Immunologiska orsaker till missfall

Under flera decennier, med framväxten av nya metodologiska möjligheter i immunologi, ges problemet med immunologiska relationer mellan mamman och fostret den närmaste uppmärksamheten. Många teorier om immunologisk tolerans under graviditeten har diskuterats i litteraturen, men denna fråga har inte slutgiltigt lösts. Utan att bo på detta, en extremt viktig aspekt av graviditeten, låt oss försöka sammanfatta litteraturdata och våra egna angående immunologiska aspekter av missfall.

Immunologiska aspekter skiljer sig autoimmuna och alloimmuna.

Autoimmun reaktion är riktad mot sina egna vävnader hos modern och fostret lider en andra gång, eller genom reaktion av moderorganismen på autoantikroppar, eller identiteten av antigenerna till vilka mamman som har autoantikroppar. Ett exempel på sådana interaktioner är en övergående autoimmun neonatal trombocytopeni, diffus giftstruma, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus och andra autoimmuna sjukdomar och tillstånd för vilka en negativ förlossnings historia under många år föregår utvecklingen av klinisk autoimmun sjukdom. Ett exempel på sådan autoimmunt tillstånd är antifosfolipidsyndrom, varvid fosfolipiden antikroppar (aPL) bestäms i blodet, vilket förhindrar fosfolipid-beroende koagulation, ingen inhiberingsaktivitet av specifika koagulationsfaktorer. Den patogenetiska effekten av AFA är associerad med utvecklingen av återkommande tromboemboliska tillstånd.

Exempel alloimmuna effekter kan tjäna hemolytisk sjukdom hos nyfödda på grund av ABO-Rh eller sensibilisering eller sensibilisering med andra erytrocytantigener Kell, Duffy, Pp et al. Alloimmuna störningar Ett annat exempel är avslutning av graviditet på grund av det faktum att mamman inte kan utveckla antikroppar Skydda fostret från immunförsvaret, på grund av HLA-systemets kompatibilitet hos makarna

På alla dessa frågor finns en stor litteratur, men vissa författares ståndpunkter avvisas av uppgifter från andra forskare. Randomiserade studier om vikten av vissa immunologiska aspekter av missfall och olika terapier är praktiskt taget frånvarande.

Egenskaper hos immunstatus hos patienter med vanligt missfall

Med tanke på data från den virologiska och bakteriologiska undersökningen, verkar det som om en sådan uthållighet är kopplad till särdragen i immunitetssystemet för denna patientpopulation. Extremt många studier om detta ämne, men det finns praktiskt taget inga entydiga resultat.

Den övergripande bedömningen av absoluta index av cellulär immunitet hos kvinnor med vanliga missfall och ihållande blandad viral infektion avslöjade inte signifikanta skillnader i dessa parametrar från normativa sådana.

Med en mer detaljerad individuell bedömning av indikatorerna för den cellulära immuniteten sågs förändringar hos nästan alla kvinnor. Det totala antalet CD3 + motsvarade den normala nivån på endast 20%, i 50% den reducerades och i 30% - ökade. Nästan alla kvinnor hade en förändring i antalet CD4 +: 47,5% - minskat och 50% - ökade. I 57,5% av kvinnorna sänktes CD8 +, 20% signifikant förhöjd och i 22,5% motsvarade normativa parametrar. Som ett resultat av dessa förändringar ökade 30% av kvinnorna det immunoregulatoriska indexet (CD4 + / CD8 + -förhållandet) och uppgick till 2,06 ± 0,08 medan i 60% reducerades till 1,56 + 0,03 och endast 10% av kvinnorna hade inom normens gränser. Innehållet av naturmordare CD16 + var inom normen endast hos 15% av kvinnorna, signifikant minskad i 50% och ökade i 35%. Antalet CD19 + B-lymfocyter reducerades i 45%, ökat hos 42,5% av kvinnor med vanligt missfall.

I studien av celllänk av immunitet i alla kvinnor med vanligt missfall visade sig förändringar i den cellulära immunitetsnivån i riktning mot att minska alla index.

Jämförande analys av resultaten av studien av relativa index av lymfocyt subpopulations avslöjade mer signifikanta förändringar än i föregående grupp. En statistiskt signifikant minskning av CD3 + -innehållet detekterades. Immunoregulatoriska subpopulationer CD4 +. CD8 +, deras totala värde var inom det normala intervallet, som i kontrollgruppen. Men när man jämförde dem med varandra var det en signifikant minskning av det relativa innehållet hos T-hjälpar och T-suppressorer hos kvinnor med vanligt missfall. Immunregulatoriska indexet ligger inom normen. Det relativa innehållet av naturliga mördare (CD16 +) i allmänhet hos kvinnor med vanligt missfall var högre än normativa data. Innehållet av B-lymfocyter var inom det normala området.

Sålunda, strukturanalys av subpopulationen av perifera blodlymfocyter uppvisade onormal in över 50% av kvinnorna i den riktning som minskar halten av T-lymfocyter, T-hjälpare och T-suppressorer och förhöjda nivåer av naturliga mördarceller nästan hälften av de studerade kvinnorna grupp.

Studier av humoral immunitet avslöjade inte några skillnader från de regulatoriska parametrarna. De avslöjade förändringarna i immunförlopp på den systemiska nivån som helhet kan karakteriseras som tecken på måttligt uttryckt sekundär immunbrist.

Av det föregående framgår det att systemiska förändringar i immunsystemets cellulära och humorala länkar inte kan betraktas som bestämningsfaktorer som påverkar graviditetsprocessen och resultatet. Det finns ett behov av att söka efter nya, mer känsliga test än indikatorer på subpopulationskompositionen av lymfocyter, vilket kan bli markörer för det funktionella tillståndet hos cellerna i immunsystemet. I regleringen av inflammatorisk respons, inklusive kroniska, mediatorer av intercellulära interaktioner spelar en central roll - cytokiner.

Bland de immunologiska orsakerna till missfall under de senaste åren isolerade aktivering av CD19 + 5 + celler är det huvudsakliga syftet med som förknippas med autoantikroppar produktion av hormonet, vilket är viktigt för den normala utvecklingen av graviditeten: estradiol, progesteron, humant koriongonadotropin.

Den normala nivån av CD19 ⁺ 5 ⁺ celler är från 2 till 10%. Nivån över 10% anses patologisk. I patologisk aktivering av CD19 + + 5 på grund av den ökad halt av autoantikroppar mot hormoner som observerats hos patienter lutealfas insufficiens, otillräckligt svar på ägglossning stimulering, "resistent ovarian" syndrom, för tidig "åldring" av äggstockarna och för tidig menopaus. Förutom den direkta effekten på de hormoner som anges i patologisk aktivitet hos dessa celler observeras brist på förberedande reaktioner på implantering i endometriet och decidual vävnad. Detta uttrycks i bestämd inflammation och nekros, i strid med bildandet av fibrinoid och överdriven avsättning av fibrin. Det finns en långsam ökning av korionisk gonadotropin, skada på äggula sac, subchorial hematom under graviditeten.

Mer än 20 år i enlighet med WHO: s program genomförde forskning som syftar till att skapa ett godtagbart preventivmedel vaccin baserat på humant koriongonadotropin. Att framgångsrikt skapa vaccinet var nödvändig för att lösa de problem som är förknippade med låg immunogenicitet hos molekylen av humant koriongonadotropin och höga tvär reagiruemostyu molekyler LH, TSH, FSH. Två verkningsmekanismer av ett vaccin baserat på choriongonadotropin beskrivs. För det första, bindning av antikroppar mot koriongonadotropin hormon leder till störningar av interaktionen med receptorn, vilket leder till regression av corpus luteum och utdrivning blastocyst. Andra, antikroppar mot koriongonadotropin har möjlighet att amplifiera antikropp-cytotoxiska T-lymfocyter riktade mot trofoblastceller som producerar humant koriongonadotropin. Emellertid har ett vaccin mot humant koriongonadotropin erkänts som ineffektiva med avseende på korsreaktion med HCG och i första hand med PH. Det var ett försök att skapa ett vaccin baserat på produktionen av antikroppar mot beta-subenheten av humant koriongonadotropin, som definierar en unik biologisk aktivitet och immunologiska specificiteten hos detta hormon. Effektiviteten av ett vaccin baserat på choriongonadotropin är ganska högt. Enligt TalwarG. Et al. (1994) vid en titer av antikroppar mot koriongonadotropin mer än 50 ng / ml endast en graviditet noterades i 1224 cykler. Fertiliteten återställdes med antikroppstiter under 35 ng / ml. Däremot har vaccinet inte funnit användning för att upprätthålla en viss antikroppstiter ska anges chorionic gonadotropin 3-5 gånger per år; nästan månadsövervakning av nivån av antikroppstiter krävs; Det rapporterade utvecklingen av kors hypotyreos vaccin för långvarig användning, på grund av korsreaktivitet av humant koriongonadotropin och TTG, en autoimmun aggression mot celler innehållande receptorer för koriongonadotropin i äggstockarna, äggledarna. Data om graviditeten efter användning av vaccinet i djur och kvinnliga försök är mycket få och motsägelsefulla.

Antikroppar mot koriongonadotropin detekterades med användning gonadotropiner vid behandling av infertilitet och IVF. Enligt Sokol R. Et al. (1980), under 3 kurer av behandling med droger med choriongonadotropin, utvecklades resistens mot terapin. Samtidigt detekterades antikroppar med större tropicitet mot choriongonadotropin, LH och lägre till FSH. Baunstein G. Et al., (1983) efter användning menopausalt gonadotropin och humant koriongonadotropin för behandling av infertilitet hos kvinnor fann serumantikroppar med låg affinitet och hög specificitet till humant koriongonadotropin. Det föreslogs att dessa antikroppar kan leda till subkliniska aborter, som maskeras i form av infertilitet hos en okänd genes.

Enligt Pala A. Et al. (1988) bestämdes antikroppar mot korionisk gonadotropin i flera månader efter spontan abort. Studien noterade att antikroppar mot choriongonadotropin kan störa bildningen av hCG-receptorkomplexet och blockera dess biologiska effekt. Enligt Tulppala M. Et al. (1992) detekteras antikroppar mot choriongonadotropin efter abort - spontan och artificiell. Författarna noterar att dessa antikroppar inte hämmades genom tillsats av choriongonadotropin, och med artificiell vaccinsensibilisering inaktiveras antikropparna genom tillsats av choriongonadotropin; Dessutom tror de att förekomsten av antikroppar mot choriongonadotropin inte nödvändigtvis leder till missfall.

[1], [2], [3],