Centrala och perifera kolinolytika (antispasmodika)

Excitation av muskarina kolinerga receptorer i myometriet orsakar ökad hydrolys av fosfoinositider, aktivering av fosfolipas A2 _, aktivering av proteinkinas C och kontraktion. Ökad hydrolys av fosfoinositider blockeras selektivt av 4-DAMP, men inte av pirenzepin eller AF-DX116. Förmågan hos muskarina antagonister att minska myometriekontraktioner orsakade av en agonist och data om interaktionen mellan M-antagonister och myometriala M-kolinerga receptorer erhållna i funktionella studier och i bindningsexperiment sammanfaller. Det tros vara svårt att anta att det finns olika subtyper av muskarina kolinerga receptorer i myometriet. Det antas att muskarina kolinerga receptorer i marsvinsmyometriet tillhör M1-subtypen. Muskarina svar är mer varierande i jonmekanismer än nikotina. Den muskarina kolinerga receptorn är tydligen i samtliga fall kopplad till jonkanaler inte direkt, utan genom ett system av biokemiska reaktioner. Det finns två huvudsakliga vägar - ökad fosfoinositidmetabolism och hämning av adenylatcyklasaktivitet. Båda dessa reaktionskaskader kan leda till en ökning av den intracellulära koncentrationen av Ca2 ⁺, vilket är nödvändigt för många muskarina reaktioner. Det sker genom att öka membranets permeabilitet, vilket gör att kalciumjoner kan komma in i cellen från den yttre miljön, eller genom att frigöra Ca2 ⁺ från intracellulära reserver.

Användningen av antikolinergika, dvs. substanser som blockerar kolinerga reaktiva biokemiska strukturer genom övervägande central eller perifer verkan, under förlossningen verkar lovande. Genom att använda vissa antikolinergika har läkaren möjlighet att selektivt påverka överföringen av kolinerga impulser i olika delar av hjärnan eller i periferin - i ganglierna. Om vi tar hänsyn till att de kolinerga mekanismer som är involverade i regleringen av förlossningsakten är särskilt starkt tonade under förlossningen, blir risken för överexcitation av detta mycket känsliga system uppenbar. En djupgående studie av de frågor som farmakologer behandlar har visat att den centrala effekten av vissa antikolinergika leder till en begränsning av flödet av centrala impulser och följaktligen främjar normaliseringen av relationerna mellan nervsystemets högre centra och de inre organen. Detta ger de senare den nödvändiga fysiologiska vilan och återställandet av nedsatta funktioner.

Spasmolitin (cyfacil, trazentin) tillhör gruppen centrala antikolinerga substanser, eftersom det har en uttalad effekt på centrala kolinerga synapser. Centrala antikolinergika förstärker effekten av neurotropa och smärtstillande medel, och har, till skillnad från M-antikolinergika, en underlättande effekt på högre nervaktivitet i form av att förstärka exciterande och hämmande processer, vilket reglerar högre nervaktivitet.

Spasmolytin har en relativt liten atropinliknande aktivitet (j4) jämfört med atropin. I terapeutiska doser påverkar det inte pupillstorlek, salivsekretion eller hjärtfrekvens. För obstetrisk praxis är det viktigt att läkemedlets myotropa effekt, som inte uttrycks sämre än papaverins, spelar en viktig roll i dess spasmolytiska effekter. I detta avseende används spasmolytin kliniskt som ett universellt spasmolytiskt medel. Spasmolytin har en blockerande effekt på de autonoma ganglierna, binjuremärgen och hypofys-binjuresystemet.

Man tror att spasmolitin och aprofen är de mest lovande för klinisk användning. Till skillnad från M-antikolinergika har N-antikolinergika färre biverkningar (vidgade pupiller, torra slemhinnor, berusning, dåsighet etc.).

Spasmolitin i en dos på 100 mg oralt orsakar en förbättring av den betingade reflexaktiviteten hos människor, vilket påverkar de H-kolinerga strukturerna i de subkortikala formationerna, och påverkar även ökad motorisk aktivitet, vilket är viktigt hos kvinnor i förlossning med uttalad psykomotorisk agitation. Således observeras uttalad motorisk agitation under förlossningen i 54,5% av fallen.

Centrala antikolinergika, genom att blockera hjärnans kolinerga reaktiva system, främst retikulärformationen, såväl som hjärnbarken, förhindrar överexcitation och utmattning av det centrala nervsystemet och förhindrar därigenom chocktillstånd.

Doser av spazmolitin under graviditet och förlossning: engångsdos - 100 mg oralt; total dos av spazmolitin under förlossningen - 400 mg. Inga biverkningar eller kontraindikationer för användning av spazmolitin hos gravida kvinnor och kvinnor i förlossning har noterats.

Aprofen. Läkemedlet har perifer och central M- och N-kolinolytisk verkan. Det är mer aktivt i perifer kolinolytisk effekt än spasmolitin. Det har också spasmolytisk verkan. Det orsakar ökad tonus och ökade sammandragningar i livmodern.

Inom obstetrik och gynekologi används det för att stimulera förlossningen: tillsammans med ökade livmoderkontraktioner minskar aprofen spasmer i svalget och främjar snabbare öppning av livmoderhalsen i det första skedet av förlossningen.

Förskrivs oralt efter måltider i en dos av 0,025 g 2-4 gånger per dag; 0,5-1 ml av en 1% lösning administreras subkutant eller intramuskulärt.

Metacin. Läkemedlet är ett mycket aktivt M-kolinolytiskt medel. Det är ett selektivt verkande perifert kolinolytiskt medel. Metacin verkar starkare på perifera kolinerga receptorer än atropin och spasmolytin. Metacin används som ett kolinolytiskt och spasmolytiskt medel vid sjukdomar som åtföljs av spasmer i glatt muskulatur. Metacin kan användas för att lindra ökad excitabilitet i livmodern vid risk för för tidig födsel och sena missfall, för premedicinering under kejsarsnitt. Användningen av läkemedlet minskar amplituden, varaktigheten och frekvensen av livmoderkontraktioner.

Metacin förskrivs oralt före måltid med 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 gånger per dag. 0,5-2 ml av en 1% lösning injiceras subkutant, i muskler och i en ven.

Halidor (benscyklan) är ett läkemedel som är många gånger mer effektivt än papaverin i perifer, spasmolytisk och vasodilaterande verkan. Dessutom har läkemedlet en lugnande och lokalbedövande effekt. Halidor är en lågtoxisk förening och orsakar endast mindre biverkningar.

Det har bevisats att halidor är mindre toxiskt än papaverin vid alla administreringsvägar. Den teratogena effekten studerades på ett stort antal djur - möss, kaniner, råttor (100-300). Enligt forskningsdata upptäcktes ingen teratogen effekt när halidor administrerades med 10-50-100 mg/kg till råttor och med 5-10 mg/kg till kaniner från allra första början av graviditeten, trots de extremt höga doserna.

Halidor har en uttalad direkt myotropisk effekt: i en koncentration som är 2–6 gånger lägre än papaverin lindrar det spastiska sammandragningar av myometriet orsakade av oxytocin. Läkemedlet har också en tydlig lokalbedövande effekt.

Vid studier av halidorins effekt på blodcirkulationen i ett experiment på sövda katter och hundar orsakade intravenös administrering i en dos på 1–10 mg/kg kroppsvikt en tillfällig minskning av artärtrycket, men i mindre utsträckning och mindre långvarig än papaverin. Läkemedlet ökar koronar blodcirkulationen och minskar motståndet i kranskärlen, och intrakarotid administrering av läkemedlet orsakar en signifikant, men kortvarig, ökning av blodtillförseln till hjärnan (i ett experiment på katter).

När det gäller styrkan och varaktigheten av dess effekt på hjärncirkulationen är halidor överlägsen no-shpa och papaverin, utan att skapa en disproportion mellan blodtillförseln till hjärnan och syreförbrukningen i hjärnvävnaden.

Under kliniska förhållanden har halidorin visat en signifikant perifer vasodilaterande effekt. Läkemedlet används också för att lindra perifera spasmer under anestesi och kirurgi. Halidorin används ofta vid behandling av koronara cirkulationsrubbningar, eftersom det kraftigt ökar myokardiets syreanvändning och förskjuter förhållandet mellan koncentrationen av oxiderade och reducerade former mot ackumulering av de senare i myokardiet.

Nyligen har nya data om halidorins effekt på hjärtat erhållits. Dess "klassiska" effekt, som vidgar kranskärlen, är fördelaktig vid olika former av anginasmärta, eftersom läkemedlet inte är en särskilt stark vasodilator - det har en antiserotonineffekt. En vagolytisk effekt på hjärtat har avslöjats, liksom en specifik hämning av vissa metaboliska processer som påverkar hjärtats ämnesomsättning.

Den viscerala spasmolytiska effekten av halidorin är mest karakteristisk för obstetrisk praxis. Upphörande av dysmenorrésmärtor noteras. Tack vare sin lugnande effekt minskar läkemedlet mental stress under premenstruationsperioden. I ett experiment har vissa författare utvecklat en in vivo-metod för att bedöma läkemedels spasmolytiska aktivitet hos råttor genom att mäta glattmuskelkontraktioner som svar på lokal applicering av acetylkolin. Den föreslagna experimentella designen möjliggör en snabb bedömning av den potentiella selektiviteten av spasmolytikas verkan på enskilda inre organ - den relativa aktiviteten hos spasmolytika i förhållande till undertryckandet av kontraktioner i ett ihåligt organ (livmoder, urinblåsa, tjocktarm och ändtarm) orsakad av lokal applicering av acetylkolin bestäms.

Halidor förskrivs framgångsrikt under perioden med livmoderhalsvidgning och fosterutstötning. Vid spastisk livmoderhals, under påverkan av läkemedlet, minskar varaktigheten av första och andra stadiet av förlossningen. Studier har studerat Halidors spasmolytiska effekt vid koordinerad förlossning och livmoderhalsdystoki. Förkortning av utvidgningsperioden och jämnare huvudrörelser längs förlossningskanalen noterades.

Jämfört med no-shpa och papaverin har halidor en mer uttalad kramplösande effekt utan att förändra puls och blodtryck. Läkemedlet tolereras väl av kvinnor i förlossning vid en dos på 50-100 mg oralt, intramuskulärt och intravenöst i en blandning med 20 ml 40% glukoslösning.

Det finns inga absoluta kontraindikationer för användning av halidorin. Biverkningar är extremt sällsynta och säkra. Det finns rapporter om illamående, yrsel, huvudvärk, muntorrhet, halstorrhet, dåsighet och allergiska hudutslag.

När läkemedlet administreras parenteralt uppstår lokala reaktioner i extremt sällsynta fall.

Frisättningsformer: tabletter (dragéer) på 0,1 g (100 mg); 2,5 % lösning i ampuller på 2 ml (0,05 g eller 50 mg av läkemedlet).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]