Inflammatorisk proteinstudie föreslår behandlingsstrategier för pulmonell hypertoni
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
För det mesta gör vårt immunsystem ett utmärkt jobb med att skydda oss från infektioner och hålla våra kroppar i funktion. Men ibland kan immunförsvaret förvärra situationen. Som ett exempel visade en nyligen genomförd studie av japanska forskare att ett naturligt förekommande immunsystemprotein kan spela en nyckelroll i utvecklingen av en obotlig form av lungsjukdom.
I en studie som publicerades förra månaden i tidskriften PNAS rapporterade forskare från National Institute of Cardiovascular Research (NCVC) att ett inflammatoriskt protein som kallas IL-6 aktiverar vissa immunceller vid pulmonell hypertoni, förvärrade symtom.
Pulmonell hypertoni är ett sällsynt och försvagande tillstånd där artärerna i lungorna blir förträngda eller blockerade. Det orsakar symtom som andningssvårigheter, trötthet, svimning och i senare skeden även hjärtsvikt och död.
"Det finns för närvarande inget botemedel mot pulmonell hypertoni, så tillgängliga behandlingar syftar till att minska symtomen och förbättra livskvaliteten", förklarar huvudförfattaren Tomohiko Ishibashi.
"Nya studier har visat att IL-6 spelar en roll i utvecklingen av pulmonell hypertoni och kan vara ett användbart mål för behandling, men motstridiga resultat har erhållits med hjälp av olika musmodeller, vilket ökar osäkerheten om effektiviteten av detta tillvägagångssätt.."
För att lösa detta problem använde forskarna en musmodell där en komponent av IL-6-receptorn tros vara störd endast i glatta muskelceller, men kan även inaktiveras i andra celltyper, för att ta reda på vilka specifika celler påverkades av IL-6-signalering.
"Vi fann överraskande att uttrycket av IL-6-receptorkomponenten stördes i ett stort antal blodcellsprekursorer", förklarar seniorförfattaren Yoshikazu Nakaoka.
"Under normala förhållanden uttrycks receptorn mest av CD4-positiva T-celler, och dess ablation i dessa celler hämmade signifikant utvecklingen och progressionen av pulmonell hypertoni hos möss."
Forskarna raderade sedan genen som kodar för IL-6 hos råttorna. Teamet fann att oavsett om pulmonell hypertoni hos råttor orsakades av hypoxi, kemikalier eller en kombination av båda, gjorde borttagning av IL-6 råttorna resistenta mot de patologiska förändringar som är förknippade med pulmonell hypertoni.
Oavsiktlig Cre-rekombination i alla celler i den hematopoetiska linjen i SM22α-Cre-möss. Källa: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121
Behandling av råttor med IL-6-brist med läkemedel som för närvarande används för att behandla patienter med pulmonell hypertoni förbättrade symtomen ytterligare och minskade skador på både lungor och hjärta.
"Våra resultat tyder på att kombination av IL-6-hämmare med nuvarande mediciner för behandling av pulmonell hypertoni kan minska symtomen och förbättra patienternas livskvalitet", säger Ishibashi.
Med tanke på den nuvarande bristen på effektiva behandlingar för pulmonell hypertoni ger resultaten av denna studie hopp om utvecklingen av nya terapeutiska strategier i framtiden. Även om en nyligen genomförd klinisk prövning av en anti-IL-6-receptorantikropp gav nedslående resultat, förblir inriktning på IL-6 i specifika celltyper och störa sluteffekterna av IL-6-signalering potentiella metoder.