Hur hjälper onormala neutrofiler lungcancer att spridas?
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Lungcancer är fortfarande ett ledande globalt hälsoproblem och orsakar det största antalet cancerrelaterade dödsfall i världen. Centralt för dess utveckling är tumörmikromiljön, som inkluderar komplexa interaktioner med immunceller som neutrofiler. Neutrofiler ansågs från början vara fördelaktiga på grund av sin antitumöraktivitet i tidiga stadier av cancer, men det är nu underförstått att de spelar en dubbel roll, vilket potentiellt kan främja cancermetastaser under påverkan av tumörmiljön.
En banbrytande studie från Xuzhou Medical University, detaljerad i journal of Cancer Biology & Medicin, avslöjar en ny mekanism genom vilken neutrofiler påskyndar utvecklingen av lungcancer. Den här studien belyser nyckelfunktionen hos neutrofiler – vanligtvis de första som svarar på inflammation – eftersom de intar protumorala roller i cancermikromiljön, vilket signifikant påverkar dynamiken i cancermetastaser.. P>
Studien undersöker rollerna för PARP-1/Alox5/MMP9-axeln för att reglera lungcancer-associerad neutrofilaktivering och därigenom främja lungcancerprogression. Neutrofiler aktiveras av lungcancerceller och interagerar med PARP-1, som sedan samarbetar med ett annat protein, ALOX5. Denna interaktion är viktig eftersom den ökar produktionen av MMP-9, ett enzym som är avgörande för att förstöra vävnadsstrukturer och främja cancerinvasion och metastaser.
Med hjälp av tekniker som immunhistokemi undersöker studien neutrofilinfiltration i lungcancervävnad och använder in vitro-analyser för att analysera deras effekter på lungcancercellers beteende. Minskat genuttryck och farmakologisk hämning av PARP-1 förklarar ytterligare dess roll i denna process.
Bekräftat i musmodeller visar resultaten att blockering av PARP-1 avsevärt kan minska tumörtillväxten, belysa det komplexa förhållandet mellan immunsystemet och cancer, samtidigt som det understryker att synergistisk hämning av PARP-1 kan vara fördelaktigt för behandling av lungor cancer.
Diagram över den neutrofila PARP-1-ALOX5-mekanismen förmedlad av MMP-9 vid lungcancer. Infiltrerade neutrofiler ökar i lungcancervävnad och korrelerar negativt med patientens prognos. Efter exponering av neutrofiler för lungcancerceller interagerar PARP-1 med ALOX5 och förbättrar proteinstabilisering genom PARillation av ALOX5. Ökade ALOX5-metaboliter främjar MMP-9-produktion genom aktivering av ERK- och p38 MAPK-vägarna. Blockering av PARP-1 med AG14361 eller ALOX5 med Zileuton minskar MMP-9-produktionen och dämpar neutrofildriven lungcancerprogression. Källa: Cancer Biology & Medicin (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, huvudförfattare till studien, kommenterade: "Denna studie förbättrar inte bara vår förståelse av de biologiska interaktionerna mellan lungcancerceller och neutrofiler, utan banar också väg för nya riktade terapier som kan avbryta dessa interaktioner och potentiellt förbättra resultaten för patienterna.. ".
Dessa resultat har betydande implikationer, vilket tyder på att inriktning på PARP-1-ALOX5-MMP-9-vägen kan vara ett lovande tillvägagångssätt för att undertrycka neutrofil protumoral aktivitet vid lungcancer. Denna strategi kan leda till innovativa behandlingar som bromsar utvecklingen av lungcancer och förbättrar effektiviteten hos nuvarande behandlingar.