Placentainsufficiens och missbildningar i arbetslivet

Placentapatologi, inklusive dess insufficiens, står för 20–28 % av orsakerna till perinatal patologi och dödlighet. Kronisk placentainsufficiens mot bakgrund av en hög grad av dess omognad och störningar i kompensatoriskt-adaptiva mekanismer, främst vaskulära, kan leda till absolut placentainsufficiens och många komplikationer under förlossningen. Samtidigt innehåller tillgänglig litteratur inte information om placentans specifika funktioner och förändringar i dess struktur under komplicerad graviditet och förlossning.

Det har visats att för kliniker som utför förlossningar är de viktigaste faserna av kompensation för placentainsufficiens (kompenserad, subkompenserad, dekompenserad). Det har fastställts att varje fas motsvarar vissa kliniska symtom (komplikationer av graviditet och förlossning, extragenitala sjukdomar, den patologiska processens varaktighet) och olika typer av farmakoterapeutiska effekter.

Kompensationsfaserna utvecklades baserat på studier av molekylära, cellulära och vävnadsadaptiva-homeostatiska reaktioner hos placentan.

Universella regulatorer av cellens adaptiva reaktioner är cykliska nukleotider. Moderkakans struktur och hormonella funktion är nära besläktad med metabolismen av proteiner, fetter, kolhydrater och elektrolyter. Integrationen av alla strukturella och metaboliska reaktioner sker i cellen - den sista länken i biologiska processer. Det har fastställts att allt eftersom graviditeten fortskrider ökar innehållet av cykliska nukleotider AMP och GMP i moderkakan. Vid svag förlossningsaktivitet minskar nivån av cAMP mer än 3 gånger, vilket indikerar den maximala minskningen av adaptiva mekanismer. Nivån av cGMP, som var 15,5 pmol/g vävnad i kontrollgruppen, minskar vid svag förlossningsaktivitet med nästan 2 gånger (till 7,9 pmol/g vävnad).

Av särskilt intresse är inte bara dynamiken i förändringar i innehållet av cykliska nukleotider, utan även förhållandet mellan dem, eftersom de flesta cellulära reaktioner medieras av den kombinerade verkan av cAMP och cGMP. Förhållandet cAMP/cGMP ökar också allt eftersom graviditeten fortskrider. Under normal förlossning är denna indikator 31,7 och under svag förlossning 32,9, vilket indikerar att den hierarkiska regleringen av den adaptiva-homeostatiska reaktionen bibehålls.

De molekylära mekanismerna för proteinbiosyntes i moderkakan under graviditetens dynamik studerades, innehållet av ribosomer, glykogeninnehållet i moderkakan, enzymer i pentosfosfatcykeln och totala lipider undersöktes. Studien av enzymer i pentosfosfatcykeln avslöjade signifikanta skillnader i deras innehåll under normal förlossning och svag förlossning.

Aktiviteten av SDH i moderkakorna hos kontrollgruppen av kvinnor i förlossning är ganska hög på grund av ansamling av blå formazan längs villiernas periferi, även om det finns områden med en övervikt av röda formazankorn. Basalmembranen är tydligt markerade. Vid svag förlossning noterades en signifikant minskning av SDH-aktiviteten, med dess bevarande längs villiernas periferi och en övervikt av röd formazan jämfört med kontrollgruppen.

Enzymaktiviteten förblev på en låg nivå (under kontrollnivån) och detekterades endast i periferin av villi.

NAD-aktiviteten i kontrollgruppen var ganska hög - väldefinierad blå formazan bestämdes med speciell aktivitet längs villi-periferin i zonen med syncytialpunkter. Vid svag arbetsaktivitet noterades en minskning av NAD-aktivitet med en övervikt av röd formazan i zonerna med vanlig lokalisering.

NADP-aktiviteten i kontrollgruppen kännetecknades av blå formazan, som tydligt avgränsade villi på grund av dess placering i deras periferi. Vid svag förlossningsaktivitet observerades en viss minskning av NADP-aktiviteten, uttryckt i fokal lokalisering av röd formazan.

Aktiviteten av G-6-PD i moderkakorna hos kontrollgruppen av kvinnor i förlossning var ganska hög, fint dispergerad blå formazan var jämnt fördelad längs villi periferin. En signifikant minskning av aktiviteten av G-6-PD noterades vid svag förlossningsaktivitet, den bevarades huvudsakligen på grund av röd formazan, belägen i form av separata kluster, alternerande med områden där den nästan var helt frånvarande.

Studier av lipidmetabolism visade också signifikanta förändringar i totala lipidnivåer. Minskningen av totala lipidnivåer indikerar disorganisation av lipiddubbelskiktet i placentaceller.

Histologiska och morfometriska studier av moderkakor visade inga förändringar specifika för svag förlossningsaktivitet - moderkakor hos mödrar i förlossning var visuellt oskiljbara från kontrollgruppen. Histologiskt identifierades flera områden med cirkulationsstörningar i form av ojämn överflöd av kärl av membran och villi, fokala perivaskulära blödningar, i vissa kärl - stas, initiala stadier av trombbildning.

Vid svag förlossningsaktivitet sker en nedbrytning av molekylära, cellulära och vävnadsmässiga adaptiva-homeostatiska reaktioner, vilket leder till ett dekompenserat förlopp av placentainsufficiens. Denna nedbrytning sker inom en kort tidsperiod (14–18 timmar) och övergår, i avsaknad av lämplig behandling, nästan omedelbart till sub- och dekompensationsfasen. Övergången till dekompensationsfasen hos friska kvinnor sker långsammare än vid placentainsufficiens orsakad av obstetrisk och/eller extragenital patologi. Det är därför behandling av kronisk placentainsufficiens som utförs före utvecklingen av svag förlossningsaktivitet, med tillägg av nämnda patologi, bör vara intensiv och kontinuerlig och ta hänsyn till den negativa effekten av tonomotoriska läkemedel på placentahomeostas i enlighet med moderna principer för perinatal farmakologi.

Det finns nästan ingen information om förändringar i de biokemiska parametrarna för placentans metabolism under påverkan av olika läkemedel som används i obstetrisk praxis. De huvudsakliga målen med användningen av läkemedelsbehandling var:

• skydd av biologiskt membran;
• aktivering eller (oftare) upprätthållande av höga nivåer av cAMP och cGMP;
• ökar cellernas proteinsyntetiserande aktivitet;
• återställande av balansen i metaboliska vägar för bioenergetik (aktivering av glykolysenzymer och stimulering av mikrosomal oxidation).

För riktad korrigering av metabola störningar i celler orsakade av skador på membran och proteinsyntetiserande apparater har olika grupper av läkemedel studerats.

Metylxantiner användes som cAMP-utbytesmodifierare: trental i en dos av 7 mg/kg kroppsvikt och eufyllin vid 4 mg/kg kroppsvikt, vilka är cAMP-fosfodiesterashämmare.

För att aktivera proteinsyntesen användes fenobarbital i en dos av 40 mg/kg kroppsvikt, vilket stimulerade RNA-polymerasaktiviteten och ökade ribosomhalten i cellerna, och östrogenhormonet östradioldipropionat i en dos av 50 mcg/kg kroppsvikt, vilket har en anabol effekt och förbättrar blodcirkulationen i livmoderplacentan.

För att skydda biomembranlipider från toxiska effekter användes bioantioxidanter och vitaminer (vitamin E och Essentiale): alfa-tokoferolacetat i en dos av 50 μg/kg kroppsvikt och Essentiale i en dos av 0,5 mg/kg kroppsvikt. För att stimulera cAMP-syntesen genom systemet med cellulära beta-adrenoreceptorer och de strukturella (förbättrad mikrocirkulation) och biokemiska effekter som medieras av dem, användes Alupent i en dos av 0,01 mg/kg kroppsvikt.

Som ett resultat av behandlingen närmade sig cAMP/cGMP-förhållandet det normala mot bakgrund av användningen av metylxantiner.

Proteinbiosyntesmodifierare (fenobarbital och östradiol) har en betydande normaliserande effekt, den senare är särskilt uttalad för fenobarbital. Ännu mer lovande är användningen av ett nytt läkemedel, zixorin (Ungern), som liknar fenobarbital i sin effekt på mikrosomal oxidation, men saknar en hypnotisk effekt. Det är möjligt att den molekylära grunden för proteinsyntesaktivatorernas korrigerande verkan är normaliseringen av det totala ribosominnehållet och förhållandet mellan fria och membranbundna polyribosomer.

Effekten av alfa-tokoferol på placentans metabolism liknar östradiols.

De presenterade uppgifterna stöder lämpligheten av att använda läkemedel som påverkar inte en, utan flera metaboliska regleringsvägar (Essentiale, Alupent, Phenobarbital, Euphyllin, Trental, Alpha-tokoferol) för behandling av placentainsufficiens.

Studier utförda av många moderna författare har således visat vikten av metabola störningar i myometrium och placenta vid anomalier under förlossningen. Misslyckanden i de humorala mekanismerna i de system som säkerställer förlossningen leder också till dess anomalier. Samtidigt minskar aktiviteten hos de kolinerga, sympatiska-binjure- och kininsystemen, en tydlig minskning av biologiskt aktiva substanser noteras - acetylkolin, noradrenalin och adrenalin, serotonin, histamin och kininer.

Prostaglandiner, steroidhormoner, hypotalamus-hypofys-binjuresystemet hos modern och fostret, elektrolyter och mikroelement samt oxytocin spelar en viktig roll i patogenesen av förlossningsavvikelser.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]