Den monoklonala antikroppen Prasinezumab bromsar utvecklingen av Parkinsons sjukdom

I en nyligen publicerad studie i tidskriften Nature Medicine genomförde ett stort internationellt forskarteam en explorativ analys för att bedöma om den monoklonala antikroppen prasinezumab, som tidigare visat sig vara effektiv för att bromsa utvecklingen av motoriska egenskaper vid Parkinsons sjukdom, visar fördelar i undergrupper av Parkinsons sjukdomspatienter med snabbare progression av motorisk degeneration.

Ett av kännetecknen för Parkinsons sjukdom är aggregeringen av α-synuklein, vilket tros spridas mellan neuroner och bidra till patogenesen av Parkinsons sjukdom. Ett av de första terapeutiska alternativen för att rikta in sig på aggregerat α-synuklein var den monoklonala antikroppen prasinezumab, som undersöktes i en klinisk fas 2-studie på patienter med Parkinsons sjukdom i tidigt stadium som en del av PASADENA-studien.

Det primära effektmåttet i fas 2-studierna av PASADENA var Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale, eller MDS-UPDRS.

I denna studie undersökte teamet effekten av prasinezumab på att bromsa utvecklingen av motorisk degeneration i subgrupper av Parkinsonspatienter vars sjukdom fortskred snabbt. Med tanke på att MDS-UPDRS-subpoäng kanske inte visar kortsiktiga behandlingsrelaterade förändringar, kan övervakning av subgrupper med snabbt progredierande Parkinsons sjukdom bidra till att förbättra signal-brusförhållandet och identifiera potentiella effekter av den monoklonala antikroppen.

PASADENA-studien omfattade tre behandlingar – placebo, prasinezumab 1500 mg och prasinezumab 4500 mg. Patienterna randomiserades till de tre grupperna efter stratifiering efter ålder (över eller under 60 år), kön och användning av monoaminoxidas B-hämmare. Patienter som använde andra symtomatiska läkemedel mot Parkinsons sjukdom, såsom dopaminagonister eller levodopa vid studiestart, exkluderades. I fall där användning av dessa läkemedel ansågs nödvändig beräknades MDS-UPDRS-poäng före behandling.

Resultaten visade att prasinezumab är mer effektivt för att bromsa utvecklingen av motoriska symtom hos patienter med Parkinsons sjukdom vars sjukdom fortskrider snabbt. Subpopulationsanalys visade att patienter med en diffus malign fenotyp eller de som använde monoaminoxidas B-hämmare vid studiestart, en indikator på snabb sjukdomsprogression, uppvisade en långsammare försämring av motorisk degeneration jämfört med patienter med fenotyper som inte indikerar snabb sjukdomsprogression.

MDS-UPDRS del III, som mäter läkarrapporterade motoriska tecken, visade långsammare försämring eller ökande degeneration hos patienter behandlade med prasinezumab jämfört med de som fick placebo. MDS-UPDRS del I och II mäter patientrapporterade motoriska respektive icke-motoriska tecken.

Sammantaget tyder resultaten på att den monoklonala antikroppen prasinezumab har potential att bromsa utvecklingen av motorisk degeneration hos patienter med snabbt progressiv Parkinsons sjukdom. Dessutom behövs längre uppföljningsperioder för att bedöma effekten av prasinezumabbehandling hos patienter med långsamt progressiv sjukdom. Vidare behövs ytterligare randomiserade kliniska studier för att ytterligare bekräfta dessa resultat.