Forskare identifierar orsakande genetisk variant kopplad till vanlig barnfetma
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Forskare vid Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) har identifierat en orsakande genetisk variant som starkt förknippas med fetma hos barn. Studien belyser betydelsen av hjärnans hypotalamus och dess roll i utvecklingen av barnfetma, och målgenen kan bli ett mål för framtida terapeutiska interventioner. Resultaten publicerades i tidskriften Cell Genomics.
Miljömässiga och genetiska faktorer spelar en nyckelroll i den ökande förekomsten av barnfetma. Även om genetikens exakta roll i barndomsfetma ännu inte är helt klarlagd, tyder tidigare forskning på att neurala banor i hypotalamus kontrollerar födointaget och är viktiga regulatorer av sjukdomen.
Tidigare internationella genomomfattande associationsstudier (GWAS) utförda av CHOP-forskare identifierade specifika genetiska markörer, eller loci, associerade med fetma. De flesta av dessa studier identifierade ställen förknippade med fetma hos barn och vuxna på samma sätt, med de flesta av dessa ställen lokaliserade i icke-kodande regioner av genomet, vilket gör det svårt att studera deras mekanismer.
Den senaste studien fokuserade på chr12q13-lokuset, som innehåller den närliggande FAIM2-genen, som gav en betydligt starkare signal vid fetma hos barn jämfört med fetma hos vuxna.
"Genom att fokusera specifikt på detta lokus kunde vi identifiera en orsaksvariant associerad med en av de starkaste genetiska signalerna förknippade med barnfetma", säger studiens första författare Sheridan H. Littleton, Ph.D., en postdoktor. Vem som ledde arbetet. Vid CHOPs Center for Spatial and Functional Genomics.
"Med ytterligare forskning finns det potential att lära sig hur den här varianten är riktad kan bli ett mål för nya terapier speciellt utformade för att behandla barnfetma."
Förutom barnfetma är detta ställe förknippat med ett antal associerade hälsoproblem, inklusive ökad mottaglighet för typ 2-diabetes, ökat kroppsfett hos barn och vuxna och tidigare insättande av menstruationer. Med hjälp av en mängd olika metoder fokuserade forskarna på rs7132908, en enda nukleotidpolymorfism (SNP), eller variant, på detta ställe.
Tidigare relaterade CHOP-studier har kopplat hypotalamus till aptit, vilket kan vara kopplat till barnfetma. Eftersom hypotalamus sitter djupt i hjärnan är det särskilt svårt att studera.
För att ytterligare studera effekterna av rs7132908-varianten använde forskarna stamceller som utvecklas till hypotalamiska neuroner, en nyckelcellstyp förknippad med ätbeteende, för att studera alleler för denna variant. Allelen associerad med risken för fetma påverkade uttrycket av FAIM2-genen och minskade andelen neuroner som genererades under stamcellsdifferentiering, vilket indikerar att varianten är associerad med neuroutveckling.
"Trots ett antal utmaningar visar den här studien hur ytterligare ansträngningar kan avslöja viktig information om tidigare okarakteriserade genetiska varianter och deras roll i en mängd olika barndoms- och vuxensjukdomar", säger Struan FA. Grant, Ph.D., är chef för Center for Spatial and Functional Genomics och innehavare av Daniel B. Burke Endowed Chair in Diabetes Research vid CHOP.
"Detta arbete belyser ytterligare hjärnans centrala roll i genetiken av fetma och ger oss en strategi för vidare studier."