Ny biologisk mekanism upptäckt för behandling av bröstcancermetastaser i hjärnan

Forskare vid University of Arizona Health Sciences Cancer Center har identifierat en biologisk mekanism som kan leda till effektivare behandlingar för bröstcancer som har metastaserat till hjärnan.

Genom att undersöka metaboliska skillnader mellan primära bröstcancerceller och celler som metastaserar till hjärnan, fastställde forskarna att autofagi var signifikant aktiverad vid hjärnmetastaser. Autofagi är en cellulär återvinningsprocess som cancerceller använder för att överleva stressiga förhållanden, såsom de som orsakas av cancerläkemedel.

”Prognosen för patienter med hjärnmetastaser från bröstcancer är extremt dålig, och behandlingen av dessa metastaser är fortfarande utmanande. Vi lyckades störa cancercellernas förmåga att bilda hjärnmetastaser genom att störa autofagivägen”, säger Dr. Jennifer Carew, seniorförfattare till studien.

I en studie publicerad i tidskriften Clinical and Translational Medicine visade forskarna att inriktning på en viktig autofagireglerande gen, ATG7, signifikant minskade bröstcancercellers förmåga att bilda hjärnmetastaser i musmodeller.

Forskarna undersökte om det FDA-godkända läkemedlet hydroxiklorokin kunde användas för att behandla bröstcancermetastaser till hjärnan. Hydroxiklorokin hämmar autofagi i ett senare skede av processen och, viktigast av allt, passerar lätt blod-hjärnbarriären.

Teamet kombinerade hydroxiklorokin med lapatinib, som också är godkänt av FDA för bröstcancer. Kombinationen visade sig framgångsrikt minska antalet och storleken på hjärnmetastaser i bröstcancer i musmodeller. Detta är första gången som forskare har studerat effekten av hydroxiklorokin i kombination med lapatinib för bröstcancerbehandling.

"Vårt team var förvånade över hur avsevärt vi kunde minska cancercellernas förmåga att bilda hjärnmetastaser genom att rikta in oss på bara en signalväg", sa Dr. Carew. "Cancerceller har tyvärr utvecklats på många sätt som gör dem svåra att stoppa eller döda. Det är alltid lite förvånande att se hur en förändring av bara en aspekt kan göra skillnad."

Dr Steffan Nawrocki, studiens förstaförfattare, sa: ”Eftersom hydroxiklorokin och lapatinib redan är godkända av FDA kan vi snabbt gå vidare till kliniska prövningar av denna kombination för patienter med hjärnmetastaser från bröstcancer.”

Hjärnmetastaser är de vanligaste tumörerna i centrala nervsystemet hos vuxna, där 20–30 % av fallen förekommer hos patienter med bröstcancer, särskilt de med trippelnegativ sjukdom eller HER2-amplifiering. Behandling av hjärnmetastaser vid bröstcancer är utmanande, då endast 20 % av patienterna med hjärnmetastaser överlever längre än fem år.

Denna studie öppnar nya perspektiv för behandling av metastaserande bröstcancer och kan avsevärt förbättra prognosen för patienter med denna allvarliga sjukdom.