Perioperativ immunterapi förbättrar överlevnaden hos patienter med lungcancer

Jämfört med enbart preoperativ (neoadjuvant) kemoterapi förbättrade tillägget av perioperativ immunterapi – före och efter operationen – signifikant den händelsefria överlevnaden (EFS) hos patienter med resektabel tidig icke-småcellig lungcancer (NSCLC), enligt forskare vid University of Texas MD Anderson Cancer Center.

Resultat från fas III-studien CheckMate 77T publicerades i New England Journal of Medicine. Vid en median uppföljningstid på 25,4 månader var median-EFS med enbart kemoterapi 18,4 månader, medan medianen inte uppnåddes hos patienter som fick periperitoneal nivolumab, vilket representerar en signifikant förlängning av EFS jämfört med kontrollarmen. Dessa resultat motsvarar en 42 % minskning av risken för sjukdomsprogression, återfall eller död hos dem som fick den periperitoneala kombinationen.

Dessa data presenterades först vid ESMO:s (European Society for Medical Oncology) kongress 2023.

Viktiga resultat

Patienter som fick en perioperativ nivolumab-baserad behandling uppvisade också signifikant högre frekvenser av patologiskt komplett respons (pCR), definierat som ingen tumör vid operation, jämfört med de som enbart fick kemoterapi (25,3 % jämfört med 4,7 %).

Frekvensen av större patologiskt svar (MPR), definierad som ≤10 % livskraftiga tumörceller vid kirurgi, var också högre hos patienter som fick perioperativ immunterapi (35,4 % jämfört med 12,1 %).

Kommentarer från ledande forskare

”Denna studie stärker standardbehandlingen för neoadjuvant kemoimmunoterapi och stöder perioperativ nivolumab som ett effektivt tillvägagångssätt för att minska risken för återfall av lungcancer”, säger huvudforskaren Dr. Tina Cascon, docent i medicinsk onkologi, thorax/huvud och hals.

"Dessa resultat förstärker bevisen för att den perioperativa immunterapin ger patienter med operabel lungcancer möjligheten att leva längre utan att cancern återkommer."

Ungefär 30 % av patienterna som diagnostiseras med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) har resektabel sjukdom, vilket innebär att deras tumör kan avlägsnas kirurgiskt. Även om många av dessa patienter potentiellt kan botas med kirurgi, upplever mer än hälften av dem ett återfall av cancern utan ytterligare behandling. Kemoterapi som ges före eller efter operation ger endast minimal överlevnadsfördel.

CheckMate 77T-studie

Den randomiserade, dubbelblinda studien CheckMate 77T, som startade 2019, omfattade fler än 450 patienter med icke-småcellig lungcancer i åldern 18 år och äldre från hela världen. Deltagarna randomiserades till att få antingen neoadjuvant nivolumab plus kemoterapi, följt av kirurgi och adjuvant nivolumab, eller neoadjuvant kemoterapi och placebo, följt av kirurgi och adjuvant placebo.

Säkerhet och biverkningar

Data visade inga nya säkerhetssignaler med den perioperativa nivolumab-regimen och överensstämmer med de kända säkerhetsprofilerna för de enskilda medlen. Behandlingsutlösta biverkningar av grad 3–4 inträffade hos 32 % respektive 25 % av patienterna som fick den perioperativa kombinations- respektive kontrollbehandlingen. Kirurgirelaterade biverkningar inträffade hos 12 % av patienterna i båda behandlingsgrupperna.

Dessa resultat kompletterar den senaste tidens framgångar med neoadjuvant nivolumab plus kemoterapi vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC). I mars 2022 ledde fas III-studien CheckMate 816 till FDA-godkännande av nivolumab i kombination med platinabaserad kemoterapi.

"Jag är entusiastisk över de första resultaten av studien", sa Cascone. "Framöver kommer det att vara viktigt att identifiera patient- och sjukdomskarakteristika som kommer att berätta för oss vem som potentiellt skulle kunna botas med enbart neoadjuvant kemoimmunoterapi och vem som skulle dra nytta av mer intensiva behandlingsstrategier."