Perioperativ immunterapi förbättrar överlevnaden i cancerpatienters lungor

Jämfört med enbart preoperativ (neoadjuvant) kemoterapi, förbättrade tillägget av perioperativ immunterapi - före och efter operationen - signifikant händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med resecerbar tidig icke-småcellig lungcancer (NSCLC), enligt forskare vid University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Resultaten från fas III-studien med CheckMate 77T publicerades i New England Journal of Medicine. Med en medianuppföljning på 25,4 månader var medianvärdet för EFS med enbart kemoterapi 18,4 månader, medan medianen inte nåddes hos patienter som fick perioperativ nivolumab, vilket representerar en signifikant förlängning av EFS jämfört med kontrollarmen. Dessa resultat motsvarar en 42 % minskning av risken för sjukdomsprogression, återfall eller död hos dem som får den periperativa kombinationen.

Dessa data presenterades först vid 2023 European Society for Medical Oncology (ESMO) kongress.

Nyckelresultat

Patienter som fick den nivolumabbaserade periperativa regimen uppvisade också signifikant högre frekvens av patologiskt fullständigt svar (pCR), definierat som ingen tumör vid operation, jämfört med de som enbart fick kemoterapi (25,3 % mot 4,7 %).

Stor patologisk respons (MPR), definierad som ≤10 % viabla tumörceller vid operation, var också högre hos patienter som fick periperativ immunterapi (35,4 % mot 3,5 %). 12,1%).

Kommentarer från ledande utredare

"Denna studie stärker vårdstandarden för neoadjuvant kemoimmunterapi och stöder perioperativ nivolumab som ett effektivt tillvägagångssätt för att minska risken för återfall av lungcancer", säger huvudutredaren Dr. Tina Cascone, docent i medicinsk onkologi, thorax/huvud och hals.

"Dessa resultat kompletterar bevisen för att den perioperativa immunterapivägen ger patienter med resecerbar lungcancer möjlighet att leva längre utan att deras cancer kommer tillbaka."

Ungefär 30 % av patienterna som diagnostiserats med NSCLC har resekterbar sjukdom, vilket innebär att deras tumör kan avlägsnas med kirurgi. Medan många av dessa patienter potentiellt kan botas med kirurgi, upplever mer än hälften av dem cancerrecidiv utan ytterligare terapi. Kemoterapi som ges före eller efter operation ger endast minimal överlevnadsfördel.

CheckMate 77T-studie

CheckMate 77T-studien, en randomiserad, dubbelblind studie som började 2019, inkluderade mer än 450 patienter med NSCLC över 18 år från hela världen. Deltagarna randomiserades till behandling med antingen neoadjuvant nivolumab plus kemoterapi följt av kirurgi och adjuvant nivolumab, eller neoadjuvant kemoterapi och placebo följt av operation och adjuvant placebo.

Säkerhet och biverkningar

Data visade inga nya säkerhetssignaler med perioperativ nivolumab och överensstämmer med de kända säkerhetsprofilerna för de enskilda medlen. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3-4 observerades hos 32 % och 25 % av patienterna som fick den periperativa kombinationen respektive kontrollterapin. Kirurgirelaterade biverkningar inträffade hos 12 % av patienterna i båda behandlingsgrupperna.

Dessa resultat kompletterar den senaste framgången med neoadjuvant nivolumab plus kemoterapi vid NSCLC. I mars 2022 ledde fas III-studien CheckMate 816 till FDA-godkännande av nivolumab i kombination med platinabaserad kemoterapi.

"Jag är exalterad över de första resultaten av studien," sa Cascone. "I framtiden kommer det att vara viktigt att identifiera patient- och sjukdomsegenskaper som kommer att berätta för oss vilka som potentiellt skulle kunna botas av enbart neoadjuvant kemoimmunterapi och vem som skulle dra nytta av mer intensiva behandlingsstrategier."