Oxytocin, oxytocinreceptorer och effektiviteten av förlossningsinduktion och förlossningsstimulering

Den huvudsakliga biologiska effekten av oxytocin i däggdjur i både in vivo och in vitro är att stimulera livmodermuskeln och myoepitelceller omger alveolerna av bröstet. Även innan blir tillgängliga märkta oxytocin, visade det sig att hastigheten för utsöndring av exogent oxytocin hos lakterande honråttor signifikant större än den för icke-lakterande och distribution ^e H-oxytocin i vävnaderna hos icke-gravida råttor visade att livmodern uppvisar en relativt hög affinitet för oxytocin . Förekomsten av specifika oxytocin bindningsställen i livmodern, bröst och andra organ - mål för detta hormon. Sålunda, bindningsställena är en integrerad del av oxytocinreceptorsystem livmoder och bröstcancer.

Man tror att litet är känt om oxytocinreceptorns kemiska natur. Det antas att oxytocin påverkar plasmamembran, eftersom detta hormon förändrar den elektrofysiologiska statusen hos myometrium och kanaler i bröstkörteln.

När man studerade effekten av östrogener på oxytocinreceptorer i livmodern, visades att östrogener orsakar en ökning i spontana sammandragningar av livmoderns och uterotoniska aktivitet hos oxytocin. Uterin känslighet för oxytocin blir maximal när koncentrationen av endogena östrogener såsom steg proöstrus och estrus, vilket troligen beror på det ökande antalet platser oxytocinreceptorn i uterus.

Livmodern hos en kvinna reagerar på oxytocin under graviditeten. Livmoderns känslighet för detta hormon ökar med graviditetens utveckling och når maximalt omedelbart före födseln eller vid förlossningen. Kanske beror detta på en ökning av koncentrationen av östrogener i blodet under graviditeten, och signalen för arbetets start är inte i sig en ökning av koncentrationen av oxytocin i blodet, men livmoderns kapacitet att reagera på denna ökning.

Tydligen spelar rollen för cyklisk AMP, såväl som kalcium, en roll i oxytocins verkningsmekanismer. Oxytocin kan öka intaget av extracellulär Ca ²⁺ och stimulera frisättningen av denna jon från intracellulära butiker.

Källan för intag av Ca2 ⁺ är tydligen bestämd av livmoderns elektrokemiska tillstånd. Till exempel stimulerar extracellulär Ca ²⁺ uppenbarligen en minskning av depolarisationsmyometrium, medan intracellulär Ca ²⁺ stimulerar en minskning av polariserat myometrium. Exakta verkningsmekanismer för oxytocin har ännu inte fastställts.

I detta sammanhang är nivån av exogent oxytocin i blodet av intresse. Fuchs et al. Jämförda nivåer av oxytocin i spontan och oxytocin-inducerad arbetskraft. Samtidigt skiljer sig inte oxytocinnivåerna i blodplasma vid öppnandet av livmoderhalsen upp till 2 cm och upp till 4 cm i båda grupperna. Eftersom livmoderhalsöppning vid 4-6 cm, 7-9 cm och 10 cm, en statistiskt signifikant ökning av oxytocinkoncentration i plasma som i spontan arbetskraft, och induceras vid en frekvens oxytocininfusion respektive 4-6,7-9 och 10-16 mn / min. Amico et al. (1984) studerade nivån av oxytocin i blodplasma hos 11 delurenta kvinnor med svaghet i arbetsaktivitet. Den basala nivån av oxytocin varierade från 0,4-5,94 pg / ml. Denna syntetiska oxytocin kalvande kvinnor administrerade med en gradvis ökning av infusionshastighet millied 1 / min, med en konstant nivå av oxytocin i plasma nås på 40 min. Ett linjärt förhållande fastställdes mellan dosen av infunderad oxytocin och den genomsnittliga nivån av oxytocin i blodplasma i de lämpliga enheterna.

Tillsammans med bestämningen av nivån av oxytocin i blodplasma är en viktig punkt att bestämma livmoderns känslighet för oxytocin. Sistnämnda är signifikant olika hos olika patienter och livmoderns känslighet för oxytocin graderas till slutet av graviditeten, når maximalt vid graviditet och fortsätter att öka även vid förlossning. Således, även med en relativt konstant nivå av oxytocin i blodplasma, ökar livmoderns aktivitet i graviditetens dynamik.

Under lång tid troddes att oxytocinas i moderns blod skyddar cirkulerande oxytocin från tröskelnivån under graviditeten. Dock är denna hypotes inte bekräftad. S. N. Smyth i London har utvecklat oxytocin testet och visade att den maximala känsligheten hos livmodern att oxytocin når födelsedagen, det var parallellt med cervixmognad, även om det är okänt om det finns ett samband mellan livmoderkänslighet och cervixmognad.

Ett förhållande etablerades mellan nivån av steroider i blodet och livmoderns känslighet för oxytocin. Således minskar kortisol, östradiol, och dehydroepiandrosteronsulfat ökning och progesteron känslighets av livmodern till oxytocin. Det har visats att steroidhormoner, såsom östrogener, har förmåga att förändra metabolismen av cellmembranpermeabiliteten, enzymaktivitet, för att verka på den genetiska maskineri av målcellerna, att påverka lipidperoxidation, som är antigipoksantami. Biotransformationen av steroidhormoner i stromalserien i erytrocyter är möjlig genom en peroxidasreaktion.

Oxytocinreceptorer. Uterus hos vissa djurarter (råttor, kaniner) och människor innehåller oxytocinreceptorer. Trots att oxytocin är den mest potenta och specifika uterotrofa innebär fortfarande delta i aktivering av livmoder oxytocin hos människor under förlossningen har länge varit ifrågasättas, eftersom många forskare inte kunde identifiera den ökade oxytocinnivåerna i blodet hos gravida kvinnor.

En tydlig ökning av antalet oxytocinreceptorer i myometrium kan leda till aktivering av livmodern utan att ändra nivån av oxytocin i blodplasman. Vid arbetets början kan koncentrationen av oxytocinreceptorer vara signifikant högre än utan födelse. Sedan öppningen av livmoderfarynx med 7 cm eller mer, och även i frånvaro av inverkan, har en låg koncentration av oxytocinreceptorer uppenbarats. Vid början av II-arbetstiden detekterades den lägsta koncentrationen av oxytocinreceptorer. Det är intressant att notera att koncentrationerna av oxytocinreceptorer i botten, kropp och nedre del av livmodern inte skiljer sig åt. Etermusen eller den nedre delen av livmoderns nedre segment hade signifikant lägre koncentrationer av oxytocinreceptorer, och livmoderhalsen hade ännu lägre koncentrationer. Den etablerade distinkta gradienten i koncentrationen av oxytocinreceptorer från botten till livmoderhalsen ger en molekylär grund för direkt organisation av kontraktile krafter i livmodern. Den relativa inaktiviteten hos det nedre segmentet kan förklaras av den låga koncentrationen av oxytocinreceptorer. I bestämd vävnad liknade detta myometriumet både i storlek och fördelning. Detta är överraskande, eftersom decidua inte är en kontraktilvävnad. Emellertid, i decidua är mycket aktiva serieprostaglandiner E2, F _2a, och fann att oxytocin stimulerar syntesen av prostaglandiner i decidua. Denna effekt, trots det faktum att det finns liten bevisning, förmedlas tydligen av en hög koncentration av oxytocinreceptorer.

Man tror att känsligheten för oxytocin av myometrium ökas kraftigt i närvaro av små mängder av prostaglandiner och reducerande myometrium stimulerad med oxitocin, tillsammans med frisättningen av prostaglandiner; denna effekt blockeras av en hämmare av prostaglandinsyntetas - indometacin. Frånvaron av denna mekanism kan mycket väl vara orsaken till okänslighet av livmodern till oxytocin under graviditet, och frisättningen av prostaglandiner kan vara orsaken till hög känslighet för oxytocin under förlossningen. Detta kan också förklara den signifikanta ökningen av känsligheten för oxytocin som uppstår när en fosterblåsan öppnas och åtföljs av lokal frigöring av prostaglandiner.

Även om den kliniska användningen av oxytocin bör vara väl förstådd, måste flera särskiljande egenskaper upprepas, eftersom de glömmas under de ständigt föränderliga tillstånden för obstetrisk träning.

Kvinnans livmoder är extremt okänslig för oxytocin under graviditeten. Denna brist på känslighet beror förmodligen på närvaron av en intakt placenta som producerar stora mängder progesteron och kan eventuellt associeras med en mycket låg nivå av lokal syntes av prostaglandiner. Som ett resultat är oxytocin värdelös som en primär substans för att framkalla abort, liksom för behandling av blåsning eller abort. "Foster östrogen" hjälper inte till intrauterin fosterdöd, som inträffade med oskadade fostermembran; Oxytocin är effektivt endast efter 3-4 veckor efter fosterdöd, när placentan slutar fungera eller efter en amniotomi som aktiverar lokal frigöring av prostaglandin. På liknande sätt är oxytocin en ineffektiv substans för "ripning" av livmoderhalsen före bristning av membran. Å andra sidan kan oxytocin vara effektiv för att förbättra ergometrin, vilket bidrar till livmoderkontraktioner efter abort eller förlossning. Effekten av oxytocin på fosfooinositidmetabolismen av krympningsbandet av isolerat humant myometrium har studerats och visat att denna effekt är universell och manifesterar sig både utanför och under graviditeten. Myontriums spontana kontraktilitet moduleras av fosfonositidsystemet.

Neomycin (0,5 mM), inhiberande metabolism av fosfonositider, reducerade amplituden av spontana och inducerade oxytocin (10 IE / ml) sammandragningar. En ökning av koncentrationen av oxytocin (10 IE / ml) orsakade återigen en sammandragning av myometriumbandet. En stor koncentration av oxytocin (10 IE / ml) krävde att arbeta med remsor av icke-gravid myometrium. Neomycin (0,5 mM) hade ingen effekt på effekten av proteinkinas C-aktivatorer Glycerol orsakade en ökning av kontraktion frekvens, och forbolesterinducerade förlängd toniska komponenten. Staurosporin, en blockerare av proteinkinas C, reducerade amplituden och frekvensen för både spontana och oxytocin-inducerade sammandragningar av myometriumet. Det konkurrerande inflytandet av staurosporin och fosbolester på proteinproteinet avslöjades.

En ökning av intracellulär Ca-nivå är en konsekvens av hydrolysen av fosfinositider. Med blockad av kalciumkanaler med verapamil (1 μM) och med minskningen av Ca-joner i lösning har undertryckandet av spontana och oxytocin-inducerade sammandragningar av myometriumet alltid observerats. Dessa experimentella data stöds också av kliniska observationer av abnormaliteter av arbetskraft i primitiva. Vyyavileno hög förekomst av arbets anomalier bland primigravidas, somatiska och förlossnings historia som var okomplicerad, vilket tyder på en förändring i många av de länkar som reglerar livmoderaktivitet. Förtydligande av patogenetiska mekanismer för utveckling av abnormaliteter av arbetskraft i de primala områdena kräver en fördjupad vetenskaplig forskning, inklusive hormonella, biokemiska, elektrofysiologiska metoder.

Genom att studera biomekanik de effektiva generiska sammandragningar anser att den externa arbetet med deformation livmoderhalscancer rekonstruktion I skede av arbetskraft är integrerad derivat ömsesidigt beroende funktionell interaktion av ett antal morfologiska och fysiologiska fenomen:

• fullständigt avlägsnande av blockaden "resthypertrofi" från myocyter med aktiveringen av deras spontana kontraktil aktivitet;
• funktionell homogenitet hos myometriumkontraktila enheter, vilka är i direkt mekanisk kommunikation med varandra;
• Den optimala graden av livmoderhalsvävnad motståndskraft mot deformation;
• bildande av två funktionellt isolerade hydraulhålor i livmodern;
• deponering och exfusion av blod från kärlreservoarer i livmodern med förändringar i intrakavitära volymer av dess funktionella avdelningar.

Känsligheten hos myometrium, är känt för att öka i de sista dagarna av graviditeten och den biokemiska ekvivalent av ökande känslighet är att öka antalet receptorer i myometrium till oxytocin. Således kan det antas att oxytocin är involverat i processerna som ansvarar för utvecklingen av arbetskraft, medan strax före slutet av graviditeten markerade en plötslig ökning av oxytocinreceptorer i myometrium och decidua. Med användning av särskilt utvecklade tekniker är mycket tunna remsor av human myometrial tvärsnitt av 2,2-10 ³ mm ² och 6,1-10 ^-3 mm ² fastställt att den maximala amplituden av kontraktionerna som förorsakas av oxytocin, var den högsta i jämförelse med prostaglandin F _2a och något mindre än det som orsakas av prostaglandin E2.

Ett antal moderna experimentella studier har visat att den fysiologiska betydelsen av livmoderns aktivitet i tidiga termer är okänd. Så tidigt i graviditeten är en hög koncentration av oxytocin i blodplasma hos får, vilket inte leder till en ökning av myometriumaktiviteten. Detta kan förklaras av den låga nivån av oxytocinreceptorer i myometrium vid dessa tider. De stimulerar också livmoderkontraktioner hos får och är främst viktiga vid leverans, medan oxytocinreceptorer i fårens endometrium medger det humörala svaret - frisättningen av prostaglandin F _2a.

Koncentrationen av oxytocinreceptorer förblir låg under hela graviditeten och plötsligt ökar flera timmar innan födseln och hålls på den högsta nivån under förlossningen och därefter var 1-2 dagar efter förlossningen reduceras till prenatal nivå. En positiv korrelation hittades också mellan koncentrationen av oxytocinreceptorer och uterinaktivitet, mätt i Montevideo-enheter. Således regleras livmoderns känslighet mot oxytocin av koncentrationen av oxytocinreceptorer. Dessutom är människans livmoder relativt okänslig för oxytocin i de tidiga stadierna av graviditeten, men blir mycket känslig för det omedelbart före förlossningen. Samtidigt krävs en 50-100-faldig ökning av dosen oxytocin för att inducera uterinkoncentration i en 7 veckors graviditet jämfört med en graviditet på heltid.

I enlighet med förändringar i känsligheten för oxytocin av myometrium, var koncentrationen av oxytocinreceptorer låg i icke-gravid livmoder, sedan öka deras koncentration som observeras i 13-17 veckors graviditet och sedan ökning 10-faldigt vid 28-36 veckors graviditet. Omedelbart före födseln ökas nivån av oxytocinreceptorer ytterligare med 40%. I början av graviditeten, det finns bara en 2-faldig ökning av deras koncentration, och mängd arbete oxytocinreceptorer i myometrium ökningar i ISO-faldigt jämfört med de hos icke-gravida kvinnor.

Det är viktigt att notera att koncentrationen av oxytocinreceptorer var signifikant lägre hos de gravida kvinnor vars induktion av leverans med oxytocin inte hade någon effekt, såväl som med gravid graviditet.

Biverkningar av oxytocin på den del av det kardiovaskulära systemet vid intravenös administrering i höga doser är minimala. Men det finns fortfarande fall av encefalopati och vattenförgiftning till följd av försummelse att oxytocin har antidiuretiskt åtgärder när de används i stora doser, och att när det används för att utföra en strikt kontroll måste vara flytande i kroppen och elektrolytbalansen. Vattenförgiftning kännetecknas av illamående, kräkningar, anorexi, viktökning och letargi. För närvarande är det allmänt antas att intramuskulär, nasala och orala administrerings av oxytocin under förlossningen är oacceptabla och är förknippade med en viss risk för brusten livmoder. Det faktum att prostaglandiner avsevärt öka känsligheten hos livmodern att oxytocin är fortfarande inte helt beaktas i obstetrisk praxis och fall av brusten livmoder observerats hos kvinnor som behandlas med full doser av oxytocin när de injicerades med prostaglandin för att påskynda mognaden och dilatation.

Ett mycket stort antal oxytocinanaloger syntetiserades och testades i experimentet. Ingen av dem visade tydliga fördelar jämfört med oxytocin i klinisk praxis.

Kontraindikationer för utseende av uterotoniska droger är:

• skillnad mellan fostrets och bäckens moderskapsstorlek (anatomiskt och kliniskt smalt bäcken);
• närvaron av ett ärr i livmodern efter överförda operationer (kejsarsnitt, avlägsnande av myomatiska noder, tunnelplast, etc.);
• trötthet av kvinnan vid förlossning;
• Felaktiga positioner och presentationer av fostret.
• intrauterin fetalt lidande
• slutföra placenta previa;
• avbrott av normala och låglåga placenta;
• närvaron av vaginans stenos, ärr efter en helbredd kretsbrott i III grad och andra cikatricial förändringar av mjuka födelsekanaler;
• cervikal dystopi, atresi och cicatricial förändringar;
• allergisk intolerans mot oxytocytics.

Oxytocin bör börja med 0,5-1,0 mU / min, och om noggrann bedömning detekteras tecken stimulering hotande eller fetal tillstånd, är det möjligt att periodiskt öka dosen av 0,5 mU / minut med ett intervall på 20-30 min. I de flesta parturienterna observeras effekten med doser av oxytocin som inte överstiger 8 mU / min.