Kombinationsbehandling mot blodcancer: studie visar att två läkemedel dödar cancerceller

En ny kombination av två cancerläkemedel har visat stort potential som en framtida behandling för patienter med akut myeloisk leukemi (AML), en av de vanligaste typerna av blodcancer. En ny studie av forskare vid WEHI (Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research) fann att en kombination av två befintliga läkemedel dödade AML-celler i laboratorietester.

Upptäckten, som publicerades i tidskriften Cancer Cell, kan snart leda till kliniska prövningar, vilket ger hopp för de 1 100 australier som diagnostiseras med AML varje år.

Stimulering av "celldödsexekutorn" WEHI-teamet kombinerade venetoklax, ett av standardläkemedlen för behandling av akut myeloisk leukemi, med en STING-agonist, en ny klass av immunterapiläkemedel. Venetoklax baserades på en banbrytande forskningsupptäckt vid WEHI.

Dr Sarah Diepstraten, en av studiens medförfattare, sa att teamet undersökte olika typer av blodcancer, inklusive cancerprover från AML-patienter, och behandlade dem i labbet med en kombination av läkemedel, vilket ledde till imponerande resultat.

"Det är verkligen spännande att kombinationen av venetoklax med denna nya immunterapibehandling faktiskt kan utrota AML", sa Dr. Diepstraten.

P53-proteinets kritiska roll

Kombinationsbehandlingen visade stort potential i AML-prover associerade med ett muterat protein som kallas p53, en typ av AML som vanligtvis är mer aggressiv och svårbehandlad. P53-proteinet spelar en avgörande roll i våra kroppar, det förhindrar att cancerceller bildas, fungerar som ett skydd och stoppar tillväxten av skadade eller onormala celler. P53-mutationer ökar dock risken för att utveckla cancer avsevärt.

”För patienter med AML som inte upplever tillräcklig död av sina leukemiceller på grund av denna mutation, orsakar kombinationen av venetoklax med en STING-agonist större avdödning av AML-celler än behandling med enbart venetoklax”, förklarar Dr. Diepstraten.

Grafisk figur. Källa: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING-agonist i ny roll

Denna studie är den första som använder en STING-agonist för att direkt rikta in sig på mekanismer i cancerceller och stimulera de naturliga processer som får dem att dö. Tidigare har STING-agonister använts för att attackera solida tumörer genom att aktivera kroppens immunsvar.

Potentiella kliniska prövningar

Professor Andrew Wei, en av studiens huvudförfattare, sa att resultaten var mycket lovande, även om ytterligare forskning behövs.

"Tidiga kliniska prövningar av solida tumörer har visat att STING-agonister tolereras väl av kroppen, och dessa resultat ger nytt hopp för patienter med de mest resistenta formerna av leukemi", säger professor Wei.

WEHI och deras kliniska partners omsätter nu dessa lovande resultat i en ny klinisk prövning för AML-patienter i samarbete med Melbourne-baserade bioteknikföretaget Aculeus Therapeutics, som utvecklar sin egen STING-agonist.

Aculeus Therapeutics VD Dr. Mark Devlin sa att han var entusiastisk över potentialen i WEHI:s senaste upptäckt. ”Läkemedelsutveckling är ett lagspel inom vetenskapen. Aculeus har utvecklat ett lovande nytt läkemedel, men samarbetet med WEHI-teamen, som har djup förståelse för sjukdomsbiologin och det kliniska landskapet, kommer att bidra till att avgöra hur detta läkemedel kommer att användas mest effektivt.”

Aculeus STING-agonist, ACU-0943, förväntas i kliniska prövningar för behandling av AML senare i år.