Experimentellt läkemedel sänker blodnivåerna av "dåliga" fetter

Två nya studier publicerade i New England Journal of Medicine undersökte ett nytt läkemedel som heter Olesarsen, som är utformat för att sänka nivåerna av "dåliga" fetter i blodet som kallas triglycerider.

Båda studierna visade att Olesarsen signifikant minskade triglycerider.

Olesarsen, tillverkad av Ionis Pharmaceuticals, sänker också nivåerna av andra fetter i blodet som är förknippat med sjukdomsrisk.

Läkemedlet kan snart godkännas för personer med ett sällsynt tillstånd som kallas familjär kylomikroneminsyndrom, som sannolikt kommer att dra mest nytta av läkemedlet.

Är alla blodfetter skadliga?

Cirka 95% av de fetter vi äter är triglycerider, en viktig energikälla. Efter att ha ätit kommer triglycerider så småningom in i blodomloppet.

När de väl är där reser de till musklerna där de används som energi eller till lever- och fettcellerna för lagring.

Även om triglycerider är avgörande för hälsan, är höga nivåer förknippade med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar och stroke.

När triglyceridnivåerna är särskilt höga, kallar läkare det hypertriglyceridemi. I svåra fall kan detta leda till akut pankreatit -En akut inflammation i bukspottkörteln som kan vara dödlig i allvarliga fall.

Familial Chylomicronemia Syndrome är en sällsynt störning som resulterar i förhöjda triglyceridnivåer. Människor som lever med detta tillstånd har en ännu högre risk att utveckla akut pankreatit.

Minskning av "dåliga" fetter i blodomloppet

Det uppskattas att en av fyra personer i USA har höga triglyceridnivåer.

Vissa av dessa människor svarar bra på mediciner som statiner. Emellertid är behandlingar som har en direkt effekt på triglycerider begränsade.

Vissa livsstilsförändringar som att äta en hälsosam kost, träna regelbundet och sluta röka kan också hjälpa till att sänka triglyceridnivåerna.

Kenneth Feingold, M.D., professor emeritus i medicin vid University of California, San Francisco, som inte var involverade i studien, sa att personer med familjär chylomicronemia-syndrom "är extremt svåra att uppnå livsstilsförändringar. De måste följa en extremt låg fetthalt."

"Därför är det mycket svårt att uppnå en tillfredsställande minskning av triglyceridnivåerna med livsstilsförändringar." Vissa människor kommer att gynnas, men "hos andra patienter beror förhöjda triglycerider främst på genetiska faktorer, och livsstilsförändringar har bara en måttlig effekt," sade han.

Olezarsen-studien och hjärt-kärlsjukdomsrisken

Den första studien registrerade 154 deltagare med antingen svår hypertriglyceridemi eller måttlig hypertriglyceridemi plus ökad hjärt-kärlrisk.

De fick månatliga injektioner av Olesarsen eller placebo. Patienter som fick Olesarsen delades upp i två grupper: den första gruppen fick en dos på 50 milligram (mg) och den andra gruppen fick en 80 mg-dos.

Jämfört med placebo hade de som tog Olesarsen en 49,3% (50G-grupp) och 53,1% (80 mg grupp) minskning av triglyceridnivåerna.

De observerade också signifikanta minskningar av andra blodfetter förknippade med hjärt-kärlrisk, nämligen APOC3, apolipoprotein B och icke-HDL-kolesterol.

Olesarsens andra studie och akut pankreatit

För den andra studien rekryterade forskarna 66 personer med familjär kylomikronemi-syndrom. Delad i tre grupper fick deltagarna placebo, 50 mg olesarsen var fjärde vecka, eller 80 mg Olesarsen var fjärde vecka. Studien varade i 53 veckor.

Efter 6 månader fann forskarna att en 80 mg-dos signifikant minskade triglyceridnivåerna, medan en 50 mg dos inte gjorde det.

Det är viktigt att det också var en minskning av förekomsten av akut pankreatit.

Forskare från Ionis Pharmaceuticals förklarade att "endast en patient i gruppen som tog 80 mg hade ett avsnitt av akut pankreatit jämfört med 11 i gruppen som tar placebo. Detta viktiga fynd stöder möjligheten att Olesarsen skulle bli standard för vård för patienter med [familjär chylomicronememi-syndrom]."

Betydande fördelar för hjärtat och bukspottkörteln

Cheng-Han Chen, M.D., en styrelsecertifierad interventionell kardiolog och medicinsk chef för Structural Heart-programmet vid MemorialCare Saddleback Medical Center i Laguna Hills, Kalifornien, sa att Olesarsen "verkar vara mycket effektivare än befintliga behandlingar i sänkning av triglyceridnivåer. Nivåer i patienter med allvarliga höjda nivåer."

Gerald Watts, Winthrop Professor i internmedicin vid University of Western Australia, skrev en redaktion om två nya studier.

Kommer läkemedlet att godkännas? Watts sa att han förväntar sig att Olesarsen snart kommer att godkännas för behandling av familjär kylomikroneminsyndrom, men vi behöver fler studier för personer med måttliga till höga triglyceridnivåer.

Även om Olesarsen kan vara användbar för personer med förhöjda triglyceridnivåer, tror de flesta experter att det främst kommer att användas av personer med familjär chylomicronemia-syndrom.

"För dessa individer", förklarade Feingold, "finns det för närvarande inga läkemedel i USA som är effektiva vid sänkning av triglyceridnivåer och minskar risken för pankreatit. Det finns ett akut behov av ett läkemedel för att behandla denna sällsynta sjukdom som orsakar betydande sjuklighet."

Han kallade läkemedlet "ett betydande framsteg i behandlingen av patienter med denna störning."

Kan detta läkemedel användas för att behandla hjärt-kärlsjukdomar?

Även om dessa resultat är imponerande, särskilt för personer med familjär kylomikronemi-syndrom, är de totala fördelarna för personer med måttligt höga triglyceridnivåer mindre tydliga.

"Hos patienter med måttlig hypertriglyceridemi var den triglyceridreduktionen imponerande och bättre än andra läkemedel. Olesarsen sänkte inte bara triglycerider, utan sänkte också icke-HDL-kolesterol och apolipoprotein B-nivåer," sade Feingold.

Men han tillsatte en varning: "Tidigare studier med andra triglyceridsänkande läkemedel hos patienter som fick statinbehandling har misslyckats med att visa att sänkning av triglycerider minskar risken för hjärt-kärlsjukdomar."

Så innan vi rekommenderar Olesarsen till dessa människor, sa Feingold: "Vi behöver studier som visar att behandling med detta läkemedel minskar utvecklingen av åderförkalkning och risken för hjärt-kärlhändelser."

Cheng stödde denna åsikt, "Långtidsstudier som undersöker säkerhet och effektivitet kommer att behövas innan denna terapi blir allmänt accepterad."

Feingold krävde också längre och större studier för att se om läkemedlen är säkra. Han förklarade att vissa bevis tyder på att Olesarsen "kan påverka blodplättar hos vissa patienter."

Studien publiceras i new England Journal of Medicine.