De huvudsakliga funktionella enheterna i huden involverade i läkningen av en huddefekt och ärrbildning

Det finns ett flertal av adhesionsmolekyler - de skapar ett stödgaller på vilket cellerna flytta genom bindning till specifika receptorer på cellmembranytan, överföring av information till varandra med användning av de mediatorer: cytokiner, tillväxtfaktorer, kväveoxid och andra.

basal keratinocyt

Basala keratinocyter är inte bara modercellen i överhuden, vilket ger upphov till alla överliggande celler, men är en mobil och kraftfull bioenergetiska system. Den producerar vikten biologiskt aktiva molekyler såsom epidermal tillväxtfaktor (EGF), insulinliknande tillväxtfaktorer (IGF, fibroblasttillväxtfaktorer (FGF), blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF), makrofag tillväxtfaktor (MDGF), vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) , transformerande tillväxtfaktor alfa (TGF-a), och andra. Inlärning av de skadade epidermis genom informationsmolekylen, de basala keratinocyter och cambial celler av svettkörtlar och hårsäckar börja att aktivt föröka sig och gå vidare till dess botten lindade epitelisering. Ste ulirovannye lindad detritus, inflammatoriska mediatorer och fragment av förstörda celler, de aktivt syntetisera tillväxtfaktorer som bidrar till acceleration av sårläkning.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kollagen

Den huvudsakliga konstruktiva delen av bindväv och ärrvävnad är kollagen. Kollagen är det mest rikliga proteinet i däggdjur. Det syntetiseras i huden av fibroblaster från fria aminosyror i närvaro av kofaktor - askorbinsyra och utgör nästan en tredjedel av den totala massan av humana proteiner. Det innehåller i en obetydlig mängd prolin, lysin, metionin, tyrosin. Andelen glycin står för 35% och 22% för hydroxiprolin och hydroxylizin. Cirka 40% av det finns i huden, där det representeras av kollagen I, III, IV, V och VII typer. Varje typ av kollagen har sina egna strukturella egenskaper, preferenslokalisering och utför därför olika funktioner. Kollagen typ III består av tunna fibriller, i huden kallas det retikulära proteinet. I större kvantiteter är den närvarande i den övre delen av dermis. Kollagen typ I - det vanligaste humana kollagenet, det bildar tjockare fibriller i de djupa lagren av dermis. Kollagen typ IV är en komponent i basalmembranet. Kollagen typ V ingår i blodkärlen och alla lager av dermis, kollagen av typ VII bildar förankringsfibriller som förbinder de basala membranerna med papillärdermis.

Den grundläggande strukturen av kollagen är en triplettpolypeptidkedja, som bildar strukturen hos en trippelhelix, som består av alfakedjor av olika slag. Det finns 4 typer av alfakedjor, deras kombination och bestämmer typen av kollagen. Varje kedja har en molekylvikt av ca 120 000 kD. Kedjeändar är fria och är inte inblandade i bildandet av en spiral, så dessa termer är känsliga för proteolytiska enzymer, i synnerhet kollagenas som specifikt bryter förbindelsen mellan glycin och hydroxiprolin. I fibroblaster är kollagen i form av triplethelcer procollagepa. Efter uttryck i den intercellulära matrisen omvandlas prokollagen till tropokollagen. Tropokollagenmolekyler är förenade med ett skifte av 1/4 längd, fixeras av disulfidbroar och sålunda är randig striation synlig, synlig i ett elektronmikroskop. Efter frisläppandet av kollagenmolekyler (tropokollagen) in i den extracellulära miljön de samlas i kollagenfibrer och buntar som bildar tätt nätverk bildas i dermis och hypodermis fast ram.

Den minsta konstruktionsenheten hos moget kollagen av humant huddermis är subfibriller. De har en diameter av 3-5 nm och är spiralformade längs fibrillerna, vilka anses vara ett strukturellt element av kollagen av den andra ordningen. Fibriller har en diameter av 60 till 110 nm. Kollagenfibriller, grupperade i buntar, bildar kollagenfibrer. Kollagenfiberns diameter är från 5-7 μm till 30 μm. Närliggande liggande kollagenfibrer bildas i kollagenbalkar. På grund av komplexiteten hos strukturen av kollagen, närvaron av tripletthelixstrukturer anslutna tvärbunden annan ordning, syntes och katabolismen av kollagen tar lång tid upp till 60 dagar

I termer av hudskada, som alltid åtföljs av hypoxi, ansamling av lindad skräp och fria radikaler, syntetiska och proliferativ aktivitet av fibroblaster ökas, och de reagerar förbättrad kollagensyntes. Det är känt att bildningen av kollagenfibrer kräver vissa betingelser. So. Svagt surt medium, vissa elektrolyter, kondroitinsulfat och andra polysackarider accelererar fibrillogenesen. C-vitamin, katekolaminer, omättade fettsyror, speciellt linolsyra, hämmar polymerisationen av kollagen. Självreglering av syntesen och sönderdelning av kollagen regleras också av aminosyror i den intercellulära miljön. Så polykation poly-L lysin hämmar biosyntesen av kollagen, och polyanion poly-L-glutamat stimulerar det. På grund av det faktum att kollagensyntesen företräde framför sin nedbrytningstid i såret finns en signifikant ackumulering av kollagen, som blir grunden för framtiden för ärr. Kollagennedbrytning utförs med hjälp av fibrinolytisk aktivitet hos speciella celler och specifika enzymer.

[7], [8], [9],

Kollagenas

Ett specifikt enzym för klyvning av det vanligaste typ I- och III-kollagenet i huden är kollagenas. Extra roll i detta spelar sådana enzymer som elastas, plasminogen och andra enzymer. Kollagenas reglerar mängden kollagen i huden och ärrvävnaden. Det finns en åsikt att storleken på ärret som kvarstår på huden efter sårläkning, beror huvudsakligen på aktiviteten av kollagenas. Det produceras av epidermala celler, fibroblaster, makrofager, eosinofiler och refererar till metalloproteaser. Fibroblaster som deltar i förstörelsen av kollagenhaltiga strukturer kallas fibroblaster. Vissa fibroblaster utsöndrar inte bara kollagenas utan absorberar och använder kollagen. Beroende på den specifika situationen i upplindat tillstånd av mikroorganismen, effektiviteten av terapeutiska åtgärder, närvaron av åtföljande flora, eller skada zon domineras processer fibrinogeneza eller fibroklazii, dvs kollagensoderzhaschnh syntes eller nedbrytning av strukturerna. Om färska celler som producerar kollagenas upphör att flöda i fokus av inflammation, och de gamla förlorar denna förmåga uppstår en förutsättning för ackumulering av kollagen. Dessutom betyder den höga aktiviteten av kollagenas i fokus för inflammation ännu inte att det är en garanti för optimering av reparativa processer och såret är försäkrade mot fibrotiska förändringar. Aktiveringen av fibrotiska processer betraktas ofta som en förvärring av inflammationen och dess kronisering, medan förekomsten av fibrogenes är lugnande. Fibrogenes eller ärrvävnadsbildning pas hudskada webbplats är huvudsakligen vid deltagande av mastceller, lymfocyter, makrofager och fibroblaster. Det startande vasoaktiva ögonblicket utförs med hjälp av mastceller, biologiskt aktiva substanser, vilket bidrar till att attrahera lymfocyter till lesionsfokuset. Tissue decay produkter aktiverar T-lymfocyter. Vilka via lymfokinerna kopplar makrofager till fibroblastisk process eller stimulerar direkt makrofager med proteaser (nekrohormoner). Mononukleära celler stimulerar inte bara funktionen av fibroblaster utan inhiberar dem också, verkar som sanna regulatorer av fibrogenes, frisätter mediatorer av inflammation och andra proteaser.

[10], [11], [12], [13]

Mastceller

Mastceller är celler som karakteriseras av pleomorfism med stora runda eller ovala kärnor och hyperkromiskt färgade basofila granuler i cytoplasman. De finns i stora mängder i de övre delarna av dermis och runt blodkärlen. Att vara en källa till biologiskt aktiva substanser (histamin, prostaglandin E2, kemotaktiska faktorer, heparin, serotonin, trombocyttillväxtfaktor etc.). Mastceller, om de skadas, utsöndrar dem i den extracellulära miljön och utlöser en initial kortvarig vasodilatoreaktion som svar på trauma. Histamin är ett kraftigt vasoaktivt läkemedel, vilket leder till vasodilation och ökad permeabilitet hos kärlväggen, särskilt postkapillära venules. Denna reaktion II Mechnikov i 1891 betraktades som skyddande för att underlätta åtkomst av leukocyter och andra immunkompetenta celler till lesionsfokuset. Dessutom stimulerar den syntetiska aktiviteten hos melanocyter, som ofta är associerad med posttraumatisk pigmentering. Det stimulerar också mitosen av epidermala celler, vilket är en av de viktigaste momenten i sårläkning. Heparin reducerar i sin tur permeabiliteten hos den intercellulära substansen. Mastceller är således inte bara regulatorer av vaskulära reaktioner inom traumaområdet, utan även intercellulära interaktioner och därmed immunologiska, skyddande och reparativa processer i såret.

Makrofager

Under fibrogenes när sårreparation, lymfocyter, makrofager och fibroblaster spelar en avgörande roll. Andra celler utför en stödjande roll, som genom histamin och biogena aminer, kan de påverka funktionen av triaden (lymfocyter, makrofager, fibroblaster). Celler interagerar med varandra och med den extracellulära matrisen genom membranreceptorer, adhesiva cellceller och cellmatrismolekyler, mediatorer. Stimulera aktiviteten av lymfocyter, makrofager och fibroblaster och sönderdelningsprodukter av vävnad, T-lymfocyter, lymfokiner från makrofager är ansluten till fibroblastisk process eller direkt stimulera makrofager proteaser (nekrogormonami). Makrofager i sin tur stimulerar inte bara funktionen av fibroblaster utan hämmar dem också. Markera mediatorer av inflammation och andra proteaser. Således, i steg huvudsakliga aktiva sårläknings celler är makrofager som aktivt deltar i såret rensning från cellrester, bakterieinfektioner och främja sårläkning.

Funktionen av makrofager i epidermis utförs också av Langerhans celler, som också finns i dermis. Vid skador på huden skadas även Langerhans celler, vilket frigör mediatorer av inflammation, såsom lysosom enzymer. Vävnadsmakrofager eller histiocyter utgör ca 25% av de cellulära elementen i bindväv. De syntetiserade ett antal mediatorer, enzymer, interferoner, tillväxtfaktorer, komplementproteiner, tumörnekrosfaktor, har en hög fagocytisk och bakteriedödande aktivitet och andra. När trauma huden histiocyter kraftigt ämnesomsättning ökar, ökar de i storlek, ökar deras bakteriedödande, fagocytisk och syntetiska aktivitet , på grund av vilket ett stort antal biologiskt aktiva molekyler kommer in i såret.

Antaget den fibroblasttillväxtfaktorn. Epidermal tillväxtfaktor och insulinliknande faktor som utsöndras av makrofager och påskynda läkning av sår, transformerande tillväxtfaktor - beta (TGF-B) gynnar bildandet av ärrvävnad eller makrofager aktiverande aktivitet genom att blockera vissa receptorer kan reglera cellmembran i huden reparationsprocessen. Till exempel, med användning av immunostimulanter är det möjligt att aktivera makrofager, vilket ökar ospecifik immunitet. Det är känt att makrofagen har receptorer som känner igen mannosinnehållande och glukosinnehållande polysackarider (mannaner och glukaner). Som finns i Aloe Vera, därmed klar verkningsmekanism av läkemedel från aloe används under nonhealing sår, sår och akne.

Fibroblastы

Basen och den vanligaste cellulära formen av bindväv är fibroblast. Funktionen av fibroblaster innefattar framställning av kolhydrat-proteinkomplex (proteoglykaner och glykoproteiner), bildandet av kollagen, reticulin, elastiska fibrer. Fibroblaster reglerar metabolism och strukturell stabilitet hos dessa element, inklusive deras katabolism, modellering av deras "mikromiljö" och epitelial-mesenkymala interaktioner. Fibroblaster producerar glykosaminoglykaner, varav den viktigaste är hyaluronsyra. I kombination med fibrösa komponenter av fibroblaster bestäms också den rumsliga strukturen (arkitektonics) av bindväv. Fibroblastpopulationen är inte homogen. Fibroblaster av olika grad av mognad är uppdelade i något differentierade, unga, mogna och inaktiva. Äldre former innefattar fibroblaster, i vilka lysisprocessen av kollagen dominerar över funktionen av dess produktion.

Under de senaste åren har heterogeniteten hos det "fibroblastiska systemet" specificerats. Hittade tre mitogicheski aktiva fibroblast prekursor - celltyper MFI, MFII, MFIII och tre postmitotiska fibroblast - PMFIV, PMFV, PMFVI. Genom sekventiellt MFI celldelningar differentierar till MFII, MFIII och PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI kännetecknas av förmågan att syntetisera kollagen I. III och V typer progeoglikany och andra intercellulära matriskomponenter. Efter en period med hög metabolisk aktivitet degenererar och genomgår PMFVI apoptos. Det optimala förhållandet mellan fibroblaster och fibroblaster är 2: 1. När fibroblaster ackumuleras hämmas deras tillväxt genom att stoppa uppdelningen av mogna celler som har omvandlats till biosyntes av kollagen. Kollagennedbrytningsprodukter stimulerar syntesen genom återkopplingsprincipen. Nya celler upphör att bilda från sina föregångare på grund av utarmning av tillväxtfaktorer, liksom produktion av tillväxthämmare av själva fibroblasterna - Keylones.

Bindevävnaden är rik på cellulära element, men cellformerna är särskilt brett för kronisk inflammation och fibrotiska processer. So. I keloidärr visas atypiska, jätte, patologiska fibroblaster. Storlek (från 10x45 till 12x65 mikron), vilket är keloidens patognomoniska tecken. Fibroblaster erhållna från hypertrofiska ärr kallar vissa författare myofibroblaster på grund av högutvecklade buntar av aktiniska filament, vars bildning är förknippad med förlängningen av formen av fibroblaster. Emellertid kan detta uttalande invändas mot, eftersom alla fibroblaster är in vivo, speciellt i ärr. Har en långsträckt form, och deras processer har ibland en längd som överstiger 10 gånger storleken på cellens kropp. Detta förklaras av densiteten hos ärrvävnad och rörligheten hos fibroblaster. Förflyttning längs knippen av kollagenfibrer i en tät massa av magen i en obetydlig mängd interstitiell substans. De sträcker sig längs sin axel och blir ibland tunna spindelliknande celler som har mycket långa processer.

Den ökade mitotiska och syntesaktivitet av fibroblaster efter trauma till hudvävnaden stimuleras initialt sönderfallsprodukter, fria radikaler, därefter tillväxtfaktorer: (PDGF) -rostkovym trombocytfaktor, fibroblasttillväxtfaktor (FGF), sedan iMDGF- makrofag tillväxtfaktor. Sami fibroblaster syntetiserar proteaser (kollagenas, hyaluronidas, elastas), trombocytrelaterad tillväxtfaktor, transformerande tillväxtfaktor - beta. Epidermal tillväxtfaktor, kollagen, elastin etc. Omorganisation av granulationsvävnad i ärret är en komplex process, som är baserad på en ständigt föränderlig balans mellan kollagensyntes och dess förstörelse kollagenas. Beroende på de specifika situationen fibroblaster som producerar kollagen, är kollagenas utsöndras under påverkan av proteaser och i synnerhet plasminogenaktivator. Närvaro av unga, odifferentierade former av fibroblaster; jätte, patologiska, funktionellt aktiva fibroblaster i samband med överskott av kollagenbiosyntes, ger en konstant tillväxt av keloidärr.

[14], [15],

Hyaluronsyra

Det är en naturlig polysackarid, en stor molekylvikt (1 000 000 dalton), som ingår i den interstitiella substansen. Hyaluronsyra är icke-specifik, hydrofil. En viktig fysikalisk egenskap av hyaluronsyra är dess höga viskositet, så att den fungerar som en cemente substans, bindande kollagenknippen och fibriller med varandra och med cellerna. Utrymmet mellan kollagenfibriller, små kärl, celler upptas av en lösning av hyaluronsyra. Hyaluronsyra, omslutande små kärl, stärker sin vägg, förhindrar svett av den flytande delen av blodet i de omgivande vävnaderna. Det utför i många avseenden en stödjande funktion som stöder motståndet från vävnader och hud till mekaniska faktorer. Hyaluronic är en stark katjon-bindande aktiva anjoner in i de interstitiella utrymmena, för att därigenom utbyta processer mellan faster och extracellulära utrymmet, proliferativa processer i huden beror på tillståndet av glykosaminoglykaner, och hyaluronsyra. En molekyl av hyaluronsyra har kapacitet att hålla ca 500 själv nära de vattenmolekyler, vilket är baserat på hydrofilicitet och väta mellanrum.

Hyaluronsyra finns i papillärskiktet i dermis, det granulära skiktet i epidermis, och även längs skinnens skinn och tillsatser. På grund av de många karboxylgrupperna är hyaluronsyramolekylen negativt laddad och kan röra sig i det elektriska fältet. Depolymerisation av syran utförs av enzymet hyaluronidas (lidas), som verkar i två steg. För det första depolymeriserar enzymet molekylen och splittar sedan det i små fragment. Som ett resultat reduceras viskositeten hos gelerna som bildas av syran kraftigt och permeabiliteten hos hudstrukturerna ökar. På grund av dessa egenskaper kan bakterier som syntetiserar hyaluronidas enkelt övervinna hudbarriären. Hyaluronsyra har en stimulerande effekt på fibroblaster, förbättrar deras migration och aktiverar syntesen av kollagen, har en desinfektions-, antiinflammatorisk och sårläkningseffekt. Dessutom har den antioxidant, immunostimulerande egenskaper, bildar inte komplex med proteiner. Att ligga i det intercellulära utrymmet i bindväv i form av en stabil gel med vatten, ger produktionen av metaboliska produkter genom huden.

Fibronektin

I processen att stoppa den inflammatoriska reaktionen återställs matrisen i bindväv. En av de viktigaste strukturella komponenterna i den extracellulära matrisen är fibronektin-glykoproteinet. Fibroblaster och makrofager utsöndrar fibronektnn aktivt sår för att påskynda sårkontraktion och återvinning av basalmembranet. Med elektronmikroskopisk undersökning av fibroblaster sår i dem. återfinns i ett stort antal parallellt anordnade buntar av filament av cellulärt fibronektin, vilket gjorde ett antal forskare som kallas fibroblaster, myofibroblaster sår. Som en adhesionsmolekyl och existerar i två former - den cellulära och plasmafibronektin i den extracellulära matrisen spelar rollen av "takbjälkar" och ge stark vidhäftning av fibroblaster till matrisen av bindväv. Cellulärt fibronektin molekyl är bundna till varandra genom disulfidbindningar och, tillsammans med kollagen, elastin, glykosaminoglykaner fylla den intercellulära matrisen. I sårläknings fibronektin spelar rollen av den primära glasögonbågen, vilket skapar en viss orientering av kollagenfibrer och fibroblaster i reparationsområdet. Det binder kollagenfibrer till fibroblaster genom aktiniska buntar av fibroblastfilament. Sålunda kan fibronektin fungera som en regulator av de balans fibroblastiska processer orsakar underhållande attraktion fibroblast binder till kollagenfibriller och deras inhibering odling av kan säga att granulomatösa fortsätter till steg-genom fibrös fibronektin korrekt fas inflammatorisk infiltration i såret.

[16]