Lugnande medel vid förlossning

Bland de mindre lugnande medel som används under förlossning finns trioxazin, nozepam, fenazepam, sibazon (seduxen, diaerepam) etc.

Trioxazin

Det har en måttlig lugnande effekt, i kombination med aktivering, viss humörhöjning utan dåsighet och intellektuell hämning, och har ingen muskelavslappnande effekt. Trioxazin ger inte biverkningar i form av dåsighet, muskelsvaghet, minskad reflexmässig excitabilitet, vegetativa störningar etc., vilket ofta är karakteristiskt för andra lugnande medel. Djurförsök visade extremt låg toxicitet hos läkemedlet, 2,6 gånger lägre än meprobamats.

Trioxazin är effektivt vid tillstånd av rädsla och upphetsning; bättre än andaxin och andra läkemedel eliminerar det vegetativa funktionella störningar, vilket leder till en diffus minskning av vegetativ överkänslighet. Den terapeutiska effekten har bevisats genom ett flertal kliniska observationer. Efter att ha tagit trioxazintabletter upplevde patienter med neurotiska lager en minskning av spänning, ångest och rädsla, beteendet normaliserades utan störningar av högre mentala processer och utan minskat intresse för yttre händelser. De flesta författare som studerade trioxazin identifierade inga biverkningar. Förändringar i urin, blod, leverfunktion, njurar och andra system observerades inte ens vid långvarig användning av läkemedlet. Inga kontraindikationer har identifierats. För att övervinna akut upphetsning är 300-600 mg trioxazin oralt vanligtvis tillräckligt. I genomsnitt används 1200-1600 mg oralt per dag för att avlägsna neurotiska lager.

Sibazon

Diaepam, seduxen, relanium, valium - ett derivat av diazepin. Diaepam syntetiserades 1961 av Stembach och studerades samma år farmakologiskt av Randall och medarbetare. Diaepam är ett derivat av bensodiazepinserien. Sibazons toxicitet är extremt låg. DL" för möss är 100-800 mg/kg med olika administreringsmetoder. Endast i fall där doserna av sibazon som administreras till djur är likvärdiga med människor (15-40 mg/kg) och deras administrering upprepades, observerades störningar i lever, njurar och blod.

Seduxens metabolism och farmakokinetik har inte studerats tillräckligt. 75 % av läkemedlet utsöndras i urin. Halveringstiden är 10 timmar. Vid intravenös administrering (0,1 mg/kg) binder seduxen till plasmaproteiner med 96,8 %. Våra data visade att den mest effektiva dosen av seduxen under förlossningen är 20 mg. Studier av farmakokinetiken för relanium (diazepam) hos människor med intravenös, intramuskulär och oral administrering av läkemedlet är identiska, dvs. initialdosen på 20,3 mg (praktiskt taget 20 mg) bör leda till en koncentration på 0,4 mg/l, och den genomsnittliga effektiva koncentrationen av diazepam i blodet är exakt 0,4 mg/l (enligt Klein).

Sibazon penetrerar placentabarriären. Dess koncentration i moderns och fostrets blod är densamma. Vid lämpliga doser har det ingen skadlig effekt på modern och fostret.

Läkemedlet har en uttalad lugnande effekt och tillhör gruppen lugnande medel-avslappnande medel. Dess karakteristiska egenskap är förmågan att undertrycka känslor av rädsla, ångest, spänning och stoppa psykomotorisk agitation, dvs. blockera emotionell stress.

Seduxens höga effektivitet som psykosedativum har bekräftats genom studier av den galvaniska hudreflexen.

Beroende på dosen kan seduxen orsaka sedering, minnesförlust och slutligen sömn som liknar fysiologisk sömn, med bevarade huvudreflexer, men med en kraftig minskning av reaktionen på smärta. Enligt forskning har seduxen en deprimerande effekt på hjärnbarken, minskar excitabiliteten i thalamus, hypotalamus, limbiska systemet, retikulär bildning och polysynaptiska strukturer. Dessa data bekräftas av elektrofysiologiska studier. Läkemedlet har en uttalad antikonvulsiv effekt, som är förknippad med dess effekt på hippocampus och temporalloben. Forskare har kommit fram till slutsatsen att seduxen hämmar överföringen av excitation i både hjärnans afferenta och efferenta system, vilket ger anledning att tro att detta läkemedel kan skapa ett tillförlitligt neurovegetativt skydd i olika stressiga situationer. Vissa författare förklarar också stabiliteten i hemodynamiken under smärtlindring med detta.

Seduxen

Seduxen har ingen effekt på myokardiell kontraktilitet, elektrokardiogramparametrar eller central hemodynamik. Abel et al. fann dock att seduxen ökar myokardiell kontraktilitet något genom att förbättra koronart blodflöde och tillfälligt minskar det totala perifera motståndet. Det visade sig att läkemedlet signifikant ökar tröskeln för myokardiell excitabilitet och förstärker lidokains antiarytmiska effekt. Seduxens antiarytmiska effekt är av centralt ursprung. Det sker inga förändringar i pulmonell ventilation vid administrering av seduxen, och andningscentrums känslighet för CO2 förändras inte _. Seduxen förhindrar ansamling av mjölksyra, vilket eliminerar en av de främsta orsakerna till hjärnskador vid pshoxia, dvs. det ökar hjärnans motståndskraft mot hypoxi. Seduxen ökar inte vagusnervens tonus, orsakar inte förändringar i det endokrina systemet eller adrenoreceptorkänsligheten och har en signifikant antihistamineffekt.

Enligt forskning minskar seduxen livmoderns basala tonus och har en reglerande effekt på livmoderns kontraktila aktivitet. Detta förklaras av att en av Seduxens verkningspunkter är den limbiska regionen, som ansvarar för att frigöra och reglera förlossningen.

Seduxen förstärker kraftigt effekten av narkotiska och smärtstillande läkemedel. Den förstärkande effekten är särskilt uttalad i kombination med seduxen och dipidolor.

Seduxen påverkar inte det uteroplacenta blodflödet. Inga embryotoxiska eller teratogena effekter av läkemedlet har identifierats. Läkemedlet orsakar hämning av den emotionella-beteendemässiga komponenten av smärtresponsen, men påverkar inte perifer smärtkänslighet. Detta indikerar att diazepam praktiskt taget inte förändrar tröskeln för smärtkänslighet, utan bara ökar toleransen mot upprepade och långvariga smärtstimuli, vilket utan tvekan är viktigt för obstetrisk praxis. Samtidigt, oavsett administreringsmetod för diazepam, manifesteras otvetydiga beteendereaktioner. Seduxen, särskilt i kombination med dipidolor, stabiliserar hemodynamiska parametrar under induktion av anestesi.

År 1977 upptäckte två forskargrupper, nästan samtidigt och oberoende av varandra, specifika receptorställen för bensodiazepinbindning i hjärnan hos människor och djur och föreslog närvaron av endogena ligander för dessa receptorer i kroppen.

Bensodiazepin-lugnande medel lindrar känslomässig spänning både under väntetiden och i det ögonblick då den direkta nociceptiva effekten uppstår. De flesta forskare anser att diazepam är ett värdefullt läkemedel för smärtlindring vid komplicerade förlossningar.

Stora lugnande medel

För närvarande är den mest utbredda läkemedelsbaserade metoden för att förbereda gravida kvinnor för förlossning och för smärtlindring en kombination av psykofarmaka - de så kallade "stora" och "mindre" lugnande med antispasmodika och kramplösande medel.

Dessa ämnesföreningar är utan tvekan lovande, eftersom de ger möjlighet att selektivt påverka den födande kvinnans psykosomatiska tillstånd, har en uttalad lugnande effekt och kramplösande verkan med obetydlig toxicitet. Detta är desto viktigare eftersom vi enligt forskningsdata har gått in i en era då stress spelar en avgörande roll i utvecklingen av mänskliga sjukdomar. Pelletier hävdar att upp till 90 % av alla sjukdomar kan vara förknippade med stress.

Det är också viktigt att neurotropa medel inte har någon negativ inverkan på moderns kropp under förlossningen, livmoderns kontraktila aktivitet eller fostrets tillstånd, vilket gör att de kan förbli ett av de mest lovande och mest använda ämnena inom obstetrisk praxis.

Under senare år har psykofarmaka använts i allt större utsträckning för att förebygga komplikationer under graviditet och förlossning. De hjälper till att lindra ett antal negativa känslor, känslor av rädsla och inre spänningar. Mindre lugnande medel (egentligen lugnande medel) klassificeras som en av fyra oberoende grupper av psykofarmaka.

Hela mångfalden av kliniska effekter av lugnande medel kan betraktas utifrån deras psykotropa aktivitet, uttryckt i den universella effekten på emotionell excitabilitet och affektiv mättnad. När det gäller typen av lugnande verkan skiljer sig lugnande medel från sömntabletter och narkotika genom att när de används bibehålls en adekvat reaktion på yttre stimuli och en kritisk bedömning av vad som händer. Förutom den lugnande effekten har vissa ämnen i denna grupp även adrenolytiska och kolinolytiska egenskaper. Den neurovegetotropa effekten av lugnande medel är också viktig, vilket är av stor betydelse för obstetrisk praxis.

Vid användning av "större" lugnande medel från fenotiazinserien (aminazin, propazin, diprazin) är det inte möjligt att uppnå en uttalad smärtstillande effekt under förlossningen. För att lindra smärtan vid förlossningen är det därför lämpligt att administrera smärtstillande medel (promedol, morfin, etc.) intramuskulärt eller intravenöst tillsammans med dessa substanser.

Hos människor minskar aminazin aktiviteten i den retikulära formationen, dess rostrala sektioner undertrycks av detta läkemedel tidigare och starkare än de kaudala, och blockerar också utlösningsmekanismen för stressreaktioner. Fenotiaziner orsakar normalisering av det psykosomatiska tillståndet under smärtsam stimulering, minskar intensiteten av smärtsamma sammandragningar.

De viktigaste lugnande medlen innefattar således substanser med olika kemisk struktur och olika verkningsmekanismer. Förutom fenotiazinderivat (klorpromazin, propazin, pipolfen, diprazin) innefattar dessa butyrofenonderivat (droperidol, haloperidol, etc.). Fenotiazinderivat har huvudsakligen en central effekt. Den sederande effekten beror på deras dämpande effekt främst på hjärnstammen (retikulär formation, hypotalamus). Eftersom neuroner som reagerar på katekolaminer är lokaliserade i detta område, är den sederande effekten av fenotiazinderivat delvis förknippad med deras adrenolytiska egenskaper. Som ett resultat försvagas flödet av toniska impulser som kommer till cortex genom hjärnstammens retikulära formation, och cortextonus minskar. Det andra området i hjärnan som fenotiaziner verkar på är den bakre hypotalamus. Precis som i mellanhjärnan är adrenalin och noradrenalin funktionellt viktiga här.

Aminazin (klorpromazin)

En av de viktigaste representanterna för neuroleptika. De farmakologiska effekterna som orsakas av aminazin är till viss del karakteristiska för andra läkemedel i fenotiazinserien. Efter administrering av aminazin observeras en allmän lugnande effekt, åtföljd av en minskning av motorisk aktivitet och viss avslappning av skelettmusklerna. Medvetandet bevaras efter administrering av aminazin. Läkemedlet hämmar olika interoceptiva reflexer, förstärker effekten av smärtstillande medel, narkotika och sömntabletter och har en stark antiemetisk effekt.

En engångsdos aminazin för kvinnor i förlossning med svår psykomotorisk agitation är 25–50 mg intramuskulärt. Under förlossningen bör doserna av aminazin inte överstiga 75 mg. I dessa fall har aminazin ingen negativ effekt på den födande kvinnans kropp, hjärt-kärlsystemet, livmoderns kontraktila aktivitet eller fostrets och det nyföddas tillstånd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Propazin (promazin)

I sin struktur skiljer sig propazin från aminazin genom avsaknaden av en kloratom i position 2 i fenotiazinserien och har därför lägre toxicitet. När det gäller farmakologiska egenskaper är det nära aminazin. Liksom den senare har det en lugnande effekt, minskar motorisk aktivitet, ökar varaktigheten och intensiteten av effekten av narkotiska läkemedel. När det gäller lugnande effekt är propazin dock sämre än aminazin. En engångsdos propazin för kvinnor i förlossning är 50 mg; under förlossning bör doserna av propazin inte överstiga 100 mg intramuskulärt. Läkemedlet är kontraindicerat för kvinnor i förlossning med allvarliga samtidiga sjukdomar: leverskador (cirros, svår hepatit, etc.), njurar (nefrit, akut pyelit, urolithiasis), dekompenserad hjärtsjukdom, svår arteriell hypotoni.

Diprazin (pipolfen, prometazin)

I sin verkan är det neuroleptiska läkemedlet diprazin också nära aminazin, men skiljer sig från det genom en svagare sympatolytisk och central verkan med en starkare antihistamineffekt. Läkemedlet har lugnande, spasmolytiska, antiemetiska, smärtstillande egenskaper, samt förmågan att undertrycka interoceptiva reflexer. I ett djurförsök orsakade diprazin i en dos av 1/5 mg/kg en mycket stark och ihållande (upp till 2 timmar) ökning av livmodertonus och ökade sammandragningar i livmodern. Läkemedlet orsakar inte andningsdepression och förändrar inte blodtrycket. En engångsdos pipolfen under förlossningen är 50 mg intramuskulärt. Under förlossningen rekommenderas inte doser som överstiger 150 mg intramuskulärt.

Butyrofenonderivat

De viktigaste läkemedlen i butyrofenongruppen är starka antipsykotiska medel, som används flitigt inom medicin, absorberas väl och har en snabb terapeutisk effekt.

Av butyrofenonderivaten är de två mest använda läkemedlen droperidol och haloperidol. Läkemedlen har en sederande effekt som är typisk för psykotropa läkemedel ("större" lugnande medel) och är betydligt starkare än neuroleptika från fenotiazingruppen.

Vid parenteral administrering utvecklas läkemedlets verkan snabbt och gör det möjligt att stoppa akut mental upphetsning av alla slag. Mekanismen för butyrofenonernas lugnande verkan har studerats lite. I allmänhet liknar bilden av butyrofenonernas sederande effekt, både vad gäller lokalisering i centrala nervsystemet och externt, fenotiaziners verkan - ett tillstånd av fullständig vila inträffar, muskelmotorik saknas, men deras tonus ökar på grund av blockeringen av det extrapyramidala systemets hämmande effekter. Därför upplever kvinnor i förlossning inte någon minskning av tryckkraften under den andra förlossningsperioden. Jämfört med fenotiaziner har dessa substanser en relativt svag perifer α-adrenolytisk effekt, och deras användning skapar inte ett hot om en kraftig minskning av artärtrycket. Måttlig hypotoni förekommer endast hos personer med minskad volym cirkulerande blod.

På grund av den centrala hämningen av vegetativa reflexer och svag α-adrenolytisk effekt i periferin, undertrycker butyrofenoner överdrivna vaskulära reaktioner på smärta, har en antichockeffekt med en särskilt uttalad förmåga att förstärka effekten av narkotiska läkemedel och smärtstillande medel vid smärtlindring. Läkemedlen har en uttalad antiemetisk effekt, 50 gånger större än effekten av aminazin; droperidol har en stimulerande effekt på andningscentret.

Droperidol stör ledningen av impulser i talamohypotalamus och retikulärbildning som ett resultat av α-adrenerg blockad och accelererad katekolamininaktivering. Det kan kompetitivt fånga GABA-receptorer, vilket ihållande stör permeabiliteten hos receptormembran och ledningen av impulser till hjärnans centrala apparat.

Läkemedlen är lågtoxiska, hämmar inte andningen och hjärt-kärlsystemet. Droperidol orsakar dock måttlig adrenerg blockad, vilket huvudsakligen påverkar α-adrenerga receptorer, så denna verkan ligger till grund för de hemodynamiska effekterna: vasodilatation, minskat perifert motstånd och måttlig arteriell hypotoni.

Efter intravenös administrering med en dos på 0,5 mg/kg uppnås maximal effekt efter 20 minuter och varar i upp till 3 timmar, och efter intramuskulär administrering - efter 30–40 minuter upp till 8 timmar. Läkemedlet bryts huvudsakligen ner i levern, och en del (upp till 10 %) utsöndras oförändrad via njurarna.

Doseringen av läkemedlet under förlossningen är droperidol - 5-10 mg (2-4 ml) i kombination med fentanyl 0,1-0,2 (2-4 ml) intramuskulärt i en spruta. Den genomsnittliga engångsdosen droperidol är 0,1-0,15 mg/kg av moderns kroppsvikt, fentanyl - 0,001-0,003 mg/kg.

Vid val av dos av droperidol bör man vägledas av kvinnans tillstånd i födseln: vid smärtsamma sammandragningar, men utan uttalad psykomotorisk agitation, kan dosen droperidol minskas till 0,1 mg/kg kroppsvikt. Vid betydande psykomotorisk agitation och en ökning av blodtrycket till 150/90-160/90 mm Hg bör dosen droperidol ökas till 0,15 mg/kg.

Det är nödvändigt att beakta att den vanligaste komplikationen är utvecklingen av måttlig arteriell hypotoni på grund av den adrenerga blockerande effekten. Inom obstetrisk praxis använder vi framgångsrikt denna egenskap hos droperidol hos kvinnor i förlossning med högt arteriellt tryck. Den huvudsakliga faktorn som predisponerar för svår hypotoni under påverkan av droperidol är okompenserad blodförlust. En relativt sällsynt, men mycket specifik komplikation vid administrering av droperidol är hyperkinetiskt-hypertoniskt syndrom (Kulenkampf-Tarnow syndrom). Frekvensen av denna komplikation, enligt olika författare, varierar mellan 0,3 och 10 %.

Neurologiska symtom som utvecklas vid användning av neuroleptika är främst associerade med det extrapyramidala systemet. Kliniskt är de mest uttalade toniska spasmer i musklerna i ögonglober, ansikte, orbicularis oris, mjuka gommen, tungan och halsen. När tungan sticker ut konvulsivt svullnar den och blir cyanotisk. Motoriska komplikationer åtföljs ofta av allvarliga vegetativa störningar orsakade av reaktioner i diencephalon: blekhet eller rodnad, kraftig svettning, takykardi, förhöjt arteriellt tryck. Patogenesen för konvulsiva tillstånd efter administrering av droperidol är komplex och inte helt klarlagd. Det antas att de neurologiska komplikationer som observeras efter administrering av droperidol är resultatet av komplexa störningar i kolinerga och adrenerga reaktioner i hjärnstammens retikulära bildning.

Behandling av neurologiska komplikationer orsakade av droperidol rekommenderas att börja med administrering av atropin. Om ingen effekt uppnås kan medel som stimulerar adrenerga strukturer användas. Cyclodol eller dess analoger - artan, romparkin, betablockerare (obzidan, inderal), seduxen - ger goda resultat. Snabb lindring av extrapyramidala störningar observeras efter intravenös administrering av koffein. Barbiturater (hexenal, natriumtiopental) är effektiva vid allvarliga störningar.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]