Användning av klofelin vid sen graviditetstoxikos

Klonidin är ett blodtryckssänkande medel vars verkan är förknippad med en karakteristisk effekt på neurogen reglering av kärltonus. Liksom naftyzin stimulerar klonidin perifera alfa1-adrenoreceptorer och har en kortvarig pressoreffekt. Genom att penetrera blod-hjärnbarriären stimulerar det emellertid alfa2-adrenoreceptorer i vasomotoriska centra, minskar flödet av sympatiska impulser från centrala nervsystemet och minskar frisättningen av noradrenalin från nervändarna, vilket i viss mån utövar en sympatolytisk effekt.

I detta avseende är den huvudsakliga manifestationen av klonidins verkan den hypotensiva effekten. En ihållande hypotensiv effekt kan föregås av en kortvarig hypertensiv effekt - på grund av excitation av perifera alfa-adrenoreceptorer. Den hypertensiva fasen (som varar flera minuter) observeras vanligtvis endast vid snabb intravenös administrering och saknas vid andra administreringsvägar eller långsam intravenös administrering. Den hypotensiva effekten utvecklas vanligtvis 1-2 timmar efter oral administrering av läkemedlet och fortsätter efter en engångsdos i 6-8 timmar.

Upptäckten av klonidins smärtstillande effekt markerade ett nytt steg i utvecklingen av problemet med icke-ersättningsberättigad läkemedelssmärtlindring. Klonidins smärtstillande effekt med olika, inklusive systemiska, administreringsvägar avslöjades i experiment på djur och människor. Det fastställdes att alfa-adrenomimetiska föreningar signifikant ökar smärttrösklarna i olika tester och hämmar responsen hos neuroner i ryggmärgens bakre horn på nociceptiva stimuli.

Läkemedlet är effektivt i mycket små doser. Doserna bör väljas strikt individuellt. Vid oralt intag som ett blodtryckssänkande medel förskrivs det vanligtvis med början på 0,075 mg (0,000075 g) 2–4 gånger per dag. Om den blodtryckssänkande effekten är otillräcklig ökas engångsdosen var 1–2 dag med 0,0375 mg (1/2 tablett innehållande 0,075 mg) till 0,15–0,3 mg per dos upp till 3–4 gånger per dag.

Dagsdoserna är vanligtvis 0,3–0,45 mg, ibland 1,2–1,5 mg.

Vid högt blodtryck administreras klonidin intramuskulärt, subkutant eller intravenöst. För intravenös administrering späds 0,5–1,5 ml av en 0,01 % klonidinlösning i 10–20 ml isoton natriumkloridlösning och administreras långsamt – under 3–5 minuter. Den hypotensiva effekten vid intravenös administrering uppträder efter 3–5 minuter, når ett maximum efter 15–20 minuter och varar i 4–8 timmar.

Långtidsbehandling med klonidin (klonidin) i doser på 0,3–1,5 mg/dag åtföljs av en sänkning av blodtrycket hos patienter i både horisontellt och vertikalt läge.

Kliniska studier visar att klonidin orsakar en måttlig hypotensiv effekt, tillsats av diuretika förstärker den. Läkemedlet minskar hjärtminutvolymen på grund av minskad slagvolym och bradykardi. Dessutom minskar klonidin signifikant det totala perifera motståndet i stående position. Blodflödet i musklerna förändras lite, vid en hypotensiv reaktion bibehålls blodflödet i njurarna på en tillräcklig nivå, vilket är en fördel med läkemedlet jämfört med andra. Detta är viktigt för obstetrisk praxis, eftersom enligt moderna data försämras njurfunktionen även med ett fysiologiskt graviditetsförlopp. Vid långvarig behandling utvecklas tolerans mot klonidins hypotensiva effekt.

Absorption, distribution och utsöndring. Läkemedlet är en fettlöslig substans, absorberas väl från tarmen och har en hög distributionsvolym. Halveringstiden i blodplasma är cirka 12 timmar, så det räcker att förskriva läkemedlet två gånger dagligen. Nästan hälften utsöndras oförändrad i urinen.

Klinisk och experimentell motivering för användning av klonidin vid för tidig födsel

Experimentet visade att användning av reducerade doser av partusisten (1,25 mcg/kg) och klonidin (5 mcg/kg) uppvisade en uttalad tokolytisk effekt. Hämningen av livmoderns kontraktila aktivitet varade i minst 90 minuter.

Klonidin i doser på 0,05–0,5 mg/kg har en hämmande effekt på livmoderns kontraktila aktivitet hos intakta råttor och har en uttalad och långvarig tokolytisk effekt i olika stadier av graviditeten, vilket manifesteras i en 70–80 % minskning av frekvensen och amplituden av myometriumkontraktioner. Den adrenerga karaktären hos klonidins tokolytiska effekt har påvisats. Inom dosintervallet av tokolytiska klonidin har en uttalad smärtstillande effekt, hämmar förändringar i artärtrycket vid smärta och har inte en negativ effekt på andningen.

Metod för användning av klonidin vid för tidig födsel:

A) Vid hög och måttlig risk för missfall är det lämpligt att administrera klonidin intravenöst via dropp med hjälp av mikroperfusionsmetoden i en dos av 0,01 % lösning av 1 ml i 50 ml isoton natriumkloridlösning med en genomsnittlig hastighet av 17–24 ml/timme. Efter att värkarna har upphört administreras läkemedlet i en dos av 0,05–0,075 mg 3 gånger per dag. Vid låg risk för missfall administreras klonidin omedelbart i en dos av 0,05–0,075 mg 3 gånger per dag i 10–14 dagar med en gradvis minskning av dosen.

Klonidin är det läkemedel som valts för behandling av hotande missfall hos kvinnor med den hypertensiva formen av sen toxicos;

• Vid hög risk för abort är en effektiv metod för att förhindra för tidig födsel kombinerad användning av klonidin och en beta-adrenerg agonist, partusisten. Maximal klinisk effekt uppnås vid intravenös administrering av halva den terapeutiska dosen klonidin med hjälp av en mikroperfusor och samtidig administrering av partusisten. Denna kombination av substanser är mest effektiv i tidigare stadier av risken för abort (vecka 34–36).
• Vid måttlig risk för missfall och dålig tolerans av partusisten eller kontraindikationer för dess användning rekommenderas en kombination av klonidin i ovanstående doser med en kalciumantagonist - nifedipin i en dos av 30 mg oralt (läkemedlet administreras 10 mg oralt med intervaller på 15-30 minuter 3 gånger under kontroll av blodtryck och hjärtfrekvens hos modern). En uttalad tokolytisk effekt noterades hos 65% av gravida kvinnor vid 32-35 graviditetsveckor och mindre uttalad (60%) vid 36-37 graviditetsveckor.

Inga negativa effekter av ovanstående kombinationer av ämnen på moderns kropp, fostrets tillstånd eller det efterföljande förlossningsförloppet har identifierats. Denna kombination av ämnen är lämplig att använda i syfte att förlänga graviditeten vid prenatal hinnruptur.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Smärtlindring under förlossning med klonidin hos kvinnor i förlossning med hypertensiva former av sen graviditetstoxikos

Konceptet med adrenerg reglering av smärtkänslighet och blodcirkulation under smärta formulerades, vilket definierade nya riktningar för icke-ersättningsberättigad läkemedelsbehandling av smärtsyndrom:

• som ett medel för anestesihjälp;
• för att förstärka den smärtstillande effekten av narkotiska anapgetika och säkerställa ett stabilt tillstånd i det kardiovaskulära systemet under opioidanalgesi (klonidin, levodopa).

1. Enteral administreringsteknik. Klonidin rekommenderas att administreras i en engångsdos på 0,00015 g. I detta fall börjar dess hypotensiva effekt manifestera sig efter 30-60 minuter, når sin maximala effekt efter 2-3 timmar och varar i minst 6-8 timmar. Mot bakgrund av den maximala effekten minskar det genomsnittliga blodtrycket med cirka 15 mm Hg, pålitlig bradykardi (en minskning av pulsfrekvensen med 8-15 slag/min) och en tendens till en liten minskning av hjärtats slagvolym observeras. Det är nödvändigt att komma ihåg att en kvinna i födseln aktivt bör delta i den andra perioden av förlossningen (utstötningsperioden), därför är det olämpligt att öka dosen klonidin över 0,00015 både på grund av den möjliga signifikanta minskningen av blodtrycket i vissa fall, och för att undvika alltför uttalade psykodepressiva och allmänt lugnande effekter av läkemedlet.

Tillsammans med den hypotensiva effekten leder användningen av klonidin i den angivna dosen till utveckling av distinkt smärtlindring. Vid bedömning av de olika komponenterna i smärtsyndromet med hjälp av speciella individualiserade skalor visade det sig att redan 30 minuter efter intag av klonidin minskar svårighetsgraden av smärtsyndromet, subjektivt bedömt av kvinnor i förlossning (bedömningen görs i poäng: 0 - ingen smärta, 1 - svag, 2 - måttlig, 3 - stark, 4 - mycket stark, 5 - outhärdlig; av natur: 1 - en känsla av tyngd, 2 - tryckande, 3 - klämande, 4 - stickande, 5 - brännande).

Den smärtstillande effekten fortskrider över tid och når sitt maximum vid den 90:e minuten efter intag av klonidin. Mot denna bakgrund läggs en tillförlitlig försvagning av smärtprevalensen och dess motoriska manifestationer till. För att bedöma tillförlitligheten och betydelsen av klonidins smärtstillande effekt användes speciella matematiska metoder för databehandling - tillståndsmatriser och villkorliga övergångar.

Det är viktigt att betona att klonidins smärtstillande effekt och dess vissa psykotropa effekt praktiskt taget inte förändrar förlossningens natur, och enligt hysterografi noterades till och med en minskning av livmoderns basala (huvud) tonus. Klonidins förmåga att hämma inte bara de emotionella och motoriska manifestationerna av smärtsyndrom är också anmärkningsvärd. Mot bakgrund av läkemedlets verkan noteras ett stabilt tillstånd av centrala hemodynamiska indikatorer, utan de "hypertensiva suppositorier" som är karakteristiska för perioder med ökad livmoderaktivitet. Klonidin har uppenbarligen inte bara en smärtstillande och emotionellt normaliserande effekt, utan också en vegetativt stabiliserande effekt.

Det senare skiljer klonidin fundamentalt från narkotiska smärtstillande medel som promedol och fentanyl, vilka utgör grunden för anestesibehandling under förlossningen. Detta gör att vi kan betrakta klonidin inte bara som ett sätt att behandla hypertoni under förlossningen, utan också som ett slags medel för "premedicinering" av förlossningen, vilket har en oberoende uppsättning positiva effekter. Dessutom verkar det mycket lovande att kombinera klonidin med narkotiska smärtstillande medel. I detta fall är det möjligt att uppnå en uttalad smärtstillande effekt med en nästan halverad dos smärtstillande medel, vilket minskar deras förbrukning och svårighetsgraden av biverkningar (kräkningar, andningsdepression hos modern och fostrets tillstånd, etc.), och säkerställer också stabilisering av centrala hemodynamiska parametrar, vilket sällan observeras vid oberoende användning av morfinliknande föreningar.

2. Intravenös mikroperfusionsteknik. Denna teknik rekommenderas vid förlossning för att lindra högt blodtryck och samtidigt ge anestetisk hjälp. Två varianter erbjuds, vilka skiljer sig åt i svårighetsgraden av den hypotensiva effekten.

• för att sänka blodtrycket med 15-20 mm Hg. Klonidinadministreringshastigheten är i genomsnitt 0,0005-0,001 mg/(kg - h), vilket med en mikroperfusionsvaraktighet på 90-120 minuter säkerställer införandet av klonidin i den födande kvinnans kropp i doser som inte överstiger de terapeutiska. En minskning av blodtrycket sker i genomsnitt vid den 15-17:e minuten från mikroperfusionens början. Effekten kvarstår under hela mikroperfusionen, såväl som under de följande 180-240 minuterna med fullständig avklingning vid den 280-320:e minuten från klonidinadministreringens början, varefter det finns ett behov av upprepad administrering av klonidin (när effekten av den första mikroperfusionen upphör) eller en övergång till andra metoder för antihypertensiv behandling. Mot bakgrund av maximal arteriell hypotoni observeras inga signifikanta förändringar i de viktigaste volymetriska indexen för central hemodynamik. Statistiskt sett minskar endast systemisk arteriell tonus signifikant enligt KIT-data med i genomsnitt 1,5 enheter. Ingen negativ effekt av läkemedlet på fostret upptäcktes enligt kardiotokografi och direkt fosterelektrokardiografi.
• för att sänka blodtrycket till det normala (dvs. värden nära blodtrycket hos en given kvinna i förlossning före graviditeten). Perfusionshastigheten är från 0,003 till 0,005 mg/(kg-h), vilket med en liknande administreringstid som beskrivits ovan leder till ett visst överskott av enskilda terapeutiska doser av klonidin. Dynamiken i den hypotensiva effekten av klonidin är densamma som vid mikroperfusion av läkemedlet i mindre doser. Samtidigt noteras en minskning av volymetriska hemodynamiska parametrar - stroke- och hjärtindex vid slutet av klonidinperfusionen minskar med 50-55 respektive 35-40%. En minskning av minutvolymen i blodcirkulationen sker huvudsakligen på grund av en minskning av hjärtats slagkapacitet och kompenseras inte av en kraftig ökning av hjärtfrekvensen (i genomsnitt med 67% av den initiala nivån). Förändringen i hjärtats slagkapacitet är uppenbarligen förknippad med en signifikant minskning av systemisk arteriell vaskulär tonus (enligt KIT-data - med mer än 6 enheter).

Parallellt med ökningen av arteriell hypodynamik sker en förändring i fostrets vitala tecken. Med en oförändrad genomsnittlig fosterhjärtfrekvens minskar myokardreflexen och svårighetsgraden av oscillationer på det integrerade direkta fostrets EKG. Perfusion av klonidin påverkar inte signifikant frekvensen och amplituden av sammandragningar och leder till en minskning av livmoderns basaltonus. Utvärdering av klonidins smärtstillande effekt i poäng enligt NN Rastrigin-skalan visade inga signifikanta skillnader i manifestationerna av klonidins smärtstillande effekt i olika doser. Därför är klonidin, när det används i form av intravenös perfusion med en hastighet av 0,0005-0,001 mg / (kg * h), ett medel som ger ett komplex av positiva effekter för den födande kvinnan - hypotensivt och smärtstillande. Samtidigt kan användning av mikroperfusion med en högre hastighet endast rekommenderas i undantagsfall, enligt vitala indikationer från den födande kvinnans sida, och med obligatorisk kardiotokografisk övervakning av livmoderns kontraktila aktivitet och det intrauterina fostrets tillstånd.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidin i praktiken på postpartumavdelningen

När klonidin användes till kvinnor i födseln med nefropati minskade artärtrycket (systoliskt) med i genomsnitt 25 mm Hg på den tredje dagen från behandlingsstart och med 15 mm Hg - diastoliskt. Behandlingen fortsatte i 7–14 dagar. Vid gradvis utsättning av klonidin förblev blodtrycket normalt alla efterföljande dagar efter förlossningen. Antalet postpartumkomplikationer i studiegruppen var signifikant färre än i kontrollgruppen. Amning hos alla kvinnor i födseln som fick klonidin var tillräcklig, trots att nefropati är en faktor som stör amningen. Den genomsnittliga sängdagsfrekvensen efter förlossning hos kvinnor i födseln som fick klonidinbehandling är signifikant lägre än i kontrollgruppen. Halten av katekolaminer i blodet efter klonidinbehandling återgår till det normala efter 5–8 dagar, men frisättningen av noradrenalin förblir reducerad. Genomförda kliniska och laboratoriestudier av användningen av klonidin för behandling av sen toxicos visade en gynnsam effekt på sjukdomsförloppet, vilket gör att vi kan rekommendera en bredare användning av läkemedlet hos gravida kvinnor och kvinnor i förlossning med hypertensiva former av toxicos.

Epidurala mikroinjektioner av klonidin för anestesiändamål

Under senare år har möjligheten till klinisk anestesi genom direkt administrering av läkemedel till ryggmärgssubstansen (intratekalt) eller till cerebrospinalvätskan som badar ryggmärgen (periduralt) diskuterats alltmer. Den epidurala metoden för läkemedelsadministrering är tekniskt enklare än den intratekala metoden och därför mer tillgänglig för klinisk praxis. Observationer av effekterna av morfin, som huvudsakligen används för mikroinjektioner, har gjort det möjligt att fastställa de positiva och negativa aspekterna av epiduralanestesi. Snabb och långvarig smärtlindring, en signifikant minskning av läkemedelskonsumtionen noteras. Samtidigt kan vissa biverkningar som är karakteristiska för smärtstillande medel inte undvikas, främst andningsdepression. Det senare förklaras av otillräcklig lipoidotropism av morfin, vilket resulterar i att läkemedlet långsamt diffunderar in i ryggmärgssubstansen, vilket innebär att förutsättningar skapas för dess spridning med vattenfasen i cerebrospinalvätskan i rostral riktning till strukturerna i andningscentrumet.

Klinisk anestesiologi har endast ett fåtal observationer som visar effektiviteten och säkerheten vid användning av klonidin (klonidin) för spinalanestesi.

I detta avseende verkar klonidin, som skiljer sig från morfinliknande föreningar genom ett antal positiva egenskaper, lovande för epidural analgesi:

• större smärtstillande aktivitet;
• högre lipoidotropism;
• frånvaro av en deprimerande effekt på andningen;
• närvaron av en vegetativt normaliserande effekt på smärta;
• avsaknaden av tillståndet av "sympatiskt underskott" som är karakteristiskt för morfin och manifesteras av urinretention och andra symtom.

Den tillgängliga erfarenheten gör det möjligt för oss att rekommendera mikroinjektioner av klonidin i syfte att lindra smärta av olika ursprung hos gravida kvinnor och kvinnor i förlossning.

En enda epidural injektion av klonidin i dosintervallet 100-50 ml åtföljs av utvecklingen av en snabb smärtstillande effekt (efter 5-10 minuter), som förblir på den uppnådda nivån i minst 4-8 timmar. Under denna period observeras stabilisering av systemiska hemodynamiska parametrar på nivån av medelvärden som registrerats före mikroinjektion, utan några biverkningar från vare sig den gravida kvinnan eller fostret. För mikroinjektioner är det lämpligt att använda en standardampulllösning (0,01%), som administreras i en mängd av högst 0,05 ml (50 mcg) för att uppnå ovanstående dosering. Den nuvarande obetydliga erfarenheten av upprepade mikroinjektioner visar att minst två gångers administrering av klonidin i en enda dos på 50 mcg är möjlig, vilket säkerställer förlängning av den terapeutiska effekten och tillfredsställande smärtlindring inom 24 timmar.

Således utökar användningen av klonidin under graviditet avsevärt arsenalen av läkemedel vid behandling av hypertensiva tillstånd i obstetrisk praxis, såväl som vid tillhandahållande av anestesihjälp under förlossningen och under den postoperativa perioden.

Behandlingsregimer för klonidin under graviditet

1. Hos gravida kvinnor med hög risk för att utveckla sen toxikos rekommenderas att profylaktisk användning av kalciumantagonister (finoptin 40 mg x 2 gånger dagligen) påbörjas från och med graviditetsvecka 24.
2. Kombinationen av klonidin i en dos på 0,075 mg 1-2 gånger dagligen med finoptin i en dos på 40 mg x 2 gånger dagligen är optimal för behandling av hypertensiva tillstånd under graviditet, med början från den 20:e graviditetsveckan hos gravida kvinnor med vegetativ-vaskulär dystoni av hypertensiv typ och hypertoni. Doserna av läkemedlen bör väljas individuellt för varje patient. Behandlingen bör genomföras utan avbrott fram till förlossningen.

I detta avseende är det viktigt att beakta den farmakodynamiska interaktionen mellan klonidin och kalciumantagonister, särskilt nifedipin. Det har fastställts att den hypotensiva effekten av klonidin (klonidin) minskas signifikant av små doser kalciumantagonister - nifedipin med sekventiell intravenös administrering av dessa läkemedel till djur. Man tror att hämning av den intracellulära Ca2 ⁺ -strömmen under påverkan av substanser som blockerar långsamma kalciumkanaler är orsaken till elimineringen av den hypotensiva effekten av klonidin. Författarna använde läkemedlen enligt följande schema: på den första dagen, klonidin en gång i en dos av 0,075 mg oralt, följt 60 minuter senare av nifedipin i en dos av 20 mg; på den andra dagen - nifedipin i samma dos, sedan 60 minuter senare - klonidin.

Den hypotensiva effekten av nifedipin vid en oral dos på 20 mg är maximal efter 50–60 minuter och minskar gradvis vid den fjärde observationstimmen. Den hypotensiva effekten av klonidin, vid oralt intag i en dos på 0,075 mg, manifesteras fullt ut efter 60 minuter och minskar gradvis efter en 2–3 timmars period med stabil hypotensiv effekt. Det konstaterades att 60 minuter efter intag av klonidin minskade blodtrycket med i genomsnitt 27 mm Hg, blodtrycket per dag – med i genomsnitt 15 mm Hg.

Nifedipin utövar ingen hypotensiv effekt när det används mot bakgrund av klonidins hypotensiva effekt. 60 minuter efter en engångsdos nifedipin minskade blodtrycket med i genomsnitt 35 mm Hg. Efterföljande administrering av klonidin utjämnade nifedipins hypotensiva effekt på ett sådant sätt att minskningen av blodtrycket vid användning av de två läkemedlen i samma sekvens vid den 120:e observationsminuten var 10 mm Hg mindre än den hypotensiva effekten av enbart nifedipin.

3. För att normalisera de viktigaste hemodynamiska parametrarna hos gravida kvinnor med hypertensivt syndrom vid sen toxicos indikeras intravenös mikroperfusion av klonidin i en dos av 1 ml av en 0,01% lösning (1 ml per 50 ml isoton natriumkloridlösning) eller intravenös infusion (1 ml per 200 ml isoton natriumkloridlösning).
4. Användning av klonidin är indicerat för gravida kvinnor med hypertensivt syndrom i högriskgrupper för missfall i profylaktisk syfte i en dos på 0,05 mg 3 gånger per dag med gradvis dosminskning. Effekten av klonidin på myometriets kontraktila aktivitet gör det möjligt att minska antalet förtida aborter i denna patientkategori.
5. Det är lämpligt att utföra antihypertensiv behandling med klonidin under kontroll av centrala hemodynamiska parametrar, vilket förhindrar en kraftig minskning av blodtrycket hos patienter.

Förutom kliniska tecken rekommenderas det att använda kriterier som nivån av noradrenalin, kortisol och beta-endorfin för att bedöma effektiviteten av behandling och förebyggande av sen toxicitet.

Biverkningar av klonidin under graviditet

Läkemedlet orsakar dåsighet (central sederande effekt) och muntorrhet på grund av hämning av salivutsöndring, samt genom centrala mekanismer. Dessutom observeras yrsel, förstoppning, ömhet i parotiskörteln, gastrointestinal dysfunktion och allergiska reaktioner, ibland hallucinationer. Ortostatiska fenomen observeras ofta. Klonidin förstärker insulininducerad hypoglykemi hos människor. I toxiska doser orsakar det uttalad bradykardi, mios och hypotoni.

I kombination med betablockerare orsakar klonidin svår dåsighet. Om läkemedlet plötsligt sätts ut uppstår irritabilitet och en farlig, ofta dödlig, blodtrycksökning. Abstinenssyndrom behandlas med klonidin ensamt eller i kombination med alfa- och betablockerare. Om det är nödvändigt att avbryta klonidinbehandlingen bör detta ske gradvis. Om kirurgi planeras rekommenderas att byta till andra läkemedel. Klonidin orsakar ihållande natriumretention i kroppen och därför utvecklas tolerans mot det som blodtryckssänkande läkemedel snabbt om det används utan användning av diuretika.

Det har fastställts att användningen av klonidin för behandling av sen graviditetstoxikos (LTP) leder till en minskning av nivån av noradrenalin, en ökning av kortisolhalten och en minskning av nivån av beta-endorfin i blodplasman hos gravida kvinnor med nefropati av grad II-III. Det finns en positiv korrelation mellan innehållet av katekolaminer och beta-endorfin hos gravida kvinnor med hypertensiva former av sen graviditetstoxikos.

Hos gravida kvinnor med svår nefropati som utvecklats mot bakgrund av hypertoni bildas en övervägande hypokinetisk typ av blodcirkulation, kännetecknad av en signifikant ökning av genomsnittligt arteriellt tryck, totalt perifert vaskulärt motstånd, en minskning av hjärt- och strokeindex och en ökning av den integrerade tonicitetskoefficienten.

Kombinerad behandling av hypertensivt syndrom som syftar till att normalisera de centrala och vegetativa systemen med det alfa-adrenerga läkemedlet klonidin och kalciumantagonisten finoptin, vilket avslappnar arteriolernas glatta muskulatur, förbättrar mikrocirkulationen, minskar det totala perifera kärlmotståndet, den integrerade tonicitetskoefficienten och det genomsnittliga arteriella trycket. Förebyggande av sen graviditetstoxikos genom kombinerad användning av klonidin och finoptin hos kvinnor i högriskgrupper minskar förekomsten av denna graviditetskomplikation.

Förändringar i nivån av katekolaminer, kortisol och beta-endorfin hos kvinnor under graviditeten, komplicerade av sen toxicos, är ömsesidigt beroende och återspeglar kroppens maladaptationsprocess vid denna sjukdom. Positiva förändringar i nivån av hormoner, mediatorer och neuropeptider under behandlingen indikerar vikten av dessa mekanismer för anpassningsreglering, de potentiella resurserna i kroppens biologiska system som avgör återställandet av fysiologiska parametrar vid rationell behandling av sen toxicos.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]