Normala celler hjälper till att överleva cancer under kemoterapi

Ibland kan cancerceller från början motstå kemoterapi: som det visade sig får de denna "present" från proteinerna från friska celler som omger tumören.

I modern medicin föredras cancer att behandla, vilket leder till att strejk på tumören stämmer. Cancerceller letar efter en specifik mutation, och läkemedlet riktar sig till ett specifikt cancer-mutantprotein. Sådan kemoterapi är mycket bättre än vanligt, där hela organismen är fylld med gift, vilket inte bara påverkar tumören utan även friska vävnader.

Effektiviteten av sådan behandling i laboratoriet är emellertid oföränderlig med de kliniska resultaten. Cancerceller i ett provrör dör ihop från det medicin som speciellt skapats för dem - och hos patienter har allt detta endast en partiell och (eller) tillfällig effekt. Så, till exempel, saker händer med melanom: för behandling av denna typ av tumör skapades en hämmare av RAF-proteinet, som har en specifik mutation i melanomceller. Hos vissa patienter var svaret på terapi mer än märkbart, och de maligna cellerna försvann nästan helt och i andra fall återtog tumören en liten bit och uppvisade överraskande stabilitet. Och här är det värt att klargöra att detta inte är ett förvärvat drag: motståndet mot droger som uppträder i cancerceller efter behandling är ett annat, men mer välbekant problem med onkologi. I det här fallet verkar cancercellerna initialt ha något som skyddar dem från döden till följd av målmedveten behandling med läkemedlet.

Denna gåta löstes av två forskargrupper - från företaget Genetech och Institute of Broad (USA). Genetech-specialister testade 41 linjer av olika cancerceller för primär resistans mot droger, från en brösttumör till lung- och hudtumörer. I en artikel publicerad i tidskriften Nature, skriver de att cellerna motstånd drogerna endast i närvaro av en proteinshake, tagen från tumörstroma - det vill säga, av normala celler som omger tumören, och tjänar till att stödja henne.

Den andra gruppen av vetenskapsmän odlade flera typer av cancerceller, och återigen tillsatte dem normalt. De cancerceller som odlats på egen hand dog av droger, men om de var normala med dem, överlevde tumören i mer än hälften av fallen. Det visar sig att den legendariska odödligheten av cancer åtminstone delvis tillhandahålls av friska vävnader. I en artikel publicerad i samma tidskrift rapporterar forskare från Broad Institute att de har kunnat identifiera ett protein som utsöndrar normala celler och som hjälper cancerceller att överleva under en "kemisk attack". Cirka 500 utsöndrade proteiner analyserades och som ett resultat blev HGF- eller hepatocyttillväxtfaktorn "extrema". Det binder till en av receptorerna av cancerceller, vilket leder till att melanomceller blir resistenta mot ett läkemedel riktade mot ett mutant RAF-protein. Det har tidigare fastställts att hyperaktiviteten hos denna receptor är relaterad till tumörtillväxt.

Dessa resultat bekräftades i kliniska experiment. Hos patienter med hög nivå av HGF gav riktade antitumörbehandling inte den korrekta effekten, medan läkemedlet på en låg nivå av HGF orsakade en kraftig minskning av tumören. Det vill säga för fullvärdig behandling är det nödvändigt att slå inte bara cancerproteinet, vilket är viktigt för cancercellens liv, men också receptorn genom vilken oncoclet får hjälp från de friska.

De erhållna uppgifterna har stor grundläggande och praktisk betydelse, men deras genomförande i daglig klinisk praxis kommer att vara mycket svårt. HGF-hjälpproteinet kan vara viktigt endast för det melanom som forskarna arbetade med. Andra typer av cancer kan använda andra proteiner, och för var och en av dem är det nödvändigt att göra ett bra jobb för att identifiera dessa proteiner.

I det sammanhanget uppstår frågan: kommer inte kemoterapi, som tillsammans med cancerceller dödar friska människor och så kan beröva tumören av frälsningshopp, återgå till sin fördel?

[1], [2], [3], [4], [5]