Hormonella tester för missfall under graviditet

Syftet med hormonstudier hos patienter med vanemässigt missfall är att fastställa orsakerna till bildandet av vanemässigt missfall, svårighetsgraden av hormonella störningar för att välja adekvat behandling.

Med tanke på de signifikanta förändringarna i könshormonnivåerna över cykelns faser utförde vi studierna på dag 7–8 i fas I av cykeln och på dag 21–23 av cykeln (den fjärde dagen av stigningen i basaltemperatur).

Estradiolproduktionen kännetecknas av en tvåfasig ökning av dess halt i blodet under menstruationscykeln. I den tidiga follikelfasen överstiger östradiolhalten inte 367 nmol/l (100 pg/ml). Den maximala ökningen av dess nivå observeras inför ägglossningen, vilket återspeglar den mogna follikelns funktionella aktivitet. Under de följande dagarna observeras en minskning av östradiolhalten till 422,0 nmol/l (115 pg/ml); i cykelns lutealfas ökar östradiolhalten gradvis till siffror något lägre än hormonnivån inför ägglossningen.

Den andra ökningen av östradiolkoncentrationen på cykelns 21:a-22:a dag är en återspegling av den hormonella aktiviteten hos äggstockens gulkropp under utveckling. Inför menstruationen sjunker östradiolhalten till den nivå som är karakteristisk för cykelns tidiga follikelfas.

Progesteronhalten i follikelfasen av cykeln överstiger inte 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml). Den första tillförlitliga ökningen av progesteronnivåerna till 47,7 nmol/l (1,5 ng/ml) noteras under ägglossningen. Under de följande dagarna av den tidiga lutealfasen ökar progesteronkoncentrationen kontinuerligt och når sitt maximala värde i mitten av lutealfasen, för att sedan gradvis minska mot menstruationen.

Progesteronnivån i blodplasman under cykelns andra fas på 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml) indikerar ägglossning, men endast en progesteronnivå på mer än 31,8 nmol/l (10 ng/ml) indikerar en full funktion av corpus luteum. En progesteronnivå i mitten av lutealfasen lägre än 31,8 nmol/l indikerar förekomsten av en ofullständig lutealfas. Men med en låg nivå av progesteron i perifert blod indikerade en endometriebiopsi som utförs vid denna tidpunkt ofta normal sekretorisk transformation av endometriet. Forskarna förklarar denna situation med att progesteron utsöndras pulserande och nivån i perifert blod inte motsvarar dess nivå i endometriet. Dessutom sammanfaller progesteronnivåerna i perifert blod hos kvinnor med normal reproduktionsfunktion och hos patienter med missfall i stor utsträckning.

Om patienten misstänks ha en ofullständig lutealfas är det nödvändigt att fastställa orsaken. För detta ändamål utförs en hormonell undersökning för att utesluta hyperandrogenism.

För att upptäcka hyperandrogenism bestäms nivån av kortisol i blodplasman, nivån av DHEAS, 17-hydroxiprogesteron, testosteron och prolaktin. Dessa studier är nödvändiga om en kvinna har hirsutism och andra tecken på virilisering, oregelbunden menstruation, lång cykel, oligomenorré, en historia av icke-utvecklade graviditeter, intrauterin fosterdöd av okänd genes, sällsynta graviditeter.

Det är värt att notera att den högsta nivån av kortisol observeras tidigt på morgonen, vilket bör beaktas vid förskrivning av glukokortikoider. Om det är nödvändigt att sänka androgener vid binjurebarkdysfunktion är det lämpligt att förskriva glukokortikoider på kvällstimmarna så att deras effektnivå sammanfaller med kortisolutsöndringens topp. Om glukokortikoider förskrivs för autoimmuna sjukdomar och det inte finns något behov av att hämma androgenproduktionen är det bättre att förskriva glukokortikoider på morgontimmarna, och glukokortikoidernas effekt kommer att ske med färre biverkningar.

För att upptäcka adrenal hyperandrogenism bestäms nivån av dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) och 17-hydroxiprogesteron (17OP). För att upptäcka ovariell hyperandrogenism testas testosteronnivån. Om det inte är möjligt att bestämma androgennivåerna i blodet kan nivån av 17KS-utsöndring i urinen testas. Vid tolkning av resultaten måste de erhållna data jämföras med standardparametrarna för ett givet laboratorium. Vid bestämning av 17KS-indikatorerna är det nödvändigt att påminna patienten om proceduren för daglig urininsamling och behovet av att följa en diet som utesluter alla rödorangea produkter i 3 dagar före testet.

Vid bestämning av 17KS-värden över standarden hos kvinnor med missfall är det nödvändigt att utföra ett dexametasontest för differentialdiagnos av ovariell eller binjurehyperandrogenism. Testet baseras på det faktum att administrering av glukokortikoidläkemedel (prednisolon, dexametason) som hämmar utsöndringen av ACTH leder till en snabb och signifikant minskning av utsöndringen av 17KS i urin vid binjurehyperandrogenism. Med tanke på att kvinnor med missfall har en tvåfasig cykel och progesteronhalten förändras signifikant beroende på cykelfasen, bör dexametasontestet utföras i mitten av fas I, dvs. på dag 5-7 i cykeln, då huvudsakligen binjurehyperandrogenism detekteras. Två tester används - litet och stort. Vid ett litet test förskrivs dexametason i en dos av 0,5 mg var 6:e timme i 3 dagar. Tre dagar före testet, och på den 2:a-3:e dagen efter administreringen av dexametason, bestäms den dagliga utsöndringen av 17KS.

Det huvudsakliga testet består av att förskriva dexametason i en dos av 2 mg var 6:e timme i 3 dagar (8 mg/dag). Proceduren är densamma som för det mindre testet. Vid ett positivt dexametasontest noteras en minskning av halten av 17KS med mer än 2 gånger (med 50 % eller mer) jämfört med initialvärdet, vilket observeras vid adrenogenitalt syndrom.

Vid positivt test ändras inte den sista dosen av läkemedlet förrän 17KS-nivån testas på cykelns 22:a dag och på nästa menstruationscykels 7:e dag. Efter testet bestäms den sista dosen av läkemedlet för att normalisera 17KS-nivån eller så avbryts den. Under inverkan av testet vid ovariell hyperandrogenism eller Cushings syndrom minskar 17KS-nivån praktiskt taget inte, eller så minskar den obetydligt. Det bör återigen noteras att missfall kännetecknas av latenta former av hyperandrogenism, med milda kliniska manifestationer av hyperandrogenism utanför graviditeten, med en normal 17KS-nivå, vilket komplicerar diagnosen. För att bestämma binjurarnas reservkapacitet och arten av deras dysfunktion utförs ett test med ACTH med förlängd frisättning (Synacte-depot 40 mg) i cykelns tidiga follikulära fas. Som svar på ACTH-stimulering hos patienter med milda former av hyperandrogenism av binjureursprung observeras en otillräcklig ökning av androgenesönderdelning: 17KS med i genomsnitt 100 %, DHEA med 190 % och pregnanetriol med 160 %.

Hos friska kvinnor i kontrollgruppen noterades en ökning av 17KS med 46 %, DHEA med 72 % och pregnanetriol med 54 %. Således är överskottet av androgener hos kvinnor med enzymatisk insufficiens i binjurarna olika och beror på graden av uttryck och typen av enzymatisk defekt. Hos patienter med klassiska former av adrenogenitalt syndrom finns det en enzymbrist, och vid latenta former av adrenogenitalt syndrom blockeras kortisolsyntesen i mindre utsträckning och kan detekteras vid ett otillräckligt svar på ACTH-stimulering. En ökad nivå av androgener kan orsakas av både överdriven produktion av androgener och en kränkning av deras metabolism och bindning i periferin. Klassiska syndrom kännetecknas av överdriven utsöndring av aktiva androgener. I latenta och blandade former orsakas överskott av androgener ofta av förändringar i metabolismen, påverkan av olika faktorer på enzymsystemens aktivitet, vilket orsakar manifestationen av en atypisk klinisk bild och komplicerar diagnos och behandling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]