Forskare har syntetiserat nya molekyler för behandling av autoimmuna sjukdomar

Ett team av forskare från Weizmann Institute of Science satte sig för att utmana autoimmuna sjukdomar. Vid sjukdomar som Crohns sjukdom och reumatoid artrit attackerar immunförsvaret felaktigt kroppens vävnader. Men forskarna lyckades lura immunförsvaret med ett enzym som kallas MMP9. Deras resultat publiceras i tidskriften Nature Medicine.

Professor Irit Sagi och hennes forskargrupp har ägnat år åt att söka efter sätt att blockera enzymet metalloproteinaser (MMP). Dessa proteiner är involverade i nedbrytningen av kollagen, huvudkomponenten i bindväv. Vid autoimmuna sjukdomar går vissa fraktioner av dessa proteiner, särskilt MMP9, ur kontroll, vilket leder till utveckling av autoimmuna sjukdomar. Att blockera dessa proteiner kan leda till utveckling av effektiva behandlingar för autoimmuna sjukdomar.

Ursprungligen utvecklade Sagi och hennes team syntetiska molekyler som riktade sig direkt mot MMP. Men dessa läkemedel hade mycket allvarliga biverkningar. Kroppen producerar normalt sina egna MMP-hämmare, så kallade TIMP. Till skillnad från syntetiska läkemedel verkar de mycket selektivt. En TIMP består av en zinkjon omgiven av tre histidinpeptider, som liknar en kork. Tyvärr är sådana molekyler ganska svåra att reproducera i laboratoriet.

Dr. Netta Sela-Passwell bestämde sig för att närma sig problemet från en annan vinkel. Istället för att designa en syntetisk molekyl för att attackera MMP direkt, försökte han stimulera immunförsvaret genom immunisering. Precis som immunisering med dödade virus stimulerar immunförsvaret att skapa antikroppar som kan attackera levande virus, skulle immunisering med MMP få kroppen att skapa antikroppar som skulle blockera enzymet vid dess aktiva plats.

Tillsammans med professor Abraham Shanzer skapade de en artificiell version av zink-histidinkomplexet i hjärtat av MMP9:s aktiva plats. De injicerade sedan dessa små, syntetiska molekyler i möss och testade sedan mössens blod för tecken på immunaktivitet mot MMP. Antikropparna de hittade, kallade "metallobodies", liknade, men var inte identiska med, TIMP, och detaljerad analys av deras atomstruktur visade att de fungerade på ett liknande sätt – genom att blockera enzymets aktiva plats.

När de injicerade metallobodies och framkallade en inflammatorisk sjukdom som härmade Crohns sjukdom hos möss, fann forskarna att symtom på den autoimmuna sjukdomen utvecklades. "Vi är inte bara entusiastiska över den enorma potentialen hos denna metod för att behandla Crohns sjukdom", säger Sagi, "utan också över potentialen att använda denna metod för att utforska nya behandlingar för många andra sjukdomar."

Nu har forskare från Weizmann-institutet ansökt om patent på de syntetiska immuniseringsmolekylerna, såväl som de genererade metallokropparna.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]