Hormonfritt preventivmedel för män klarar första säkerhetstestet

Ett potentiellt nytt preventivmedel för män har klarat sina första tester på människor. Resultaten ger den första indikationen på att läkemedlet, som inte använder artificiella hormoner och inte stör testosteronproduktionen i testiklarna, kan vara säkert för människor.

Det har gjorts tidigare försök att utveckla ett manligt preventivmedel, men de flesta misslyckades med kliniska prövningar på grund av oacceptabla biverkningar. Detta nya preventivmedel fungerar dock annorlunda än tidigare försök, vilket innebär att det inte kräver operation och är mycket mindre sannolikt att orsaka hormonella biverkningar – just de problem som har hindrat tidigare läkemedel från att nå marknaden.

Studien fann att läkemedlet tolererades väl av en liten grupp friska unga män och att det inte verkade orsaka allvarliga biverkningar vid de doser som användes. Ytterligare forskning behövs dock för att fastställa exakt hur effektivt det är som preventivmedel.

Den nya metoden använder en specialdesignad kemisk förening som heter YCT-529, som riktar sig mot en specifik cellreceptor i testiklarna som kallas alfa-retinsyrareceptorn.

Liknande men mindre specifika föreningar hade tidigare visat sig minska spermieproduktionen hos människor. De hade dock också oönskade biverkningar – såsom illamående vid alkoholkonsumtion, förändrade saltnivåer i blodet och att vissa män inte helt kunde återställa fertiliteten. Detta gjorde dem olämpliga för användning som preventivmedel.

Men i djurstudier orsakade YCT-529 helt reversibel och tillfällig infertilitet utan allvarliga biverkningar. En studie på möss fann också att djur som fick barn efter att ha slutat ta läkemedlet producerade normala, friska avkommor.

Baserat på dessa resultat har läkemedlet gått vidare till fas I-kliniska prövningar på människor. Detta är det första steget i testningen på människor, där en liten grupp friska frivilliga testar säkerhet, tolerans och eventuella biverkningar.

Den lilla studien omfattade 16 manliga volontärer som tog läkemedlet två gånger i ökande doser – från 10 mg till 30 mg eller från 90 mg till 180 mg. Vissa män fick placebo som jämförelse.

Deltagarna övervakades i 15 dagar med avseende på effekter på hormonnivåer, inflammation (tecken på cellskada), njur- och leverfunktion, hjärtrytmrubbningar, sexlust och humör.

Det fanns inga förändringar i kroppens naturliga hormonnivåer. Det fanns inga långvariga lever- eller njurdysfunktioner eller tecken på cellskador. Det fanns inga farliga hjärtrytmrubbningar, och deltagarna rapporterade inga förändringar i humör eller sexlust.

Deltagarna tog dock bara två doser av läkemedlet och följdes endast i 15 dagar. Författarna till artikeln indikerar att en andra fasstudie redan har påbörjats, där läkemedlet kommer att testas på ett större antal män.

Sedan planeras en fas III-studie med hundratals män för att bedöma läkemedlets effekt, reversibilitet och långsiktiga biverkningar – steg som tidigare har hämmat kommersialiseringen av andra metoder.

Varför tidigare manliga preventivmedel misslyckades

Det finns för närvarande inga kommersiellt tillgängliga preventivmetoder för män som är säkra, effektiva för att förhindra graviditet och möjliggör kontroll av spermieproduktionen (slå på och av den efter behag).

• Kondomer har få biverkningar och används frivilligt, men de har en relativt hög misslyckandefrekvens (graviditet inträffar i cirka 12–18 % av fallen vid typisk användning).
• Vasektomi, vilket innebär att man skär av röret som förbinder testiklarna med resten av reproduktionsorganen, är mycket effektivt (över 99 %) och säkert, men det är svårt att reversera och kräver operation.

Det har tidigare gjorts försök (och vissa pågår fortfarande) att skapa en reversibel preventivmetod för män. Vissa metoder har varit effektiva för att stoppa spermieproduktionen eller förhindra att spermier kommer in i reproduktionsorganen. De har dock inte kommersialiserats, ofta på grund av biverkningar.

Det fanns två huvudsakliga tillvägagångssätt:

1. En injektion av ett ämne i sädesledaren som filtrerar och skadar spermier under utlösning. Detta ämne kan avlägsnas med ett litet ingrepp om en man vill bli fertil igen. Nackdelen är en injektion i pungen och behovet av ett efterföljande ingrepp för att återställa den.
2. Att helt stoppa spermieproduktionen genom att undertrycka de hormoner som utlöser spermieproduktionen i testiklarna. Den mest framgångsrika av dessa metoder involverade injektion av progestin, en syntetisk analog av progesteron, vilket signalerar till hjärnan att sluta producera FSH och LH, de hormoner som kontrollerar spermatogenesen och testosteronproduktionen.

Men att hämma LH stängde också av testosteron i testiklarna, vilket är avgörande för normal manlig funktion. För att kompensera för förlusten av testosteron behövdes ytterligare testosteron – i tablett- eller gelform.

En stor studie av behandlingen avbröts dock i förtid på grund av biverkningar inklusive humörsvängningar, akne och förändringar i sexlusten.

Det är en lång väg att gå innan det nya läkemedlet kan anses lämpligt för användning. Men den nya metoden ser lovande ut eftersom den inte stör hormonbalansen och tas oralt snarare än att kräva invasiva ingrepp.