Ett botemedel mot genetiska sjukdomar har hittats

För att återställa funktionerna hos skadade immun- och nervceller använde forskare tidigare principen om viral-cellulär "matrjosjka". Metoden baserades på att introducera en gen direkt i viruset och själva viruset i blodstamceller, tack vare vilken den terapeutiska komponenten levererades till rätt plats.

Modern medicin har ett brett spektrum av sjukdomar, ofta ganska allvarliga och svåra att bota, vars uppkomst orsakas av genetiska fel av medfödd eller förvärvad natur. Molekylärbiologi studerar genernas arbete, vilket har gjort det möjligt att etablera idén om genterapi som en möjlighet att bota allvarliga sjukdomar.

Idén bygger på behovet av att ersätta en gen med nedsatta funktioner med dess "friska" kopia. Virus, kända för sin förmåga att lätt penetrera celler, möjliggör denna åtgärd. Enligt forskarna räcker det att förse viruset med den nödvändiga genen, och neutralisera den patogena faktorn i själva viruset och släppa ut den i de drabbade cellerna.

Svårigheterna som forskare stötte på under forskningsprocessen är relaterade till komplexiteten i att leverera bärarviruset till den "exakta adressen", eftersom cellerna har ett starkt skydd mot all fientlig penetration. Även efter att viruset med genen har kommit in i den önskade cellen är det nödvändigt att bibehålla genaktiviteten så att den kan hantera den lokala genetiska defekten. Ett annat problem är omkonfigureringen av immunsystemet för att uppfatta genkopian som säker och vital.

San Raffaele-institutet i Milano, Italien, har, enligt tidskriften Science, övervunnit alla utmaningar. Två artiklar beskriver framgångarna med att behandla patienter som lider av genetiska sjukdomar – metakromatisk leukodystrofi och Wiskott-Aldrich syndrom.

Leukodystrofi är en sällsynt patologi orsakad av en mutation i ARSA-genen. Genen ansvarar för lysosomernas funktion, vilka utför en renande funktion i kroppen. Förändringar på ARSA-nivå sker också som ett resultat av ansamling och efterföljande död av skadliga ämnen i cellerna. Oftast sker sådana processer i hjärnan och ryggmärgen, så symtomen manifesteras mer av mentala, neuromuskulära och sensoriska avvikelser. De allvarligaste situationerna leder till patientens död ett par år efter att de första smärtsamma tecknen upptäckts.

Att introducera en frisk gen i nervsystemet är en ganska svår uppgift, som forskare har kunnat lösa med hjälp av patientens egna hematopoetiska stamceller. Dessa celler finns i benmärgsstrukturer eller i blodomloppet. Tack vare det medicinska teamets ansträngningar i Milano har lentiviruset med den friska ARSA-genen som introducerats i stamcellerna kunnat nå nervsystemet.

Forskarna lyckades upprätthålla ARSA-genens aktivitet genom att förse hematopoetiska celler med flera komponenter av viruset. Samtidigt upplevde patienterna inga biverkningar på sina egna blodstamceller: inga immunreaktioner, inga förändringar i blodtrycket. Proteininnehållet i cerebrospinalvätskan under påverkan av ARSA-genen normaliserades under loppet av ett år hos alla försökspersoner.

Wiskott-Aldrichs syndrom, förknippat med gendysfunktion och minskat kroppsförsvar, botades med samma genterapimetod.

Författarna till verken uppmärksammar det faktum att hittills endast en gen har besegrats. Sjukdomar som involverar skador på flera gener väntar i kulisserna. Men det är redan möjligt att med säkerhet säga att användningen av patientstamceller är ett genombrott i behandlingen av genetiska patologier.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]