Ett välkänt läkemedel dödar cancerstamceller

En grupp kanadensiska forskare har utvecklat en ny metod för att söka efter droger, vars mål är cancerstamceller. Det första framgångsrika resultatet av att använda denna metod är ett välkänt läkemedel för behandling av schizofreni. Det visade sig att han kunde vara killer av cancer. I laboratorieexperiment förstör läkemedlet prekursorcellerna av leukemiceller utan att skada normala stamceller i blodet. Detta innebär att läkare kan ha en metod att behandla leukemi, med undantag av återkommande sjukdom.

Trots det faktum att kirurgi, kemoterapi och strålning kan rensa kroppen av cancerceller, återkommer cancer ofta efter månader eller till och med år. Idag känner igen syndarna av återkomsten av forskarna de så kallade cancerstamcellerna - resistenta mot kemoterapi och strålning och förblir därför kvar i kroppen. Teorier som stamceller är källan till många cancerformer har funnits i 15 år: 1997 upptäckte kanadensiska forskare först cancerceller i vissa typer av leukemi. Sedan dess har de hittats i bröst-, hjärn-, lung-, mag-tarm-, prostata- och äggstockscancer.

Enligt många forskare skulle den optimala metoden att behandla dessa typer av cancer vara en kombination av traditionella anti-cancermediciner med droger, vars mål är cancerstamceller. Men eftersom det finns väldigt få sådana celler i kroppen och de är svåra att odla i laboratoriet, har mycket få sådana preparat hittats, och ingen av dem används i klinisk praxis.

För några år sedan en grupp av läkare Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, från University of McMaster (McMaster University) konfronteras med flera rader av pluripotenta stamceller (celler som härrör från embryon eller omprogrammerade adulta celler som kan omvandlas till någon typ av specialiserade vävnader) , som hade några egenskaper hos cancerösa stamceller. Cellerna i dessa linjer delades upp, utan att differentieras till mer specialiserade.

Syftet med det senaste arbetet av Dr Bhatia och hans kollegor nyligen publicerats i tidskriften Cell, var att ta reda på om det är möjligt med hjälp av vissa kemiska föreningar att göra sådana celler att differentiera eller mogna i normala celler sluta dela och onormalt dö en naturlig död. Enligt forskarna skulle detta vara ett mindre giftigt sätt att bli av med stamceller från cancer än deras direkta förstörelse.

Efter att ha visat hundratals föreningar, inklusive redan godkända läkemedel, identifierade forskare flera som uppfyllde deras krav: dessa kemikalier orsakade pluripotenta linjeceller att skilja utan att skada de normala stamceller som behövs av kroppen.

En av de mest potenta föreningarna var thioridazin (tioridazin), ett neuroleptiskt läkemedel som användes för att behandla schizofreni. Thioridazin blockerade tillväxten av stamceller av akut myeloid leukemi (AML), som erhölls från patienter. Dessutom minskade han antalet AML stamceller i möss med leukemi, som utvecklades som ett resultat av införandet av sådana celler. I alla fall förblev normala blodstamceller friska. I kombination med tioridazin var det normala läkemedlet som användes för att behandla AML 55 gånger mer potent mot AML-stamceller in vitro än med monoterapi med detta läkemedel.

Forskare planerar att genomföra kliniska prövningar av denna kombination hos 15 patienter med AML som är resistenta mot monoterapi med ett standardläkemedel.

"Med tanke på att detta läkemedel är godkänt och visar en synergistisk effekt, vi vill gå direkt till testning för patienter", - säger Dr Bhatia, vetenskaplig ledare för Institutet för Stem Cell och McMaster University Cancer (McMaster s Stem Cell och cancerforskning Institute).

Etablerade vid University of McMaster sökmotor, avslöjar skillnaderna mellan neoplastiska och normala humana pluripotenta stamceller (hPSCs), möjliggör identifiering av små molekyler från en databas av kända föreningar som inhiberar förmågan hos cancer stamceller (CSCS) att själv förnya och inducera deras differentiering. Redan resultat visar värdet av neoplastiska hPSC att identifiera läkemedel som riktar cancerstamceller, och ge oss möjlighet att överväga att använda differentiering av cancerstamceller som en terapeutisk strategi.

En mycket intressant upptäckt gjordes under forskningen. Thioridazin, vars verkningsmekanism är baserat på blockering av receptorer hos neurotransmittorn dopamin blockerar tydligen dessa receptorer på leukemi hos stamceller. Enligt Dr Bhatia har ingen märkt förrän nu att det finns dopaminreceptorer på stamceller från cancer, som vanligtvis är förknippade med överföringen av nervsignaler och finns huvudsakligen i hjärnan. Men hans grupp fann dem på stamcellerna från inte bara AML, utan också bröstcancer. Vetenskapsmannen tror att ett test som utvärderar mängden dopaminreceptorer i blod eller vävnadsprover kan bli en tidig diagnostisk och prognostisk markör för dessa typer av cancer.

Kollegor av Dr Bhatia tog sina upptäckter med en viss mängd motiverad vetenskaplig skepsis. Således onkolog Thomas Hudson (Thomas Hudson) av Cancer Research Institute of Ontario (Ontario Institute for Cancer Research) vill veta mer om den mekanism genom vilken dopaminreceptorer förvandlas till Cancerstamceller. En biolog Piyush Gupta (Piyush Gupta), som bedriver studier av cancer vid Institutet för Biomedical Research Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research), USA, och används för att söka efter narkotika riktade cancerstamceller, andra cellulära systemet, anser att pluripotenta stamceller omöjliga celler otvetydigt överväga imitation av cancer. Ändå är han tvungen att erkänna att resultaten som erhållits på modellen av leukemi är mer än övertygande.

Nästa steg i Dr Bhatias grupp kommer att vara att utvärdera effektiviteten av thioridazin i andra typer av cancer. Dessutom kommer forskarna att ta en närmare titt på förmågan hos flera läkemedel som identifieras med tioridazin. I framtiden, i samarbete med andra akademiska grupper och industrin, kommer tusentals kemiska föreningar att analyseras. Enligt Dr Bhatia är målet för alla hans partner att hitta unika droger och förändra strategin för cancerbehandling.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]