Forskare har upptäckt immunförsvarets minne

Immunförsvaret har en celltyp som påminner det om att inte attackera sina egna celler, vävnader och organ, har forskare vid UCSF upptäckt.

UCSF-forskarna säger att upptäckten kan leda till nya strategier för att behandla ett brett spektrum av autoimmuna sjukdomar - där immunförsvaret attackerar och förstör celler i kroppen - och för att förhindra avstötning av transplantat.

Cellerna som identifierats av UCSF-forskare cirkulerar i blodet och är kopior av minnesceller som skyddar mot patogener efter vaccination eller upprepad exponering för samma patogen.

För att fastställa rollen av minnesceller, så kallade aktiverade T-celler, i immunsystemet använde UCSF-immunologen och patologchefen Aboul Abbas möss med en autoimmun sjukdom.

Han fann att vävnader i kroppen – i studien huden – med tiden skyddar sig mot autoimmuna attacker genom att aktivera en liten delmängd av regulatoriska T-celler.

Autoimmuna sjukdomar, från milda till svåra, drabbar ungefär 50 miljoner amerikaner. I årtionden trodde immunologer att dessa sjukdomar utvecklades på grund av en defekt i funktionen hos immunceller som kallas lymfocyter, inklusive de celler som producerar antikroppar mot patogener.

Vid autoimmuna sjukdomar kan lymfocyter riktas mot sina egna proteiner. Till exempel, vid multipel skleros producerar lymfocyter antikroppar som attackerar proteiner i myelinskidan som omger nerverna; vid lupus producerar de sitt eget DNA.

Men i många fall kan autoimmuna sjukdomar vara kopplade till ett onormalt svar från T-reglerande celler, säger forskare vid UCSF. Under senare år har immunologer kommit att förstå den viktiga rollen av T-reglerande celler, vilka inte bara är förknippade med att dämpa immunsvaret under återhämtning från infektion utan också för att förebygga autoimmuna reaktioner.

Forskare vid UCSF ville studera hur ett autoimmunt svar kan självbegränsa eller minska över tid. Läkare noterade att i många fall av autoimmuna sjukdomar tenderar den första immunattacken på organ att vara mer aggressiv än senare utbrott av immunsvaret.

UCSF-forskare skapade en genetiskt modifierad mössstam där de kunde slå på eller av produktionen av ett protein i huden som kallas ovalbumin, vilket skulle utlösa ett autoimmunt svar.

Närvaron av proteinet stimulerade också aktiveringen av T-reglerande celler. När forskarna ökade ovalbuminproduktionen igen hos möss orsakade det ett svagt autoimmunt svar på grund av närvaron av redan aktiverade T-celler.

För närvarande studeras T-reglerande celler redan i terapier som syftar till att förhindra avstötningsreaktionen hos transplanterade organ.

Upptäckten av långlivade minnesceller i T-reglerande cellpopulationer pekar på ett enormt löfte om att använda specialiserade minnesceller för att förhindra attacker mot specifika molekylära mål som immunologer kallar "antigener".

Eftersom rollen av aktiverade T-regulatoriska minnesceller inte har erkänts tidigare, kan denna studie ge en stark drivkraft för initieringen av kliniska prövningar av specifik immunterapi vid multipel skleros och typ 1-diabetes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]