FDA godkänner första läkemedlet för etiologisk behandling av cystisk fibros

Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har godkänt det första läkemedlet för etiologisk behandling av cystisk fibros, rapporterar AP.

Cystisk fibros är en ärftlig sjukdom som orsakas av en mutation i genen för transmembrankonduktansregulator (CFTR) för cystisk fibros. Detta protein, som är en jonkanal, reglerar transporten av vatten- och kloridjoner genom slemhinnans cellers membran. På grund av förändringar i CFTR-strukturen ökar slemmets viskositet, vilket leder till att det ansamlas i andnings-, matsmältnings- och urogenitalsystemet. Detta är i sin tur förenat med allvarliga kroniska infektioner i motsvarande organ, vilket är anledningen till att många patienter inte överlever till vuxen ålder.

Hittills har det inte funnits någon etiologisk (verkande på orsaken till sjukdomen) behandling för cystisk fibros; endast symtomatisk behandling användes för sådana patienter.

Det nya läkemedlet Kalydeco (ivacaftor), utvecklat av det amerikanska läkemedelsföretaget Vertex Pharmaceuticals, förbättrar funktionen hos CFTR, där aminosyran glycin vid position 155 på grund av en mutation ersätts av asparaginsyra (denna variant av proteinet betecknas G551D-CFTR). I synnerhet ökar det sannolikheten för att öppna denna jonkanal under inverkan av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) och ökar klorflödet genom membranen, vilket är nedsatt vid cystisk fibros.

Den experimentella behandlingen med ivakaftor förbättrade patienternas lungfunktion med i genomsnitt 10 % och hjälpte dem att gå upp i vikt (patienter med cystisk fibros är vanligtvis underviktiga), och förbättrade även deras välbefinnande avsevärt.

Kalydeco finns i tablettform, innehållande 150 milligram av den aktiva ingrediensen, och tas två gånger dagligen. FDA har godkänt det för användning hos vuxna och barn över sex år. Läkemedlets effektivitet och säkerhet hos yngre barn studeras för närvarande.

Mutationen som ivakaftor är aktivt mot är endast ansvarig för 4 procent av CF-fallen, vilket innebär att av de cirka 30 000 amerikaner som har sjukdomen skulle läkemedlet bara hjälpa cirka 1 200 (läkemedlet skulle endast förskrivas om en patient diagnostiseras med G551D-CFTR). De flesta fall av CF orsakas av en mutation som saknar aminosyran fenylalanin vid position 508 i CFTR-proteinet (en variant som kallas CFTR-ΔF508). Vertex har utvecklat VX-809, ett läkemedel som för närvarande genomgår kliniska prövningar, för denna form av sjukdomen.

"Även om [ivacaftor] inte är avsett för de flesta patienter, visar det att man kan hitta ett fel i generna och rationellt utforma ett läkemedel som korrigerar problemet", säger Drucy Borowitz, chef för programmet för cystisk fibros vid State University of New York i Buffalo.

Ivacaftor kostade Vertex hundratals miljoner dollar att utveckla. Cystic Fibrosis Foundation donerade 75 miljoner dollar. Ett års behandling med läkemedlet skulle kosta 294 000 dollar, vilket gör det till ett av de dyraste läkemedlen.

"Priset på läkemedlet sätts i enlighet med dess värde för en så liten patientgrupp", förklarade Nancy Wysenski, vice vd för Vertex, för analytikerna. Samtidigt noterade hon att företaget kommer att tillhandahålla läkemedlet gratis till patienter utan sjukförsäkring eller de vars familjeinkomst inte överstiger 150 000 dollar per år. Dessutom kommer det att täcka 30 % av priset på Kalydeco för vissa grupper av försäkrade patienter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]