Graviditet och fertilitet

De flesta läkare anser att den första dagen i den sista menstruationsperioden är början på graviditeten. Denna period kallas "menstruationsålder", det börjar ungefär två veckor före befruktning. Följande är den grundläggande informationen om befruktning:

[1], [2], [3]

ägglossning

Varje månad, i ett av kvinnliga äggstockar, börjar ett visst antal orörda ägg utvecklas i en liten bubbla fylld med vätska. En av flaskorna fyller i mognad. Denna "dominerande follikel" undertrycker tillväxten av andra folliklar som stoppar tillväxt och degenerera. Den mogna follikeln bryter och frigör ägg från äggstocken (ägglossning). Ägglossning sker som regel två veckor före början av närmaste menstruationsperiod hos en kvinna.

Utveckling av den gula kroppen

Efter ägglossning utvecklas den brutna follikeln till en enhet som kallas den gula kroppen som utsöndrar två typer av hormoner, progesteron och östrogen. Progesteron främjar framställning av endometrium (livmoderhalsslemhinnan) till embryo-inbäddning, förtjockning av det.

[4], [5], [6], [7]

Äggutsläpp

Ägget släpps och går in i äggledaren, där det förblir tills åtminstone en sperma kommer in under fertiliseringen (ägg och spermier, se nedan). Ägget kan befruktas inom 24 timmar efter ägglossningen. I genomsnitt uppstår ägglossning och befruktning två veckor efter den sista menstruationsperioden.

[8], [9], [10], [11]

Menstruationscykel

Om spermierna inte befruktar ägget, de och den gula kroppen degenererar; kommer att försvinna och en förhöjd nivå av hormoner. Då är det ett avslag på det funktionella skiktet i endometriumet, vilket leder till menstruationsblödning. Cykeln upprepas.

Befruktning

Om en sperma tränger in i ett moget ägg, befruktar det det. När en sperma går in i ägget sker en förändring i äggcellens proteinhölje, vilket inte längre tillåter att spermier kommer in. I det ögonblicket läggs genetisk information om barnet, inklusive hans kön. Mamma ger bara X-kromosomer (mor = XX); om spermatzonen-U befrukta ägget, blir barnet manligt (XY); om fertiliserar spermien-X, kommer en tjej (XX) att födas.

Befruktning är inte bara en summering av nukleärmaterialet i ett ägg och en sperma - det är en komplex uppsättning biologiska processer. Oocyten är omgiven av granulaceller, som kallas corona radiata. Mellan koronaelektroden radiata och bildade oocyt zona pellucida, som innehåller specifika receptorer för spermier förhindra polyspermi och möjliggör förflyttning av de befruktade ägg till äggledaren. Zona pellucida består av glykoproteiner utsöndrade av den växande oocyten.

Meiosis återupptas under ägglossningen. Återupptagandet av meios observeras efter preovulatorisk topp av LH. Meiosi i en mogen oocyt är förknippad med förlusten av ett kärnmembran, insamlingen av kromatin genom bivalent, separation av kromosomer. Meiosis slutar med befrielsen av den polära kroppen under fertilisering. För en normal meioseprocess är en hög koncentration av östradiol i follikelvätskan nödvändig.

Manliga könsceller i sädeskanalerna som ett resultat av mitotisk delning form I spermatocyte ordning, som passerar genom flera stadier av mognad som kvinnans ägg. Som ett resultat av meiotisk uppdelning bildas spermatocyter av den andra ordningen, innehållande halva antalet kromosomer (23). Spermatocyter av den andra ordningen mognar till spermatider och inte längre delas in i spermatozoa. En uppsättning på varandra följande stadier av mognad kallas en spermatogen cykel. Denna cykel utförs i människor för 74 dagar och odifferentierad spermatogonier omvandlas till högt specialiserad spermier som kan röra sig självständigt och har en uppsättning av enzymer som krävs för penetration in i ägget. Energi för rörelse tillhandahålls av en mängd faktorer inkluderande cAMP, Ca2 ⁺, katekolaminer, proteinmobilitetsfaktor, proteinkarboximetylas. Spermatozoa närvarande i fräsch sperma är inte kapabla att befruktas. Denna förmåga de förvärvar, kommer in i kvinnliga könsorganen, där de förlorar kuvertet antigenet - det finns en kapation. I sin tur frigör ägget en produkt som löser akrosomala vesikler som täcker huvudet av spermiekärnan, där den genetiska fond av faderns ursprung. Man tror att fertiliseringsprocessen sker i ampullar-delen av röret. Trattröret är aktivt involverad i denna process, som ansluter sig tätt till ett parti av äggstocken från dess yta framträdande folliklar och, så att säga, som sugs in i ägget. Under påverkan av enzymer isolerade av epitel av äggledarna släpps äggcellen från cellerna i strålkronan. Kärnan i processen för befruktning är att kombinera, slå samman av kvinnliga och manliga könsceller, avskilt från föräldragenerationen av organismer i en ny cell - en zygot, som inte bara är cellen, men också en ny generation av kroppen.

Spermier introducerar i ägget främst sitt kärnämne, som kombinerar med äggets kärnämne i en enda kärna i zygoten.

Processen med mognad av ägget och fertiliseringsprocessen tillhandahålls genom komplexa endokrina och immunologiska processer. På grund av etiska problem har dessa processer hos människor inte studerats tillräckligt. Vår kunskap är huvudsakligen härledd från djurförsök, som har mycket gemensamt med dessa processer hos människor. Tack vare utvecklingen av ny reproduktiv teknik i in vitro fertiliseringsprogram, studerades utvecklingsstadierna av humant embryo till blastocyststeget in vitro. Tack vare dessa studier ackumulerades mycket material på studien av mekanismerna för tidig utveckling av embryot, dess framsteg genom röret och implantering.

Efter befruktning går zygoten genom röret och genomgår en komplex utvecklingsprocess. Den första divisionen (scenen av två blastomerer) inträffar endast den 2: a dagen efter befruktning. När du rör sig längs röret i zygoten sker en fullständig asynkron krossning, vilket leder till bildandet av en morula. Vid denna tid, är embryot frigörs från gulan och transparent membran och en morulastadiet embryo in i livmodern, att införa en lös komplexa blastomerer. Passage genom röret är en av de kritiska momenten av graviditeten. Det fastställs att förhållandet mellan gometa / tidiga embryot och äggledaren epitel regleras av en autokrin och parakrin sätt tillhandahålla embryomedium, förstärkning processer befruktning och tidig embryoutveckling. Tro det. Att regulatorn av dessa processer är gonadotrop frisättande hormon, som produceras både av ett preimplantationsembryo och av epitel av äggledarna.

Äggledarna epitel uttrycker GnRH och GnRH-liknande receptorer RNA budbärare (mRNA), och proteiner. Det visade sig att detta uttryck är cykliskt beroende och förekommer framför allt under cykelns luteala fas. Baserat på dessa data, anser forskargrupp som GnRH rör spelar en viktig roll i regleringen av en autokrin-parakrina sätt befruktning i den tidiga utvecklingen av embryot och vimplantatsii som i moder epitel under perioden med maximal utveckling av "implantation fönstret" har ett stort antal GnRH-receptorer.

Det har visats att GnRH, mRNA och proteinuttryck observeras i embryot, och det ökar när morula blir till en blastocyst. Man tror att samspelet med embryot med rörets epitel och med endometrium utförs genom GnRH-systemet, vilket säkerställer utvecklingen av embryot och mottagligheten hos endometrium. Återigen betonar många forskare behovet av synkron utveckling av embryot och alla interaktionsmekanismer. Om embryotransport av någon anledning kan fördröjas kan trofoblasten uppvisa sina invasiva egenskaper innan den kommer in i livmodern. I detta fall kan tubal graviditet förekomma. Med den snabba utvecklingen av embryot in i livmodern, där det inte finns någon endometrial receptivitet och implantation kan inte ske, eller embryot kvar i de nedre regionerna i livmodern, det vill säga på ett ställe som är mindre lämpligt för vidareutveckling av fosterägget.

[12], [13],

Implantation av ägg

Inom 24 timmar efter befruktning börjar ägget aktivt dela in i celler. Det är i äggledaren i ungefär tre dagar. Zygoten (det befruktade ägget) fortsätter att dela sig, sakta rör sig längs äggledaren till livmodern, där det går ihop med endometrium (implantation). Först omvandlas zygoten till ett kluster av celler, blir då en ihålig boll av celler, eller en blastocyst (en embryonalblåsan). Före implantering kommer blastocysten från den skyddande beläggningen. När blastocystet närmar sig endometrium, bidrar utbytet av hormoner till dess bindning. Vissa kvinnor har fläckar eller liten blödning i flera dagar under implantationsperioden. Endometrium blir tjockare och livmoderhalsen isoleras genom slem.

Under tre veckor växer blastocystceller i ett grupp av celler, varvid barnets första nervceller bildas. Ett barn kallas ett embryo från befruktningstillfället till den åttonde veckan av graviditeten, varefter den före födseln kallas fostret.

Implantationsprocessen kan endast vara om embryot i livmodern har nått blastocyststeget. Blastocysten är sammansatt av en inre del av cellerna - endoderm, från vilken är bildat embryot korrekt och det yttre lagret av celler - trophectogerm - placenta prekursor. Det förmodas att i steg Preimplantatorisk blastocysten uttrycker preimplantatorisk faktor (PIF), vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), såväl som mRNA och protein för VEGF, vilket möjliggör embryot mycket snabbt utföra angiogenes för framgångsrik placentation och skapar de nödvändiga förutsättningarna för dess fortsatta utveckling .

För framgångsrik implantation är nödvändigt att i livmoderslemhinnan var alla nödvändiga förändringar differentiering av livmoderslemhinnan celler till framväxten av ett "fönster av implantation", vilket normalt inträffar 6-7 dagar efter ägglossning till blastocyst har nått en viss mognadsgrad och har aktiverats proteas, vilket kommer att bidra till att främja den blastocyst i endometrium. "Mottaglighet livmoderslemhinnan - kulmen på en komplex tidsmässiga och rumsliga förändringar i livmoderslemhinnan, regleras av steroidhormoner." Processerna av utseendet på "implantation window" och mognaden av blastocysten måste vara synkron. Om detta inte händer, kommer implantationen inte att äga rum eller graviditeten avbryts i sina tidiga skeden.

Före implantation av endometrial ytepitelet mucin belagd, vilket förhindrar för tidig blastocyst implantation och skyddar mot infektioner, speciellt Mis1 - episialin, spela som barriär roll i olika aspekter av fysiologi de kvinnliga reproduktionsorganen. När "implantationsfönstret" öppnas förstörs mucinmängden av proteaser som produceras av embryot.

Implantation av blastocysten i endometriumet innefattar två steg: steg 1 - vidhäftning av två cellulära strukturer och 2 steg - decidualisering av endometriumstromen. En extremt intressant fråga, hur ett embryo identifierar implantationsplatsen, är fortfarande öppen. Från det ögonblick som blastocyst kommer in i livmodern, går 2-3 dagar innan implantationen påbörjas. Det antas hypotetiskt att embryot utsöndrar lösliga faktorer / molekyler, vilka, som verkar på endometrium, förbereder det för implantation. Under implantationsprocessen hör nyckelrollen till vidhäftning, men denna process, som tillåter att hålla två olika cellulära massor, är extremt komplicerad. Många faktorer tar del i det. Det antas att integriner spelar en ledande roll vid vidhäftning vid implanteringstillfället. Speciellt signifikant är integrin-01, dess uttryck ökar vid implantationstidpunkten. Integriner saknar emellertid enzymatisk aktivitet och bör associeras med proteiner för att alstra en cytoplasmisk signal. Studier utförda av ett team av forskare från Japan visade att små guanosintrifosfatbindande proteiner RhoA omvandlar integriner till aktivt integrin, vilket kan delta i celladhesion.

Förutom integriner är vidhäftningsmolekyler sådana proteiner som trifinin, butin och tastin (trofinin, bustin, smak).

Trofinin är ett membranprotein som uttrycks på ytan av endometrialepitelet vid implantationsstället och på den apikala ytan av trophectoid blastocysten. Bustin och smak-cytoplasmatiska proteiner i association med trofinin bildar ett aktivt bindemedelskomplex. Dessa molekyler är inte bara involverade vid implantation utan även i den fortsatta utvecklingen av placentan. Molekylerna i den extracellulära matrisen, osteokantin och laminin är involverade i vidhäftning.

En oerhört stor roll tilldelas olika tillväxtfaktorer. Forskarna ägnar särskild uppmärksamhet åt vikten av insulinliknande tillväxtfaktorer och deras bindande proteiner, särskilt IGFBP, vid implantation. Dessa proteiner spelar en roll inte bara i implantationsprocessen utan även i modellering av vaskulära reaktioner, reglering av myometriumtillväxt. Enligt Paria et al. (2001), är den heparinbindande epidermal tillväxtfaktor (HB-EGF), som uttrycks i endometriet och embryot, och fibroblasttillväxtfaktor (FGF) avsevärt utrymme i implantationsprocesser, benmorfogent protein (BMP), etc. . Efter två cellvidhäftningssystem trofoblasten och endometrial fasen börjar trofoblast invasion. Trofoblastceller utsöndrar proteasenzymer som tillåter trofoblasten "squeeze" sig mellan celler i stroman, extracellulär matris lysera enzym metalloproteas (MMP). Insulinliknande tillväxtfaktor för trofoblast II är den viktigaste tillväxtfaktorn för trofoblast.

Vid tidpunkten för implantation endometrium genomsyrade alla immunkompetenta celler - en vital del av trofoblasten interaktion med livmoderslemhinnan. Immunologiska förhållandet mellan embryot och modern under graviditeten liknar de relationer som observeras i reaktionerna hos transplantatmottagaren. Vi trodde att implantering i livmodern styrs av liknande medel, genom T-celler, vilka känner igen fetala alloantigener som uttrycks av placenta. Nya studier har dock visat att implantering kan involvera ett nytt sätt för allogent erkännande baserat på NK-celler snabbare än på T-celler. På trofoblaster inte uttrycker antigenet HLAI systemet och II klasser, men uttryckte polymorf antigen HLA-G. Detta antigen paternal ursprung tjänar som en adhesionsmolekyl antigen till CD8 stora granulära leukocyter mängd i endometriet kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy i mitten fas. Dessa NK-cellmarkörer CD3- CD8 + CD56 + funktionellt flera inerta produkter med Th1-relaterade cytokiner såsom TNFcc, IFN-y jämfört med CD8- CD56 + decidual granulära leukocyter. Vidare uttrycker trofoblasten låg bindningsförmåga (affinitet) receptorer för cytokiner TNFa, IFN-y och GM-CSF. Som ett resultat kommer det att finnas övervägande ett svar på fruktantigener som orsakas av svaret via Th2, i. E. Produkter kommer företrädesvis inte proinflammatoriska cytokiner, utan snarare, regulatorer (il-4, IL-10, IL-13, etc). Den normala balansen mellan Th 1 och Th 2 bidrar till en mer framgångsrik invasion av trofoblasten. Överdriven produktion av proinflammatoriska cytokiner gränser trofoblaster invasion och fördröjer den normala utvecklingen av moderkakan, i samband med vilken den reducerade produktionen av hormoner och proteiner. Dessutom protrombinkinaznuyu du cytokiner öka aktiviteten och aktivera mekanismer för koagulation, trombos och orsaka avlossning av trofoblasten.

Dessutom immunsuppressiva förhållanden påverkar de molekyler som produceras av fostret och amnion - fetuin ( fetuin) och spermin ( spermin). Dessa molekyler undertrycker produktionen av TNF. Uttryck på trofoblastceller HU-G inhiberar NK-cellreceptorerna och minskar således immunologisk aggression mot den påträngande trofoblasten.

Decidual stromala celler och NK-celler producerar cytokinema GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, som är nödvändiga för tillväxt och utveckling av trofoblasten proliferation och differentiering.

Till följd av tillväxt och utveckling av trofoblast ökar produktionen av hormoner. Särskilt viktigt för immunförhållanden är progesteron. Progesteron stimulerar lokalt produktionen av placentalproteiner, speciellt protein-TJ6, bindar de deciduella leukocyterna CD56 + 16 +, vilket orsakar deras apoptos (naturlig celldöd).

Som svar på trofoblasttillväxt och invasion av livmodern till spiralartärer, producerar mamman antikroppar (blockering) som har en immunotrof funktion och blockerar det lokala immunsvaret. Placentan blir ett immunologiskt privilegierat organ. Med en normalt utvecklad graviditet etableras detta immunförsvar med 10-12 veckor av graviditeten.

Graviditet och hormoner

Människokoriongonadotropin är ett hormon som förekommer i moderns blod från tidpunkten för befruktning. Den produceras av placentans celler. Det är ett hormon som är fixerat av ett graviditetstest, men nivån blir hög nog att bestämmas endast 3-4 veckor efter den första dagen i den sista menstruationscykeln.

Steg för utveckling av graviditet kallas trimester eller 3 månaders perioder, på grund av de signifikanta förändringar som uppstår vid varje steg.