Lymfocyter mobiliserar immunförsvaret mot aggressiv bröstcancer

Forskare från Barcelonas autonoma universitet (UAB) och Instituto della Recherche Hospital del Mar har bekräftat att patienter med NK-lymfocyter runt sina tumörer svarar bättre på behandling. Detta bekräftar möjligheten att använda cytokiner som utsöndras av NK-celler som markörer för behandlingssvar med hjälp av ett enkelt blodprov och stöder användningen av dessa lymfocyter för att förbättra behandlingen hos patienter med metastaserande HER2-positiv bröstcancer.

NK-celler, kända för sina antitumöregenskaper, kan aktivera immunförsvaret för att upptäcka cancerceller i kombination med behandling för den mest aggressiva formen av bröstcancer. Denna förmåga gör det möjligt för dem att rekrytera andra immunceller för att bekämpa tumören.

Upptäckten av en potentiell biomarkör

Studien, som publicerades i Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, gjorde det också möjligt för forskarna att beskriva en potentiell biomarkör för att identifiera patienter som svarar bra på behandling.

Studien leddes av forskare från Hospital del Mar Institute of Researchs immunitets- och infektionsforskningsgrupp, Dr. Aura Muntacell, som också undervisar vid UAB, och doktoranden Sara Santana.

Tidigare forskning och nya upptäckter

Tidigare studier av gruppen hade bekräftat att närvaron av NK-celler, en typ av cytotoxisk lymfocyt som kan döda tumörceller, i HER2-positiva bröstcancertumörer var associerad med patienters svar på behandling med anti-HER2-antikroppar. Trots detta samband var deras antal lägre än andra immunsystemceller, vilket ledde forskarna till att misstänka att de också spelade en reglerande roll i kroppens svar på cancer.

Kombinationsbehandling med NK-celler och anti-HER2-antikroppar i en humaniserad musmodell av HER2-positiv bröstcancer. Källa: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2024). DOI: 10.1186/s13046-023-02918-4

En ny studie har fokuserat på att belysa denna fråga. Genom att jämföra RNA-uppsättningar från HER2-positiva bröstcancertumörbiopsier med och utan NK-celler, samt musmodeller, kunde arbetet visa att dessa celler, när de exponeras för antikroppar som används mot dessa tumörer, utsöndrar två typer av små proteiner – cytokiner och andra lösliga faktorer.

Detta förändrar tumörens mikromiljö, vilket i sin tur underlättar inträdet av andra immunsystemceller, vilket förstärker effekten av anticancerbehandling.

Potentiell ny biomarkör för behandlingssvar

Studien undersökte också om faktorer som frisätts av NK-celler vid exponering för behandling med anti-HER2-antikroppar kunde detekteras hos patienter med hjälp av blod- eller serumprover. Deras närvaro bekräftades genom serumprover från patienter under behandling i de fall där personen hade ett positivt svar.

”Nya bevis bekräftar anti-HER2-behandlingens förmåga att framkalla ett immunsvar som korrelerar med större terapeutisk effekt. Detta bör tjäna som grund för ytterligare förbättring och personalisering av behandlingen för patienter med HER2-positiv bröstcancer”, säger Dr. Joan Albanell, chef för onkologiska avdelningen vid Hospital del Mar, chef för cancerforskningsprogrammet vid Institute of Research vid Hospital del Mar och en av studiens författare.

Översättning av fynd till andra tumörtyper

Forskarna tror att dessa fynd kan överföras till andra typer av tumörer, eftersom studien "bevisar att aktiviteten hos NK-celler som celler som kan förändra tumörmiljön kan översättas till andra tumörer", förklarade Dr. Muntacell.