva" från proteiner i friska celler som omger tumören.

Inom modern medicin behandlas cancer genom att rikta in sig på tumören. En specifik mutation söks i cancercellerna, och läkemedlet riktas mot ett specifikt mutantprotein från cancern. Denna typ av kemoterapi är mycket bättre än konventionell kemoterapi, som översvämmar hela kroppen med gift, vilket påverkar inte bara tumören utan även frisk vävnad.

Samtidigt är effektiviteten av sådan behandling i laboratorieförhållanden ojämförlig med kliniska resultat. Cancerceller i ett provrör dör tillsammans av ett läkemedel som är speciellt framtaget för dem - och hos patienter har allt detta bara en partiell och (eller) tillfällig effekt. Detta är till exempel fallet med melanom: en hämmare av RAF-proteinet skapades för att behandla denna typ av tumör, som har en specifik mutation i melanomceller. Hos vissa patienter var svaret på behandlingen mer än märkbart, och maligna celler försvann nästan helt, och i andra fall drog sig tumören bara tillbaka något, vilket visade en fantastisk resistens. Och här är det värt att klargöra att detta inte är ett förvärvat drag: läkemedelsresistens som uppträder i cancerceller efter behandling är ett annat, om än mer välbekant, problem inom onkologi. I det här fallet är det som om cancercellerna initialt har något som skyddar dem från döden som ett resultat av riktad behandling med läkemedlet.

Detta mysterium löstes av två forskargrupper – från Genetech och Broad Institute (USA). Genetechs specialister testade 41 linjer av olika cancerceller, från brösttumörer till lung- och hudtumörer, för primär läkemedelsresistens. I en artikel publicerad i tidskriften Nature skriver de att cellerna endast motstod läkemedlen i närvaro av en proteincocktail tagen från tumörstroma – det vill säga från de normala cellerna som omger tumören och fungerar som dess stöd.

Den andra gruppen forskare odlade flera typer av cancerceller och tillsatte återigen normala celler. De cancerceller som odlats ensamma dog av läkemedlen, men om normala celler tillsattes till dem överlevde tumören i mer än hälften av fallen. Det visar sig att cancerns legendariska odödlighet åtminstone delvis tillhandahålls av friska vävnader. I en artikel publicerad i samma tidskrift rapporterar forskare från Broad Institute att de har lyckats identifiera ett protein som utsöndras av normala celler och som hjälper cancerceller att överleva den "kemiska attacken". Omkring 500 utsöndrade proteiner analyserades, och i slutändan var den "sista utvägen" HGF, eller hepatocyttillväxtfaktor. Den binder till en av receptorerna i cancerceller, vilket resulterar i att melanomceller blir resistenta mot läkemedlet som riktar sig mot det mutanta RAF-proteinet. Det har tidigare fastställts att hyperaktiviteten hos denna receptor är relaterad till tumörtillväxt.

Dessa resultat bekräftades i kliniska experiment. Hos patienter med höga HGF-nivåer gav riktad antitumörbehandling inte önskad effekt, medan läkemedlet vid låga HGF-nivåer orsakade en kraftig minskning av tumören. Det vill säga, för en fullfjädrad behandling är det nödvändigt att inte bara träffa själva cancerproteinet, vilket är viktigt för cancercellens liv, utan även receptorn, med vars hjälp cancercellen får hjälp från friska celler.

Resultaten har enorm grundläggande och praktisk betydelse, men att omsätta dem i klinisk vardag kommer att bli mycket svårt. HGF-hjälpproteinet kan vara viktigt endast för melanom, vilket forskarna arbetade med. Andra cancerformer kan använda andra proteiner, och för var och en av dem krävs mycket arbete för att identifiera dessa proteiner.

I detta avseende uppstår frågan: kommer kemoterapi att återfå sin fördel, eftersom den dödar friska celler tillsammans med cancerceller och därmed kan beröva tumören allt hopp om räddning?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]