Vikten av immunsystemets rytm för tumörtillväxt
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
Genom att studera modifieringar av immunsystemet hos tumörer under hela dagen, visar forskare från universitetet i Genève och Ludwig Maximilian-universitetet i München deras inverkan på diagnosen och behandlingen av patienter.
De mest lovande antitumörbehandlingarna för närvarande är immunterapi, som syftar till att stärka verkan av patientens immunsystem i kampen mot cancer. Men även om dessa metoder är mycket effektiva i vissa fall, är deras framgång ibland en besvikelse. Hur kan denna variation förklaras?
I tidigare studier upptäckte ett team från universitetet i Genève (UNIGE) och Ludwig Maximilian-universitetet i München (LMU) vikten av immunsystemets rytmicitet för tumörtillväxt. Samma forskare har nu visat att immunprofilen hos tumörer varierar avsevärt beroende på tidpunkten på dygnet då biopsierna utförs.
Dessa tillfälliga förändringar kan leda till felaktig diagnos och otillräcklig behandling. Dessutom kan vissa tidigare förbisedda terapeutiska mål visa sig vara nyckeln till att bekämpa sjukdomen. Dessa fynd, publicerade i tidskriften Cell, kan ha betydande konsekvenser för klinisk vård och läkemedelsforskning.
År 2022 observerade en forskargrupp ledd av Christoph Scheuermann, professor vid institutionen för patologi och immunologi och centrum för inflammationsforskning vid UNIGE-fakulteten för medicin och universitetet i München, ett oväntat fenomen: tillväxten och svårighetsgraden av tumörer är kopplade till dygnsrytmen hos immunceller. "Men för att använda dessa resultat i ett kliniskt sammanhang behövde vi förstå deras detaljer i en modell som låg nära verkligheten", säger Scheierman.
För att göra detta injicerade forskare en grupp möss med melanomceller och samlade sedan in de resulterande tumörerna vid olika tidpunkter på dygnet efter två veckor. Beroende på tid på dygnet och därför immunaktiveringen hos djuret varierade antalet immunceller, såväl som deras typ och egenskaper, avsevärt. Detta kan ha viktiga konsekvenser i kliniska miljöer.
Källa: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"På sjukhuset genomgår patienter en biopsi för att identifiera tumören och dess immunegenskaper", förklarar Scheierman. "Behandling, och i synnerhet immunterapi, bestäms sedan utifrån denna undersökning. Nu, beroende på tidpunkten för biopsi, kan antalet infiltrerade immunceller vara mycket högt - och tumören klassas som "het" - eller mycket låg ('kalla'), även om de är samma tumör, kan en biopsi vid fel tidpunkt leda till en felaktig diagnos.
En titt på tidpunkten för immunterapier
För att komma så nära den kliniska verkligheten som möjligt tillämpade forskarna två godkända och allmänt använda behandlingar på sina grupper av möss: CAR-T-celler (designade specifikt för att känna igen och rikta in sig på proteiner som är specifika för tumörceller) och immunkontrollpunktshämmare. Som undertrycker immunsystemets naturliga bromsar för att öka dess aktivering mot tumörer.
"När de applicerades vid fel tidpunkt hade dessa behandlingar ingen effekt. Vid rätt tidpunkt kunde tumörbördan reduceras avsevärt", förklarar Scheierman. "Antalet immunceller som finns eller saknas i tumören är en faktor, men deras egenskaper och beteende är också viktiga."
Beroende på moduleringen av de molekylära elementen som används för att skapa dessa behandlingar, blir tidpunkten för deras tillämpning avgörande. Vid rätt tidpunkt känner man omedelbart igen cellerna som ska förstöras. Vid fel tidpunkt har målmolekylerna lägre uttryck och läkemedlet har ingen effekt.
Anpassning av behandlingsscheman och metoder
Dessa studier, utförda på möss, stöds av analys av patientöverlevnadsgrad efter immunterapi. Morgonbehandling – på toppen av immunaktivering hos människor – är systematiskt förknippad med bättre överlevnadsfrekvens. Studier planeras för att utvärdera effekterna av förändringar i screening och behandlingstid på patienter. Andra projekt kommer att utforska potentiella läkemedelsmål som hittills har underskattats.
Dessutom har dessa upptäckter om immunrytmer ännu bredare implikationer: ur personlig medicins synvinkel, å ena sidan, att anpassa terapeutiska tillvägagångssätt till patienternas temporala profiler (hos 10-20 % av människorna de biologiska rytmen sammanfaller inte med den allmänna befolkningen) och i samband med andra patologier, särskilt autoimmuna sjukdomar.