Stamceller belyser den genetiska mekanismen för barncancer

Forskare har gjort en ny upptäckt i de genetiska vägarna för barncancer, vilket öppnar nya möjligheter för personliga behandlingar.

Forskare vid University of Sheffield har skapat en stamcellsmodell för att studera ursprunget till neuroblastom, en cancer som främst drabbar spädbarn och småbarn.

Neuroblastom är den vanligaste barncancern utanför hjärnan och påverkar livet för cirka 600 barn i Europeiska unionen och Storbritannien varje år.

Hittills har studier av genetiska förändringar och deras roll i initieringen av neuroblastom försvårats av bristen på lämpliga laboratorietekniker. En ny modell utvecklad av forskare vid University of Sheffield i samarbete med St. Anna Childhood Cancer Research Institute i Wien rekapitulerar uppkomsten av tidiga neuroblastomcancerceller, vilket ger insikt i de genetiska vägar som driver sjukdomen.

Studien, publicerad i Nature Communications, belyser de komplexa genetiska vägar som initierar neuroblastom. Det internationella forskarteamet har upptäckt att specifika mutationer på kromosom 17 och 1, tillsammans med överaktivering av MYCN-genen, spelar en nyckelroll i utvecklingen av aggressiva neuroblastomtumörer.

Barncancer diagnostiseras och upptäcks ofta i sena stadier, vilket gör att forskarna inte är medvetna om de tillstånd som leder till uppkomsten av tumören, som inträffar mycket tidigt i fosterutvecklingen. Modeller som rekapitulerar de tillstånd som leder till tumöruppkomst är avgörande för att förstå tumörinitiering.

Bildandet av neuroblastom börjar vanligtvis i livmodern när en grupp normala embryonala celler som kallas "neural crest (NC) stamceller" blir muterade och maligna.

I en tvärvetenskaplig insats ledd av stamcellsexperten Dr Ingrid Saldana från School of Biosciences vid University of Sheffield och beräkningsbiolog Dr Luis Montano från St Anne's Childhood Cancer Research Institute i Wien, har ny forskning hittat ett sätt att använda mänskliga stamceller för att odla NC-stamceller i petri.

Dessa celler bar på genetiska förändringar som ofta ses i aggressiva neuroblastomtumörer. Med hjälp av genomisk analys och avancerad avbildningsteknik fann forskarna att de förändrade cellerna började bete sig som cancerceller och såg väldigt lika ut som de neuroblastomceller som finns hos sjuka barn.

Dessa resultat ger nytt hopp för utvecklingen av personliga behandlingar som specifikt riktar sig mot cancer och samtidigt minimerar de negativa effekterna som patienter upplever av befintliga terapier.

Dr Anestis Tsakiridis, från School of Biosciences vid University of Sheffield och huvudförfattare till studien, sa: "Vår stamcellsbaserade modell härmar de tidiga stadierna av aggressiv neuroblastombildning och ger ovärderlig information om de genetiska drivkrafterna bakom denna förödande barncancer. Genom att återskapa de tillstånd som leder till tumörinitiering kommer vi att bättre kunna förstå mekanismerna bakom denna process och på så sätt utveckla förbättrade behandlingsstrategier på lång sikt.

"Detta är viktigt eftersom överlevnaden för barn med aggressivt neuroblastom är låg, och de flesta överlevande drabbas av biverkningar i samband med hårda behandlingar, som inkluderar möjliga problem med hörsel, fertilitet och lungor."

Dr Florian Halbritter, från St Anne's Childhood Cancer Research Institute och andra huvudförfattare till studien, sa: "Detta var en imponerande laginsats som korsade geografiska och disciplinära gränser för att göra nya upptäckter inom barncancerforskning." p>