Genetisk screening för missfall under graviditet

Om det finns en historia av tidigt abort, dödfödslar av okänd härkomst eller fostermissbildningar, är det lämpligt att genomföra en genetisk undersökning av äktenskapet på en medicinsk genetisk konsultation eller ett specialiserat laboratorium.

Släktforskning av gifta par utförs enligt hälsovårdsministeriets anvisningar. Gifta par med missfall har ofta en belastad stamtavla med indikation i nära släktingars anamnes på spontana missfall, infertilitet och barns födelse med utvecklingsavvikelser.

Fram tills nyligen ansågs dermatoglyfer vara en av de informativa metoderna för genetikforskning. Att klargöra dermatoglyfernas egenskaper gör det möjligt att fastställa den mest informativa uppsättningen avvikelser i strukturen hos hudmönstret på fingrar och handflator hos en person. Bildandet av varje mönster i handflatorna sker under den 3:e-4:e månaden av intrauterin utveckling i enlighet med kromosomala faktorer. Mönstrens egenskaper beror på påverkan av föräldrarnas gener eller kromosomavvikelser hos fostret. Vid ett antal sjukdomar finns det enhetliga egenskaper hos dermatoglyfer som kan användas för diagnostiska ändamål. En analys av hudmönstret på fingrarnas terminala falanger, fingrar och axiella triradier, fingerkammantal, slutet av de viktigaste palmarlinjerna, fyrfingerspåret med dess varianter utförs.

Enligt Henrys klassificering urskiljs tre typer av mönster på fingrarna: bågar (enkla och tältformade), öglor (radiala, ulnära) och virvlar. Personer med intakt reproduktionsfunktion kännetecknas av en mängd olika papillära mönster. Kontaktpunkterna för tre strömmar av papillära linjer, som går i en vinkel på 120 grader mot varandra, bildar tre radier. Handflatorna kännetecknas av närvaron av fyra subdigitala triradier, den femte (proximala) är belägen nära handledens veck. Med hjälp av triradien är det möjligt att urskilja typer av hudmönster och räkna antalet kammar från triradien till mitten av mönstret eller mellan två triradier, dvs. att genomföra en kamräkning.

Vinkeln (ATD) som bildas genom att förbinda de raka linjerna mellan den proximala triradiusen och två subdigitala fingrar (under II och IV fingrar) har också diagnostiskt värde. Normalt är den lika med eller mindre än 45°. Vid dermatoglyfisk analys rekommenderas det att utföra studier på båda händerna. Flera metoder för kvantitativ bedömning av dermatoglyfiska egenskaper används. Kvantitativa egenskaper hos dermatoglyfiska data inkluderar följande indikatorer: bågar, ulnara slingor, radiala slingor, virvlar, palmar- och fingerantal i åsen, ATD-vinkel.

I fall av missfall upptäcktes vissa dermatoglyfiska drag: radiella öglor observerades oftare på fingrarna än i kontrollgruppen. Monomorfa händer längs ulnaröglorna observerades dubbelt så ofta som i kontrollgruppen. På handflatorna noterades en axiell triradius och en ATD-vinkel större än 60° oftare; i fall av missfall observerades en ytterligare interdigital triradius 10 gånger oftare. Förkortning av den huvudsakliga palmarlinjen observerades oftare. "Rena" former och varianter av fyrfingerspåret upptäcktes oftare än i kontrollgruppen.

På grund av förbättringen av cytogenetiska analysmetoder har möjligheter uppstått för mer noggrann analys av genetiska problem, både hos embryot/fostret och hos föräldrarna. Dermatoglyfisk analys i detta avseende är av historiskt intresse och kan användas där cytogenetisk analys inte är möjlig.

Hos nästan hälften av kvinnorna är den omedelbara orsaken till missfall en kromosomavvikelse hos embryot. Missfall med strukturella avvikelser är relativt sällsynta, mer än hälften av dem ärvs från föräldrarna och inträffar inte de novo.

Under meiosen uppstår ofta en störning i kromosomernas distribution snarare än deras strukturella integritet. Diagnostiska tecken på missfall av kromosomal etiologi är tidiga graviditetsmissfall, aborter med en onormal karyotyp, födelsen av ett barn med en kromosomal patologi (Downs syndrom, utvecklingsstörning, ansiktsdysplasi), dödfödslar, vilka kan orsakas av en onormal uppsättning kromosomer.

Kromosomavvikelser hos fostret kan förekomma hos makar med normal karyotyp. Befruktningen av ett foster med en onormal karyotyp sker som ett resultat av en mutation under meios eller under mitosrubbningar. Kromosomavvikelser kan komma från föräldrar som är heterozygoter för translokation, inversion, mosaik. Bärare av avvikande kromosomer är fenotypiskt normala, med undantag för nedsatt reproduktionsfunktion. Ofta, när man upptäcker inversion, translokation av kromosomer, "mosaik" hos föräldrar, skriver en genetiker en slutsats - en normal variant. För en given person kan detta vara en normal variant, och tills det mänskliga genomet är helt dechiffrerat är det mycket svårt att säga vad ytterligare kromosomdelningar eller förkortning av vissa armar etc. betyder, men i meiosprocessen - processen att dela upp föräldrakromosomerna i två delar och den efterföljande sammansmältningen av de två halvorna av kromosomerna till en, kan dessa "mosaiker" och inversioner skapa en onormal uppsättning kromosomer. Därför verkar det vara särskilt viktigt att identifiera karyotyppatologi, som idag inte anses vara normal utan snarare en "variant" av normen, om orsaken till haematiskt tidigt missfall inte kan identifieras.

I detta avseende anser vi att cytogenetisk testning av makar med habituellt missfall under första trimestern är en viktig del av undersökningen. Alla patienter med karyotypegenskaper bör informeras om att prenatal diagnostik är nödvändig vid graviditet. Detta är särskilt relevant för föräldrar över 35 år.

En viktig del av medicinsk genetisk rådgivning är bedömningen av makarnas HLA-system.

Det är för närvarande känt att varje mänsklig cell innehåller 5-6 miljoner gener och varje gen är en unik sekvens av cirka 1000 nukleotidpar. Transkription, replikation och underhåll av det mänskliga genomet av varje cell är mycket komplex. Och för att genomets natur inte ska kränkas finns det gener i varje cell i kroppen - antigener som spårar "jaget" från "främmande" - det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet, ett av de mest studerade områdena i det mänskliga genomet, som är associerat med den genetiska kontrollen av det mänskliga immunsvaret.

Det huvudsakliga histokompatibilitetskomplexet kodar för HLA-systemet. Antigener i HLA-systemet kan bestämmas med serologiska forskningsmetoder (klass I HLA-ABC) och genetiskt baserat på DNA-polymeraskedjereaktionsmetoden (klass II DR, DQ DP).

[ 1 ], [ 2 ]