^
A
A
A

Hur hjälper onormala neutrofiler lungcancer att sprida sig?

 
, Medicinsk redaktör
Senast recenserade: 02.07.2025
 
Fact-checked
х

Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.

Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.

Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.

16 May 2024, 07:33

Lungcancer är fortfarande ett ledande globalt hälsoproblem och orsakar det största antalet cancerrelaterade dödsfall världen över. Centralt för dess utveckling är tumörmikromiljön, som inkluderar komplexa interaktioner med immunceller såsom neutrofiler. Neutrofiler ansågs initialt vara fördelaktiga på grund av deras antitumöraktivitet i tidiga stadier av cancer, men det är nu känt att de spelar en dubbel roll, potentiellt främjande av cancermetastaser under påverkan av tumörmiljön.

En banbrytande studie från Xuzhou Medical University, som beskrivs i detalj i tidskriften Cancer Biology & Medicine, avslöjar en ny mekanism genom vilken neutrofiler accelererar lungcancerprogression. Denna studie belyser en nyckelfunktion hos neutrofiler – vanligtvis de som först svarar på inflammation – då de antar pro-tumörroller i cancermikromiljön, vilket avsevärt påverkar dynamiken i cancermetastaser.

Studien undersöker rollerna för PARP-1/Alox5/MMP9-axeln i regleringen av neutrofilaktivering associerad med lungcancer och därigenom främjande av lungcancerprogression. Neutrofiler aktiveras av lungcancerceller och interagerar med PARP-1, som sedan samarbetar med ett annat protein, ALOX5. Denna interaktion är viktig eftersom den ökar produktionen av MMP-9, ett enzym som är avgörande för att bryta ner vävnadsstrukturer och främja cancerinvasion och metastasering.

Med hjälp av tekniker som immunohistokemi undersöker studien neutrofilinfiltration i lungcancervävnad och använder in vitro-analyser för att analysera deras effekter på lungcancercellernas beteende. Nedreglering av genuttryck och farmakologisk hämning av PARP-1 belyser ytterligare dess roll i denna process.

Dessa resultat, som bekräftats i musmodeller, visar att blockering av PARP-1 kan minska tumörtillväxt avsevärt, vilket belyser det komplexa sambandet mellan immunförsvaret och cancer samtidigt som det framhäver att synergistisk PARP-1-hämning kan vara fördelaktig för behandling av lungcancer.

Schematisk bild av den neutrofilmedierade PARP-1-ALOX5-mekanismen medierad av MMP-9 vid lungcancer. Infiltrerade neutrofiler är förhöjda i cancerlungvävnader och korrelerar negativt med patientens prognos. Efter neutrofilexponering av lungcancerceller interagerar PARP-1 med ALOX5 och förbättrar proteinstabilisering via ALOX5-PARillering. Ökade ALOX5-metaboliter främjar MMP-9-produktion via aktivering av ERK- och p38 MAPK-vägarna. Blockering av PARP-1 med AG14361 eller ALOX5 med Zileuton minskar MMP-9-produktion och dämpar neutrofilinducerad lungcancerprogression. Källa: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248

Dr Junnian Zheng, huvudförfattare till studien, kommenterade: ”Denna studie förbättrar inte bara vår förståelse av de biologiska interaktionerna mellan lungcancerceller och neutrofiler, utan banar också väg för nya riktade behandlingar som kan avbryta dessa interaktioner och potentiellt förbättra resultaten för patienter.”

Dessa fynd har betydande implikationer och tyder på att inriktning på PARP-1-ALOX5-MMP-9-signalvägen kan vara en lovande metod för att undertrycka neutrofilprotumöraktivitet vid lungcancer. Denna strategi kan leda till innovativa behandlingar som bromsar lungcancerprogressionen och förbättrar effekten av nuvarande behandlingar.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.