En ny genetisk förklaring till hjärtsjukdom har upptäckts

En ny studie publicerad i tidskriften Nature Genetics och ledd av forskare från University College London (UCL), Imperial College London och MRC Laboratory of Medical Sciences har funnit att dilaterad kardiomyopati (DCM) kan orsakas av de kombinerade effekterna av hundratals eller tusentals gener, snarare än en enda "felaktig" genetisk mutation som man tidigare trott.

---

Vad är dilaterad kardiomyopati?

DCM är ett tillstånd där hjärtat förstoras och försvagas, vilket minskar dess förmåga att pumpa blod effektivt. Det drabbar upp till 260 000 personer (1 av 250) i Storbritannien och är den vanligaste orsaken till hjärttransplantationer.

Tidigare trodde man att DCM orsakades av defekta kopior av en enda gen som ärvs i familjer. Emellertid har mer än hälften av patienterna inte denna genetiska mutation.

---

Studiens viktigaste resultat

1. Kumulativt inflytande av gener:

   • Ungefär en fjärdedel till en tredjedel av risken att utveckla DCM kan förklaras av små effekter av många genetiska skillnader fördelade över hela genomet.
   • Detta pekar på likheter mellan DCM och vanligare sjukdomar som kranskärlssjukdom, där flera gener tillsammans påverkar risken.

2. Polygen risk:

   • Forskare har utvecklat en polygen riskpoäng för att uppskatta sannolikheten för att utveckla DCM baserat på den kombinerade effekten av många gener.
   • Personer med högst polygen risk (översta 1%) har en fyra gånger högre risk att utveckla DCM än personer med genomsnittlig risk.

3. Risk vid förekomst av mutationer:

   • Hos patienter med sällsynta mutationer ökar risken att utveckla sjukdomen till 7,3 % (jämfört med 1,7 % hos patienter med låg polygen risk).

4. Upptäckten av nya gener:

   • Åttio genomiska regioner och 62 gener associerade med DCM identifierades, varav de flesta inte hade beskrivits tidigare.

---

Praktisk tillämpning av resultaten

1. Förbättrad diagnostik:

   • Polygena riskpoäng kan hjälpa läkare att mer exakt förutsäga sjukdomsrisken hos patienter och deras familjer.
   • Detta är särskilt användbart för dem vars sjukdom orsakas av en kombinerad effekt av gener snarare än en enda mutation.

2. Identifiering av högriskgrupper:

   • Patienter med hög polygen risk kan övervakas noggrannare och ha tillgång till kliniska prövningar av förebyggande behandlingar.

3. Potentiella nya läkemedel:

   • Att studera gener associerade med DCM skulle kunna belysa de biologiska processer som ligger bakom sjukdomen och bidra till att utveckla nya behandlingar.

---

Forskarnas kommentarer

• Dr Tom Lambours (UCL):
  ”Våra resultat förändrar förståelsen av genetiken bakom DCM: sjukdomen orsakas inte av en enda mutation utan av samspelet mellan många gener. Detta öppnar upp nya möjligheter för riskförutsägelse och förebyggande.”

• Professor James Ware (Imperial College London):
  ”Vi hoppas att våra upptäckter kommer att förbättra noggrannheten i genetiska tester och öka antalet patienter som kan få en genetisk förklaring till sin sjukdom.”

• Professor Metin Avkiran (British Heart Foundation):
  ”Dessa resultat ger en tydligare bild av individuell risk för patienter och skulle kunna ligga till grund för personlig övervakning och behandling av DCM.”

---

Framtida forskningsinriktningar

1. Integrering av polygena riskpoäng i genetisk testning.
2. Vidare studie av rollen av nyligen identifierade gener i utvecklingen av DCM.
3. Utveckling av personliga behandlings- och uppföljningsmetoder.

Studien representerar ett viktigt steg framåt i förståelsen av DCM och banar väg för mer exakt diagnos och utveckling av nya behandlingar för tusentals patienter.