Experimentellt läkemedel minskar blodets innehåll av "dåliga" fetter

Två nyligen publicerade studier i New England Journal of Medicine undersökte ett nytt läkemedel som heter olesarsen, vilket är utformat för att sänka nivåerna av "dåliga" fetter i blodet som kallas triglycerider.

Båda studierna visade att olesarsen signifikant minskade triglycerider.

Olesarsen, tillverkat av Ionis Pharmaceuticals, sänker även nivåerna av andra fetter i blodet som är förknippade med sjukdomsrisk.

Läkemedlet kan snart bli godkänt för personer med ett sällsynt tillstånd som kallas familjärt kylomikronemisyndrom, som sannolikt kommer att ha störst nytta av läkemedlet.

Är alla blodfetter skadliga?

Ungefär 95 % av de fetter vi äter är triglycerider, en viktig energikälla. Efter att ha ätit kommer triglyceriderna så småningom in i blodomloppet.

Väl där färdas de till musklerna där de används som energi, eller till levern och fettcellerna för lagring.

Även om triglycerider är viktiga för hälsan, är höga nivåer förknippade med en ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar och stroke.

När triglyceridnivåerna är särskilt höga kallar läkare det hypertriglyceridemi. I svåra fall kan detta leda till akut pankreatit – en akut inflammation i bukspottkörteln som kan vara dödlig i svåra fall.

Familjärt kylomikronemisyndrom är en sällsynt sjukdom som resulterar i förhöjda triglyceridnivåer. Personer som lever med detta tillstånd har en ännu högre risk att utveckla akut pankreatit.

Minskning av "dåliga" fetter i blodomloppet

Det uppskattas att en av fyra personer i USA har höga triglyceridnivåer.

Vissa av dessa personer svarar bra på läkemedel som statiner. Behandlingar som har en direkt effekt på triglycerider är dock begränsade.

Vissa livsstilsförändringar som att äta en hälsosam kost, motionera regelbundet och sluta röka kan också bidra till att sänka triglyceridnivåerna.

Kenneth Feingold, MD, professor emeritus i medicin vid University of California, San Francisco, som inte var inblandad i studien, sade dock att personer med familjärt kylomikronemisyndrom "har extremt svårt att uppnå livsstilsförändringar. De måste följa en extremt fettsnål kost."

”Därför är det mycket svårt att uppnå en tillfredsställande minskning av triglyceridnivåerna med livsstilsförändringar.” Vissa personer kommer att gynnas, men ”hos andra patienter beror förhöjda triglycerider främst på genetiska faktorer, och livsstilsförändringar har endast en måttlig effekt”, sa han.

Olezarsen-studien och risken för hjärt-kärlsjukdom

Den första studien omfattade 154 deltagare med antingen svår hypertriglyceridemi eller måttlig hypertriglyceridemi plus ökad kardiovaskulär risk.

De fick månatliga injektioner av olesarsen eller placebo. Patienter som fick olesarsen delades in i två grupper: den första gruppen fick en dos på 50 milligram (mg) och den andra gruppen fick en dos på 80 mg.

Jämfört med placebo hade de som tog olesarsen en minskning av triglyceridnivåerna med 49,3 % (50 g-gruppen) respektive 53,1 % (80 mg-gruppen).

De observerade också signifikanta minskningar av andra blodfetter associerade med kardiovaskulär risk, nämligen APOC3, apolipoprotein B och icke-HDL-kolesterol.

Olesarsens andra studie och akut pankreatit

För den andra studien rekryterade forskarna 66 personer med familjärt kylomikronemisyndrom. Deltagarna, som var indelade i tre grupper, fick placebo, 50 mg olesarsen var fjärde vecka eller 80 mg olesarsen var fjärde vecka. Studien varade i 53 veckor.

Efter 6 månader fann forskarna att en dos på 80 mg minskade triglyceridnivåerna signifikant, medan en dos på 50 mg inte gjorde det.

Viktigt är att det också skedde en minskning av incidensen av akut pankreatit.

Forskare från Ionis Pharmaceuticals förklarade att "endast en patient i gruppen som tog 80 mg hade en episod av akut pankreatit jämfört med 11 i gruppen som tog placebo. Detta viktiga fynd stöder möjligheten att olesarsen blir standardvård för patienter med [familjärt kylomikronemisyndrom]."

Betydande fördelar för hjärtat och bukspottkörteln

Cheng-Han Chen, MD, en styrelsecertifierad interventionell kardiolog och medicinsk chef för Structural Heart Program vid MemorialCare Saddleback Medical Center i Laguna Hills, Kalifornien, sa att olesarsen "verkar vara mycket mer effektivt än befintliga behandlingar för att sänka triglyceridnivåerna. Nivåer hos patienter med kraftigt förhöjda nivåer."

Gerald Watts, Winthrop-professor i internmedicin vid University of Western Australia, skrev en ledare om två nya studier.

Kommer läkemedlet att godkännas? Watts sa att han förväntar sig att olesarsen snart kommer att godkännas för behandling av familjärt kylomikronemisyndrom, men vi behöver fler studier för personer med måttliga till höga triglyceridnivåer.

Även om olesarsen kan vara användbart för personer med förhöjda triglyceridnivåer, tror de flesta experter att det främst kommer att användas av personer med familjärt kylomikronemisyndrom.

"För dessa individer", förklarade Feingold, "finns det för närvarande inga läkemedel i USA som är effektiva för att sänka triglyceridnivåerna och minska risken för pankreatit. Det finns ett akut behov av ett läkemedel för att behandla denna sällsynta sjukdom som orsakar betydande sjuklighet."

Han kallade läkemedlet "ett betydande framsteg i behandlingen av patienter med denna sjukdom".

Kan detta läkemedel användas för att behandla hjärt-kärlsjukdomar?

Även om dessa resultat är imponerande, särskilt för personer med familjärt kylomikronemisyndrom, är de övergripande fördelarna för personer med måttligt höga triglyceridnivåer mindre tydliga.

"Hos patienter med måttlig hypertriglyceridemi var triglyceridminskningen imponerande och bättre än andra läkemedel. Det är värt att notera att olesarsen inte bara sänkte triglyceriderna, utan även sänkte nivåerna av icke-HDL-kolesterol och apolipoprotein B", sa Feingold.

Han tillade dock en varning: "Tidigare studier med andra triglyceridsänkande läkemedel hos patienter som får statinbehandling har inte kunnat visa att sänkning av triglycerider minskar risken för hjärt-kärlsjukdom."

Så innan vi rekommenderar olesarsen till dessa personer, sa Feingold, "behöver vi studier som visar att behandling med detta läkemedel minskar utvecklingen av ateroskleros och risken för kardiovaskulära händelser."

Cheng stödde denna uppfattning, "Långtidsstudier som undersöker säkerhet och effekt kommer att behövas innan denna behandling blir allmänt accepterad."

Feingold efterlyste också längre och större studier för att se om läkemedlen är säkra. Han förklarade att vissa bevis tyder på att olesarsen "kan påverka blodplättarna hos vissa patienter".

Studien är publicerad i New England Journal of Medicine.