Forskare har hittat en gen som spelar en central roll i utvecklingen av melanom

Mekanismerna bakom melanom, den mest aggressiva hudcancer, är i stor utsträckning okända, och trots många års intensiv forskning har inga effektiva metoder för behandling hittats. Schweiziska forskare har hittat en gen som spelar en central roll i utvecklingen av melanom. Undertryck av denna gen hos möss hämmar proliferationen av tumörstamceller och förhindrar överlevnad - en öppning som kan bana väg för effektivare metoder för att behandla denna fruktansvärda tumör.

Tills nyligen trodde man att tumören är sammansatt av ett flertal identiska celler, vilka var och en multiplicerar okontrollerat, blåser lika bidrag till tillväxt. Enligt en senare hypotes kan tumören dock bestå av cancerstamceller och andra, mindre aggressiva tumörceller. Cancer stamceller kan dela på samma sätt som normala stamceller som är ansvariga för bildningen av organ, och att differentiera till andra celler, vilket betyder att slutligen tumören bildad från cellerna i olika stadier av differentiering. Således innebär effektiv behandling av tumörer först och främst kampen mot cancerstamceller. På grundval av denna grupp av forskare vid Zürichs universitet (Universität Zϋrich), som bedriver studier av stamceller, under ledning av Prof. Dr. Lukas Sommer (Lukas Sommer), bestämde jag mig för att ta reda på om du vill spela mekanismer som är viktiga för normala stamceller, samma roll i cancerstamceller.

Mekanismerna bakom den mest aggressiva hudcancer - melanom är i stor utsträckning okända, och det finns inga effektiva metoder för att behandla det. I en musmodell av medfödda jätte nevus och melanom schweiziska forskare har visat att nevus och melanom aktivt uttrycka Sox10 - en transkriptionsfaktor, vilket är avgörande för bildningen av melanocyter från neurallistceller. Överraskande, haploinsufficiency Sox10 motverkar bildandet NrasQ61K-inducerad kongenital nevi och melanom utan inflytande på fysiologiska funktioner härledda neurallist in i huden. Dessutom är Sox10 kritisk för bevarande av tumörceller in vivo. Hos människor är nästan alla medfödda näsor och melanomer Sox10-positiva. Dessutom Sox10 tyst i humana melanomceller trycker stamceller egenskaper neurallistceller, hämmar proliferation och överlevnad av celler och helt undertrycker bildandet av tumörer in vivo. Således är Sox10 ett lovande mål för behandling av medfödd nevus och humant melanom.

Melanomceller är maligna hudpigmentceller av melanocyter, som härrör från stamcellerna i den så kallade neurala krönet och bildas under embryonisk utveckling. Professor Sommers grupp, som arbetar nära dermatologer och patologer, bestämde sig för att finna svaret på frågan om det finns celler i den mänskliga tumörvävnaden med egenskaperna hos dessa specifika stamceller.

"Som vi kunde bevisa på grundval av analys av många biopsiprover av vävnader hos patienter med melanom, så är det verkligen så, säger professor Sommer. I synnerhet var en gen som effektivt kontrollerade programmet för dessa stamceller mycket aktiv i alla studerade tumörvävnader. Denna gen, så kallad Sox10, är viktig för stamcellernas proliferation och överlevnad.

Nästa steg i Zürichs forskare var att testa hur Sox10-genen fungerar i humana melanomceller. De fann att i genceller här kontrollerar genen också stamcellerna och är nödvändiga för deras uppdelning. För att bekräfta dessa data på den levande kroppen vände forskarna till musmodellen av melanom - transgena djur med genetiska mutationer som liknar dem som finns i humana melanomceller där sådana tumörer utvecklas spontant. Det är fantastiskt, men tystande Sox10 i sådana möss undertryckte helt formationen och spridningen av cancer.

"Vår forskning visar att tumören sannolikt kan behandlas genom att attackera sina stamceller", avslutar professor Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]