Nya publikationer
Behandling av glioblastom har visat lovande resultat
Senast recenserade: 03.07.2025
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Forskare vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center har identifierat en liten molekyl som kallas gliocidin som dödar glioblastomceller utan att skada friska celler. Upptäckten skulle kunna erbjuda en ny terapeutisk metod för att behandla denna aggressiva hjärntumör.
Varför är glioblastom svårt att behandla?
Glioblastom är fortfarande en av de dödligaste primära hjärntumörerna. Nuvarande behandlingar ökar endast marginellt patienters överlevnad. Viktiga utmaningar:
- Tumörheterogenitet: Glioblastom består av många celltyper, vilket gör det svårt att effektivt rikta in sig på dem alla.
- Få genetiska förändringar: Tumören saknar signifikanta läkemedelsmål.
- Immunsuppressiv miljö: Tumören undertrycker kroppens immunsvar.
- Blod-hjärnbarriären: De flesta läkemedel kan inte penetrera hjärnan.
Hur upptäcktes gliocidin?
I en studie publicerad i tidskriften Nature, med titeln "Gliocidin är ett nikotinamidmimetiskt prodrug som riktar sig mot glioblastom", genomförde teamet en högkapacitetsscreening av mer än 200 000 kemiska föreningar på musglioblastomceller.
Gliocidin visade sig vara en förening som är selektivt giftig för glioblastomceller och säker för friska celler.
Gliocidins verkningsmekanism
För att klargöra verkningsmekanismen använde forskarna en CRISPR-Cas9-screening för att identifiera gener som påverkar gliocidins effektivitet mot glioblastom. De fann att gliocidin:
- Blockerar enzymet IMP-dehydrogenas 2 (IMPDH2), vilket är involverat i syntesen av guaninnukleotider.
- Detta leder till:
- Nukleotid obalans
- Stress under DNA-replikation,
- Tumörcellernas död.
Glyocidin är en prodrug som aktiveras i kroppen. När den aktiveras bildar den en form som kallas gliocidin-adenin-dinukleotid (GAD), som binder till IMPDH2 och blockerar dess funktion.
Effektivitet i musmodell
I experiment på möss har gliocidin visat förmågan att:
- Penetrera blod-hjärnbarriären.
- Sakta ner tumörtillväxten.
- Förläng överlevnaden.
Särskilt signifikanta resultat erhölls när gliocidin kombinerades med det kemoterapeutiska läkemedlet temozolomid (vilket förstärker uttrycket av enzymet NMNAT1, vilket är involverat i aktiveringen av gliocidin).
Fördelar med gliocidin
- Säkerhet: Möss uppvisade ingen viktminskning, förändringar i större organ eller problem med immunsystemet.
- Hög effekt: Kombinationen av gliocidin och temozolomid resulterade i en signifikant förbättring av överlevnaden.
Slutsats
Gliocidin visar potential som en ny terapeutisk metod för behandling av glioblastom. Dess framgångsrika studier på möss gör det till en lovande kandidat för framtida kliniska prövningar.