De mekanismer som ligger till grund för bildandet av keloid och hypertrofiska ärr

Avsaknaden av komponenter som krävs för att genomföra den "skyddande" fysiologisk inflammation, kan denna process sträcka och översätta det till "otillräcklig" nivå. I fallet med att ansluta sig till skadan sekundär infektion på bakgrunden av nedsatt immunförsvar, endokrinopatier och andra predisponerande faktorer inträffar kronicitet av inflammation som leder till disregeneratsii bindväv av dermis, obalanserad ackumulering av makromolekylära komponenter av bindväv med bildandet av keloid och hypertrofiska ärr, som ofta kombineras i en grupp av patologisk ärrbildning. Djup skada stort område, särskilt efter termiska och kemiska brännskador, partiell förstörelse av bihang huden - en av de farligaste när det gäller uppkomsten av patologiska ärrbildning. Skadestånd processen när sådana skador är svårt på grund av brist på basalmembranfragment även med basala keratinocyter. Sådana skador är brännskador Illa och Illb grad: den djupa operativa dermabrasion, exempelvis efter avlägsnande av tatueringar: Trauma. Fick under kriget, hemma, på arbetsplatsen. I dessa fall, epitelisering och går långsamt. Främst på grund av de överlevande resterna av epitelceller i hårsäckar och talgkörtlar och svettkörtlar. Vidare leder liknande skada för att reducera den allmänna reaktiviteten av organismen, lokal immunitet och ofta åtföljs av tillsats av en sekundär infektion. Normal inflammatorisk reaktion fortskrider i alterative långvarig inflammation med ett urtag av huden defekt i ackumuleringen av lindade nedbrytningsprodukter av fria radikaler. Liknande processer sker i huden djupare trauma i mellersta lagret av dermis, där nästan ingen kvar även hårsäckar. Om skadan har ett stort område, åtföljs av inflammationsprocessen utdragna genom tillsats av en sekundär infektion och det stora antalet förstörda vävnader, alltid läka genom sekundär intention. Dessutom är dessa skador är ofta på egen hand inte läka. Autodermoplasty krävs. Lindade stora sårytor sker långsamt, tillsammans med bildningen av granulations och lång existerande inflammatorisk reaktion som sträcker sig utöver tillräcklig inflammation. Hypoxi och störning av mikrocirkulation i utdragna inflammation leder till ackumulering i kutan sår detritus inflammatoriska mediatorer. Produkterna fungerar som stimulantia av biologisk nedbrytning av vävnader (självantigener) och fibrogenes leder till en obalans av systemet för att producera stora mängder av ett antal fibroblastceller, kännetecknad av en hög ämnesomsättning. Dessutom är pericyter brustna blodkärl förvandlas till fibroblaster. Ackumulering av fibroblaster i den funktionellt aktiva stället för den patologiska processen, och bestämmer den typ av ytterligare förändringar av ärrvävnad. Grund av överträdelser av mikrocirkulationen i inflammations fokusera färska makrofager slutar komma, aktivt syntetisera kollagenas - är förutsättningar för ackumulering av kollagen .. Detta leder till obalanserad tillväxt och överdriven bildning av makromolekylära komponenter av bindväv, i synnerhet fibrillärt kollagen, fibronektin, hyaluronsyra och sulfaterade glykosaminoglykaner . Och förhöjda nivåer av bundet vatten. Vidare, för att ändra morfologin hos kollagenfibrer manifestationen däri trifunktsionalyyuy piridinolinovoy tvärbindnings karakteristisk för kollagen typ II brosk och kollagen typ I ben och senor. Åtföljande kronisk inflammation oxidativ stress blir en ytterligare lokal utlösande faktor som framkallar stimulering av de syntetiska och proliferativ aktivitet av fibroblaster med ökad metabolism, vilket orsakar disregeneratsiyu bindväv av dermis med keloidbildning.

Således framkallar och stöder alla ovannämnda faktorer en otillräcklig inflammatorisk reaktion i såret; onormal tillväxt av bindväv med prevalensen bland funktionellt aktiva cellulära element med hög ämnesomsättning, nediferentsirovannyh, ung antalet fibroblastceller, och jätte funktionellt aktiva patologiska fibroblaster. Med en hög nivå av syntes av atypiskt kollagen och transformerande tillväxtfaktor-beta. I hypertrofiska och keloidära är domineringen av kollagen över dess sönderdelning på grund av brist på kollagenas, vilket resulterar i utveckling av kraftig fibros. Brist på askorbinsyra, spårelement (zink, koppar, järn, kobolt, kalium, magnesium), syre negativ lokal bakgrundskomplement stöd långvarig inflammatorisk process som försämrar sårläkning.

Förutom ovanstående patogenetiska faktorer som förklarar mekanismen för bildandet av patologiska ärr, är det fortfarande otillräckligt studerat, exempelvis som autoimmuna processer. Under senare år, med hjälp av mycket känsliga ELISA detekterade naturliga autoantikroppar mot mediatorerna för inflammation och de olika typer av kollagen, som kan indikera inblandning av autoimmuna processer i den snabba utbredning av ärrvävnad och bildningen av patologisk ärrbildning.

Sammanfattar de kända lokala orsakerna till utseendet på icke-fysiologiska ärr, vi borde bo i allmänhet.

Vanliga orsaker leder till bildandet av keloider.

Dysfunktion i det endokrina systemet. Den ledande rollen tillhör den binära barkens funktionella tillstånd. Keloid ärr uppstår ofta mot en bakgrund av stress. Det är väl känt att kortikosteroider är ett stresshormon, och de inhiberar den syntetiska aktiviteten av mitotiska celler och fibroblaster i synnerhet men påskynda deras differentiering än hämma bildningen av ärrvävnad och förlänga det inflammatoriska svaret i ett sår. Utarmning av adrenokortikal långvarig stress leder till en brist av kortikosteroider, hypofysen adrenokortikotropt hormon, och ökad fibrogenes stärka våmmen volym.

Sköldkörtelhormon, mineralkortikoider, androgener, tillväxthormon, anabola steroider stimulerar bindväven, ökar den mitotiska och proliferativ aktivitet hos sina celler, öka bildningen av kollagen, bildandet av granulationsvävnad. Överskott fritt blod testosteron under inverkan av alfa-reduktas omvandlas till DHT, som binder till receptorer på epitelceller i talgkörtlarna, fibroblaster i dermis, vilket orsakar deras proliferativa, syntetiska och mitotisk aktivitet. En ökad mängd av dessa hormoner kan fungera som en predisponeringsfaktor för tillväxten av keloider.

Bristen på östrogener främjar kronisk inflammation på grund av försvagning av reparativa processer och kollagenbildning.

Minskning av den totala reaktiviteten

Minska allmän och lokal immunitet mot bakgrund av kroniska sjukdomar, stress leder till en försämring av leukocyternas och makrofagernas fagocytiska funktion, en minskning av produktionen av immunoglobuliner. Detta leder till ackumulering i trauma-zonen av sönderfallsprodukter, fria radikaler, infektionsmedel; försämring av mikrocirkulationen, hypoxi, som spelar en viktig roll vid utvecklingen av en långvarig inflammatorisk process.

Brott mot regleringsfunktioner i centrala nervsystemet.

Som ett resultat, alla de vanligaste orsakerna till den utdragna inflammation leder till ogynnsamma distributionsprocesser i såret och ger impulser till öka i cellantal på fibroblastisk serie, uppkomsten av olika populationer av fibroblaster med förbättrad metabolism, syntetiska och proliferativ aktivitet, och därmed till en ökad och förlängd fibrogenes.

Biokemi av keloid och hypertrofiska ärr

Huvuddelen av keloidärret består av kollagenfibrer, vilka är konstruerade från fibrillära proteiner - tropokollagenmolekyler. Det är känt att syntesen av kollagen i keloider är ungefär 20 gånger högre än i normal hud och 8 gånger högre än i hypertrofiska ärr. I unga keloid ärr reduceras innehållet av kollagen av typ III, i äldre ärr är denna indikator identisk med den hos hypertrofiska ärr. Det genomsnittliga innehållet av pyridin-tvärbindningar i kollagenkeloider är 2 gånger större än i kollagen av hypertrofa ärr. I unga hypertrofiska ärr är det ökade innehållet av beta-kollagenkedjor inom 7 år efter skada nära normala hudvärden, det finns ingen sådan minskning av keloidärr.

I keloid ärr är kalcium 4 gånger större än i normal hud, en stor mängd hyaluronsyra och kondroitinsulfat, vilket anses. Som en av tecknen på omät tillstånd av bindväv. Ny forskning funnit att keloider och blod från patienter med keloider detekterade signifikant mängd av transformerande tillväxtfaktor - TGF-beta, som består av ett antal molekyler (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3) som aktiverar cellproliferation, differentiering och stimulering av produktionen av den extracellulära matrisen.

På grund av det faktum att ärrvävnad väsentligen består av kollagenfibrer och kollagennedbrytning startar högt specialiserade enzymer, avses vävnadskollagenaser, är typ av ärr till stor del beroende på aktiviteten av kollagenas och kollagen-kollagenas-förhållande.

Kollagenas, producerat av fibroblaster och makrofager, klyver kollagen, men de resulterande peptiderna stimulerar en ny syntes av kollagen i fibroblaster. Som ett resultat förändras kollagen-kollagenasförhållandet i riktning mot kollagen. Dessutom, om till följd av överträdelser av mikro i inflammations fokusera färska makrofager slutar kommer in, och den gamla förlorar sin förmåga att utsöndra kollagenas, det finns en verklig förutsättning för ansamling av kollagen. Bildandet av fibrös vävnad i dessa fall går på ett annat sätt än i fall med normala ärr. Aktivitet patologisk funktionellt aktiva fibroblaster leder till för stor) ackumulering av makromolekylära komponenter av bindväv, bland annat kollagen, fibronektin, hyaluronsyra och sulfaterade glykosaminoglykaner. Funktioner av mikrocirkulationen i den resulterande ärrvävnaden bidrar till ackumulering av en stor mängd vatten som är associerat med dessa molekyler, vilket tillsammans ger en klinisk bild av keloid eller hypertrofisk ärr.

Hypertrofiska ärr ofta kombinerade totalt med keloider grupp grund av det faktum att de två arterna skiljer sig åt i överdriven bildning av fibrotisk vävnad och är ett resultat av störningar av mikrocirkulationen, hypoxi, anslutning sekundär infektion, reducera lokal immunologisk reaktivitet, vilket resulterar i en förlängd inflammatoriskt svar och Övergången av adekvat fysiologisk inflammation till en otillräcklig. En del av patienterna diagnostiseras med endokrinopati. I den kliniska och morfologiska bilden av dessa två typer av ärr finns det mycket gemensamt, men det finns också allvarliga skillnader. Biokemi hypertrofisk och keloid ärr är också annorlunda, i synnerhet kollagen metabolism, vilket gör att vi kan säga att hypertrofiska ärr intar i klassificeringen av ärrbildning mellanläge mellan keloid ärr och fysiologiska.