Diagnos av avvikelser i förlossningen

Det centrala problemet inom modern obstetrik är regleringen av förlossningsaktiviteten, eftersom en förklaring av arten av de mekanismer som stimulerar livmoderns kontraktila aktivitet är en nödvändig förutsättning för att minska antalet patologiska förlossningar, kirurgiska ingrepp, hypo- och atoniska blödningar och minska perinatal dödlighet. För närvarande har grupper av gravida kvinnor med hög risk för utveckling av förlossningsavvikelser identifierats.

Införandet av nya farmakologiska läkemedel och icke-läkemedelsbaserade behandlingsmetoder i medicinsk praxis har avsevärt utökat praktiserande läkares möjligheter att behandla förlossningsavvikelser. Detta har dock inte löst problemet med att reglera glatt muskeltonus, eftersom det till stor del beror på förekomsten av empiriska metoder i processen att söka efter nya läkemedel, särskilt i sökandet efter myotropa läkemedel, och den nuvarande bristen på tillräckligt djupgående kunskap om de mekanismer som bildar tonusen i glatt muskulatur under komplicerad graviditet och förlossning samt livmoderns kontraktila aktivitet under förlossningen.

Under många års forskning om muskelkontraktionens natur har betydande framsteg gjorts när det gäller att lösa de centrala problemen med biologisk rörlighet:

• identifiering av ultrastrukturen hos den kontraktila apparaten;
• studie av de fysikalisk-kemiska egenskaperna och mekanismerna för interaktion mellan de viktigaste kontraktila proteinerna - aktin och myosin;
• söka efter sätt att omvandla den kemiska energin från adenosintrifosfat (ATP) till mekanisk energi;
• i en jämförande analys av de morfofunktionella egenskaperna hos kontraktila system i olika muskelceller.

Frågorna om reglering av muskelaktivitet har först börjat behandlas under det senaste decenniet, och dessa studier är främst inriktade på att identifiera utlösningsmekanismerna för själva den kontraktila handlingen.

Det är numera allmänt accepterat att det mekaniska arbete som utförs av olika kontraktila system i en levande cell, inklusive det mekaniska arbetet hos en kontraherande muskel, utförs av den energi som ackumulerats i ATP och är associerat med funktionen hos aktomyosinadenosintrifosfatas (ATPas). Sambandet mellan hydrolysprocessen och kontraktionsprocessen är obestridligt. Dessutom kommer förståelsen av den molekylära mekanismen för muskelkontraktion, som också kräver exakt kunskap om muskelkontraktionens natur och den strukturella interaktionen mellan aktin och myosin, ytterligare att fördjupa vår kunskap om de molekylära processer som är associerade med aktomyosin-ATPas arbete.

De biokemiska mekanismer som reglerar muskelcellens energi och kontraktila apparat analyseras, och sambandet mellan dessa biokemiska mekanismer för ATPas-kontroll och fenomenet muskeltrötthet diskuteras. Indikatorer för trötthet i en kontraherande muskel är en minskning av kontraktionskraften och dess ökningshastighet, samt en minskning av relaxationshastigheten. Således är storleken på den kraft som utvecklas av muskeln under en enda kontraktion eller i ett isometriskt läge, liksom den maximala hastigheten för muskelförkortning, proportionella mot aktiviteten hos aktomyosin-ATPas, och relaxationshastigheten korrelerar med aktiviteten hos retikulum-ATPas.

Under senare år har allt fler forskare uppmärksammat studier av regleringen av glatt muskulatur. Detta har lett till framväxten av olika, ofta motsägelsefulla, synpunkter, koncept och hypoteser. Glatt muskulatur, liksom alla andra, kontraherar i rytmen av interaktionen mellan proteiner - myosin och aktin. I glatt muskulatur har ett dubbelt system för Ca2 ⁺ -reglering av aktin-myosin-interaktion, och därmed kontraktion, påvisats. Förekomsten av flera vägar för att reglera aktin-myosin-interaktion har tydligen stor fysiologisk betydelse, eftersom regleringens tillförlitlighet ökar med aktiviteten hos två eller flera kontrollsystem. Detta verkar vara oerhört viktigt för att upprätthålla sådana homeostatiska mekanismer som kontroll av artärtryck, förlossningskraft och andra som är förknippade med glatt muskulaturs arbete.

Ett antal regelbundna förändringar i fysiologiska och biokemiska parametrar som kännetecknar avslappningen av glatta muskler under påverkan av läkemedel, särskilt antispasmodika, har fastställts: en ökning av membranpotentialen observerad samtidigt med undertryckandet av spontan eller framkallad toppaktivitet, en minskning av syreförbrukningen av glatta muskler och ATP-innehållet i dem, en ökning av koncentrationen av adenosindifosforsyra (ADP), adenosinmonofosforsyra (AMP) och cyklisk 3,5-AMP.

För att förstå arten av de intracellulära händelser som är involverade i processen för myometrial kontraktion och dess reglering föreslås följande modell, som inkluderar fyra sammanhängande processer:

• interaktion mellan en signal (t.ex. oxytocin, PGEg) och membranreceptorer i myometriumcellen eller med elektrisk depolarisering av cellmembranet;
• kalciumstimulerad translokation av fosfatidylinositol inom membranet och frisättning av inositoltrifosfat (en potent intracellulär aktivator) och arakidonsyra;
• syntes av prostaglandiner (PGEg och PGF2 ₎ i myometriet, vilket leder till en ökning av den intracellulära koncentrationen av kalcium och bildandet av förbindningspunkter i de intercellulära utrymmena;
• kalciumberoende fosforylering av myosin lätt kedja och muskelkontraktion.

Myometrial avslappning uppnås genom cykliskt AMP och proteinkinas C-beroende processer. Endogen arakidonsyra som frisätts under muskelkontraktion kan metaboliseras till PG12 _, vilket stimulerar cAMP-produktion av aktiverade receptorer. Cykliskt AMP aktiverar A-kinas, vilket katalyserar fosforyleringen av myosin lättkedjekinas och fosfolipas C (ett fosfodiesteras involverat i fosfatidylinositolmetabolism), vilket hämmar deras aktivitet. Cykliskt AMP stimulerar också kalciumavsättning i sarkoplasmatiska retikulum och kalciumextrudering från cellen.

Prostaglandiner (både endogena och exogena) har ett antal stimulerande effekter på myometriet.

För det första kan de verka på sekretoriska membranreceptorer, stimulera flödet av fosfatidylinositol i membranet och efterföljande händelser som leder till kalciummobilisering och livmoderkontraktioner.

För det andra kan exciterande prostaglandiner (PGE2 _och PGF2 ₎, som syntetiseras i myometriet efter frisättningen av arakidonsyra, mobilisera mer kalcium från det sarkoplasmatiska retikulum och öka transmembran kalciumrörelse genom att fungera som jonoforer.

För det tredje ökar prostaglandiner den elektriska kopplingen av cellkretsar genom att inducera bildandet av förbindningspunkter i intercellulära utrymmen.

För det fjärde har prostaglandiner hög diffusionskapacitet och kan diffundera genom cellmembran, vilket därigenom förbättrar cellvidhäftningen biokemiskt.

Det är känt att myometriet är känsligt för exogena prostaglandiner under graviditet. Introduktion av prostaglandiner eller deras prekursor - arakidonsyra - gör det möjligt att kringgå lokal hämning av prostaglandinbiosyntesen genom den hämmande effekten av fosfolipas. Därför kan exogena prostaglandiner hitta tillgång till och stimulera en kaskad av intracellulära händelser som leder till synkronisering och förstärkning av myometriekontraktioner.

Sådana prostaglandineffekter kommer att resultera i en ökning av den initiala stimulerande signalen (oavsett om det är foster- eller moderns oxytocin, eller prostaglandiner från amnion eller från det avskalade livmoderhinnan) och en ökning av sammandragningarnas intensitet på grund av en ökning av både antalet aktiva celler och den sammandragningskraft som genereras av en enskild cell.

De processer som bidrar till utvecklingen av förlossningsrelaterade livmoderkontraktioner är sammanhängande, och varje process kan ha ytterligare metaboliska bypasser på vilken nivå som helst, vilket resulterar i att de önskade effekterna av vissa läkemedel (t.ex. tokolytika) kanske inte uppnås.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]