Antifosfolipidsyndrom och utebliven graviditet

Antifosfolipidsyndrom är den vanligaste orsaken till trombofila komplikationer och den därmed sammanhängande vanemässiga missfallet av graviditeten. Det finns en skillnad mellan primärt och sekundärt antifosfolipidsyndrom - vid närvaro av en autoimmun sjukdom (oftast är detta systemisk lupus erythematosus). Det finns ingen stor skillnad i alla parametrar mellan primärt och sekundärt antifosfolipidsyndrom, endast symtomen på en autoimmun sjukdom läggs till den sekundära. Det finns också ett "katastrofalt antifosfolipidsyndrom".

Orsaken till antifosfolipidsyndrom är fortfarande oklar, men virusinfektioner tros spela en roll. Patogenesen för antifosfolipidsyndrom är associerad med autoantikroppar med heterogen specificitet riktade mot negativt laddade fosfolipider eller fosfolipidbindande proteiner.

Baserat på ett flertal studier antog en arbetsgrupp av experter inom detta område följande kriterier för antifosfolipidsyndrom vid sitt senaste symposium i september 2000 i Frankrike för att möjliggöra jämförelse av studier som genomförts i olika länder.

Kriterier för klassificering och definition av AFS

Kliniska kriterier

Vaskulär trombos - en eller flera kliniska episoder av arteriell, venös insufficiens i någon vävnad eller organ. Trombos bör bekräftas med Doppler- eller histologisk undersökning, med undantag för trombos i små ytliga vener. För histologisk bekräftelse bör trombosen inte åtföljas av inflammatoriska processer i kärlväggen.

Under graviditeten:

• En eller flera oklara dödsfall hos ett morfologiskt normalt foster äldre än 10 veckors graviditet, med normal morfologi fastställd genom ultraljud eller direkt undersökning av fostret.
• En eller flera för tidiga födslar av morfologiskt normala nyfödda barn före 34 veckors graviditet på grund av preeklampsi eller eklampsi, eller svår placentainsufficiens.
• Tre eller fler oklara orsaker till spontana missfall före 10 veckors graviditet hos modern efter att anatomiska, hormonella och genetiska orsaker till abort uteslutits.

Laboratoriekriterier:

• Antikardiolipinantikroppar av IgG- och/eller IgM-isotyper i blodet, i medelhög eller hög titer 2 eller fler gånger i rad vid testning med 6 veckors intervall, testat med standardenzymimmunanalys för beta2-glykoprotein-1-beroende antikardiolipinantikroppar.
• Lupusantikoagulantia förekommer i plasma vid 2 eller fler på varandra följande tillfällen, vid testning med 6 veckors mellanrum, bestämt enligt riktlinjerna från International Society for Thrombosis and Hemostasis enligt följande:
  • Förlängning av fosfolipidberoende koagulation i koagulationstester: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT); getkoagulationstid; ormgiftstest; förlängning av protrombintid, textarintid.
  • Underlåtenhet att korrigera koagulationstiden i ett screeningtest vid blandning med normal trombocytfattig plasma.
  • Förkortning eller korrigering av förlängd koagulationstid genom att tillsätta överskott av fosfolipider till screeningtestet.
  • Uteslutning av andra koagulopatier, dvs faktor VIII-hämmare, heparin etc.

Följande tester är undantagna från laboratoriekriterierna: låga nivåer av antikardiolipinantikroppar, IgA-antikardiolipinantikroppar, anti-beta2-glykoprotein-1, antikroppar mot protrombin, annexin eller neutrala fosfolipider, falskt positiv Wasserman-reaktion.

Arbetsgruppen anser att dessa metoder kräver ytterligare studier. När det gäller anti-beta2-glykoprotein-1, som de flesta forskare tror spelar en nyckelroll i utvecklingen av trombofili, kräver detta test intern laboratoriestandardisering och teknisk förbättring. Kanske kommer detta test i framtiden att vara det viktigaste kriteriet vid diagnos av antifosfolipidsyndrom.

För närvarande har studier publicerats om rollen av anti-beta2-glykoprotein-1 IgA och IgG i utvecklingen av antifosfolipidsyndrom. I grupper av kvinnor med en klinisk bild av antifosfolipidsyndrom i frånvaro av kardiolipinantikroppar och LA, upptäcktes en hög nivå av dessa antikroppar.

Enligt litteraturdata är incidensen av antifosfolipidsyndrom bland patienter med återkommande missfall 27–42 %.

Befolkningsfrekvensen av detta tillstånd har inte studerats i vårt land, men i USA är den 5 %.

Det finns två klasser av antifosfolipidantikroppar som bildas under påverkan av endogena stimuli:

1. Antifosfolipidantikroppar som förlänger fosfolipidberoende koagulationsreaktioner in vitro genom att påverka den Ca2 ⁺ -beroende bindningen av protrombin och faktorerna Xa, Va under sammansättningen av protrombin-aktivatorkomplexet (protrombinas) - lupusantikoagulant (LA);
2. Antifosfolipidantikroppar som bestäms genom immunologiska tester baserade på kardiolipin är antikardiolipinantikroppar (ACA).

Autoantikroppar mot fosfolipider kan uppstå under påverkan av exogena och endogena stimuli. Exogena stimuli är huvudsakligen associerade med infektiösa antigener, de leder till bildandet av övergående antikroppar som inte orsakar tromboemboliska störningar. Ett exempel på sådana exogena antifosfolipidantikroppar är antikroppar som detekteras i Wasserman-reaktionen.

Antikroppar som bildas under påverkan av endogena stimuli är associerade med störningar i endotelhemostasen. Dessa antifosfolipidantikroppar orsakar tromboemboliska störningar, ofta associerade med stroke, hjärtinfarkt hos unga människor, andra tromboser och tromboembolier, samt utveckling av Snedons syndrom. En förklaring till detta fenomen erhölls under senare år, då det fastställdes att för bindning av antikroppar som finns i serum från patienter med autoimmuna, men inte infektionssjukdomar, till kardiolipin är närvaron av en plasmakomponent (kofaktor) nödvändig, vilken identifierades som beta-glykoprotein-1 beta1-GP-1. I en mer detaljerad studie av detta fenomen visade forskare att antikroppar mot kardiolipin isolerade från serum från patienter med autoimmuna sjukdomar endast reagerade med kardiolipin i närvaro av uGP-1, medan bindning av antikroppar till kardiolipin (AKA) syntetiserade hos patienter med olika infektionssjukdomar (malaria, infektiös mononukleos, tuberkulos, hepatit A och syfilis) inte krävde en kofaktor i systemet. Dessutom hämmade tillsatsen av beta2-GP-1 i vissa fall interaktionen mellan sera från patienter med infektionssjukdomar och kardiolipin. I en klinisk analys av de erhållna resultaten visade det sig att utvecklingen av trombotiska komplikationer var associerad med syntesen av kofaktorberoende antikroppar mot kardiolipin. Enligt andra data bestäms dock antikropparnas (APA) förmåga att interagera med kardiolipin, även hos patienter med antifosfolipidsyndrom, trots närvaron av beta2-GP-1. Således beror bindningen av antifosfolipidantikroppar med låg aviditet till kardiolipin i större utsträckning på närvaron av en kofaktor i systemet än vad som krävs vid närvaro av antikroppar med hög aviditet i patienternas sera. Tvärtom betonar AE Gharavi (1992) att kofaktorberoende är karakteristiskt för antikroppar med hög aviditet. Tidigare, när man studerade sera från patienter med antifosfolipidsyndrom, visades det att det i deras blodserum, förutom antifosfolipidantikroppar, finns ett stort antal olika fosfolipidbindande proteiner som reagerar med anjoniska fosfolipider (apolipoproteiner, lipokortiner, placentalt antikoagulantprotein, koagulationshämmare, C-reaktivt protein, etc.).

Ovanstående data tyder på att det finns minst två populationer av kardiolipinbindande antikroppar. Vissa av dem (de "infektiösa" antikropparna) har förmågan att direkt känna igen negativt laddade epitoper av fosfolipider, medan andra (de "autoimmuna" antikropparna) reagerar med en komplex epitop bestående av en fosfolipid och beta2-GP-1, och eventuellt andra fosfolipidbindande proteiner.

Utvecklingen av trombotiska komplikationer är förknippad med syntesen av "autoimmuna" (kofaktorberoende) antikroppar.

Inom obstetrisk praxis är lupusantikoagulantia av stor betydelse. Man tror att detektion av lupusantikoagulantia i blodet är en kvalitativ manifestation av effekten av vissa nivåer av autoantikroppar mot fosfolipider (kardiolipin, fosfatidyletanol, fosfatidylkolin, fosfatidylserin, fosfatidylinasitol, fosfatidylsyra) på hemostasens tillstånd.

Ett oerhört intressant tillvägagångssätt för att tolka de immunologiska aspekterna av missfall presenteras i A. Beer och J. Kwaks (1999, 2000) verk. Författarna identifierar 5 kategorier av immunstörningar som orsakar haematiska missfall, misslyckade IVF-försök och vissa former av infertilitet.

1. Kategori I - makars kompatibilitet enligt HLA-systemet och kopplingen mellan för närvarande kända HLA-antigener och reproduktiv dysfunktion. HLA-kompatibilitet, enligt författarna, leder till ineffektiv "kamouflage" av moderkakan och gör den tillgänglig för moderns immunförsvar.
2. Kategori II - antifosfolipidsyndrom associerat med cirkulationen av antifosfolipidantikroppar. Incidensen av antifosfolipidsyndrom bland patienter med habituellt missfall är 27–42 %. Den patogenetiska grunden för misslyckad graviditet vid APS är trombotiska komplikationer som uppstår vid nivån av den uteroplacenta poolen. Dessutom spelar fosfatidylserin och fosfatidyletanalamin en viktig roll i implantationsprocessen, som ett "molekylärt lim". I närvaro av antikroppar mot dessa fosfolipider kan differentieringen av cytotrofoblast till syncytiotrofoblast störas, vilket leder till graviditetsdöd i de tidiga stadierna.
3. Kategori III av immunologiska sjukdomar inkluderar antinukleära antikroppar, antihistonantikroppar, vilka står för 22 % av missfall med immungenes. I närvaro av dessa antikroppar kan det inte finnas några manifestationer av autoimmuna sjukdomar, men inflammatoriska förändringar finns i moderkakan.
4. Kategori IV - förekomst av antispermiantikroppar. Denna kategori av immunologiska störningar förekommer hos 10 % av patienter med vanemässiga missfall och infertilitet. Antispermiantikroppar detekteras hos kvinnor med antifosfolipidantikroppar mot serin eller etanolamin.
5. Kategori V är den allvarligaste och omfattar 45 % av kvinnor med misslyckade IVF-försök på grund av implantationsproblem. Denna kategori är indelad i flera sektioner.

Avsnitt 1 är associerat med en ökning av halten av naturliga mördarämnen CD 56 i blodet med över 12 %. Enligt författarna dör embryot alltid vid en ökning av CD 56+ över 18 %. Denna typ av celler bestäms både i blodet och i endometriet. Förutom den cytotoxiska funktionen syntetiserar de proinflammatoriska cytokiner, inklusive TNFa. Som ett resultat av överskott av proinflammatoriska cytokiner störs implantationsprocesserna, trofoblastcellerna skadas, med efterföljande utveckling av trofoblastinsufficiens, placenta och embryo-/fosterdöd (liknande data erhölls av andra författare).

Den andra sektionen av kategori V är associerad med aktiveringen av CD19+5+ celler. Nivån över 10% anses vara patologisk. Den huvudsakliga betydelsen av dessa celler är associerad med produktionen av antikroppar mot hormoner som är avgörande för graviditetens normala utveckling: östradiol, progesteron, koriongonadotropin. Dessutom kan antikroppar mot sköldkörtelhormoner och tillväxthormoner uppstå. Vid patologisk aktivering av CD 19+5+ utvecklas lutealfasinsufficiens, otillräckligt svar på ägglossningsstimulering, "resistent äggstockssyndrom", för tidigt "åldrande" av äggstockarna och för tidig menopaus. Förutom den direkta effekten på de listade hormonerna, finns det vid överdriven aktivitet hos dessa celler en brist på förberedande reaktioner för implantation i endometrium och myometrium, och senare i deciduavävnaden. Detta uttrycks i inflammatoriska och nekrotiska processer i decidua, i störningar i fibrinoidbildning och i överdriven fibrinavsättning.

Avsnitt 3 är associerat med ett högt innehåll av CD 19+5+ celler, vilka producerar antikroppar mot neurotransmittorer, inklusive serotonin, endorfiner och enkefaliner. Dessa antikroppar bidrar till ovariell resistens mot stimulering, påverkar utvecklingen av myometrium och bidrar till en minskad blodcirkulation i livmodern under implantation. I närvaro av dessa antikroppar kan patienter drabbas av depression, fibromyalgi, sömnstörningar och paniktillstånd.

En sådan differentierad metod möjliggör en individuell lösning på frågan om vilken roll olika immunaspekter spelar i uppkomsten av vanemässig missfall. Tyvärr fungerar en sådan tydlig uppdelning inte i klinisk praxis. Oftast kan patienter med antifosfolipidsyndrom ha antikroppar mot hCG och antityreoida antikroppar, etc.

Under senare år har problemet med alloimmuna relationer gällande kompatibilitet av HLA-antigener diskuterats flitigt. Många forskare ifrågasätter förekomsten av detta problem, med tanke på att HLA-antigener inte uttrycks på trofoblasten. Forskning om detta problem togs upp redan på 1970-talet. Ett antal forskare trodde att leukocytsensibilisering, liksom erytrocytsensibilisering, åtföljs av spontan abort. Vid graviditeter med Rh- och ABO-konflikt är den vanligaste komplikationen av graviditeten hotet om abort. Men även utan sensibilisering är hotet om abort den vanligaste komplikationen. Även vid allvarliga skador på fostret och dess död på grund av hemolytisk sjukdom sker abort ofta inte spontant. Det arbete vi har utfört under ett antal år har visat att vanemässiga missfall som regel inte har ett direkt etiologiskt samband med Rh- och ABO-sensibilisering. Frekventa avbrott, särskilt efter 7-8 veckor (den tidpunkt då Rh-faktorn uppträder hos fostret), kan leda till sensibilisering, vilket komplicerar graviditetsförloppet. Vid hantering av en sådan graviditet uppstår komplexa problem. Är det värt att undersöka och behandla vanemässigt missfall om patienten har Rh-sensibilisering, eftersom genom att upprätthålla graviditeten i tidiga stadier kan man få ett foster med en ödematös form av hemolytisk sjukdom i dess senare stadier.

Särskild uppmärksamhet i litteraturen ägnas åt histokompatibilitetsantigeners roll vid missfall. Sannolikheten för allosensibilisering av moderns organism mot fosterleukocytantigener är ganska hög, med tanke på deras tidiga bildning och förmåga att penetrera placentan. Frågan om den etiologiska rollen för leukocytsensibilisering anses vara extremt kontroversiell. Många forskare associerar etiologiskt leukosensibilisering med missfall och rekommenderar immunsuppressiv behandling.

Dataanalysen visade att hos friska kvinnor med flera föderskor observeras antileukocytsensibilisering mycket oftare än hos gravida kvinnor med haematiskt missfall (33,6 % respektive 14,9 %). Samtidigt avslöjas ett antal egenskaper: hos kvinnor som haft flergraviditeter som slutade med normala förlossningar var leukosensibiliseringen fyra gånger oftare än hos dem vars graviditeter avslutades med artificiell abort (33,6 % mot 7,2 %). Frekvent detektion av dessa antikroppar i blodet hos friska kvinnor med flera föderskor indikerade deras ofarlighet för reproduktionsprocesser. Å andra sidan indikerar en ökning av förekomsten av lymfocytotoxiska och leukoagglutinerande antikroppar i blodet hos friska kvinnor, i takt med att antalet normala graviditeter som slutar med förlossning ökar, en fysiologisk snarare än patologisk betydelse av denna typ av isosensibilisering. Produktionen av anti-leukocytantikroppar är en naturlig process, eftersom fostret nödvändigtvis innehåller transplantationsantigener som är inkompatibla med modern, och de skyddar tydligen fostret från de skadliga effekterna av moderns immunlymfocyter.

Enligt forskningsdata kunde man inte hitta några märkbara skillnader mellan gravida kvinnor med missfall och kvinnor med fysiologisk graviditet när man studerade index för cellulär immunitet. Värdet av blasttransformationsreaktionen med fytohemagglutinin, intensiteten av blasttransformationsreaktionen i en blandad lymfocytkultur och innehållet av serumimmunoglobuliner skilde sig inte statistiskt. Samtidigt, vid missfall, stimulerade kvinnors serum signifikant oftare cellulär immunitet, och serumblockerande faktor detekterades vid okomplicerad graviditet. Vid fysiologisk graviditet hade 83,3 % av kvinnorna sensibilisering av lymfocyter för fosterantigener. Hos gravida kvinnor med vanemässigt missfall var cellsensibiliseringen svagare och mindre vanlig, och serumets blockerande effekt var vanligtvis frånvarande.

De skillnader som framkommit tyder på en försvagning av serumets blockerande egenskaper hos gravida kvinnor vid hotande spontan abort. Tydligen spelar blodserumets immunreglerande egenskaper en avgörande roll i graviditetens utveckling. Med en minskning av serumets blockerande egenskaper aktiveras mekanismer som leder till graviditetsavbrott. Liknande data har erhållits av många forskare.

Denna teori om serumets blockerande egenskapers roll i att upprätthålla graviditet accepteras inte av många forskare. Deras främsta motivation är att det finns kvinnor med normala graviditeter som inte har blockerande antikroppar.

Dessutom är metoderna för att bestämma blockerande antikroppar inte standardiserade och har låg känslighet för att noggrant kunna uppnå liknande resultat i olika laboratorier. Bestämning av blockerande antikroppar genom reaktion av blandad lymfocytkultur har också ett antal brister:

1. variation i svar mellan olika patienter och även bland samma patienter men utförda vid olika tidpunkter;
2. svårigheter att bedöma graden av undertryckande i förhållande till blockerande aktivitet;
3. metodens känslighet är okänd;
4. det finns ingen standardisering av metoden och standarderna för att utvärdera resultatet;
5. Det finns ingen enskild metod för att tolka data.

Trots detta betraktar många forskargrupper detta problem bland immunologiska faktorer för missfall. Man tror att blockerande antikroppar kan verka på flera sätt. De kan riktas mot antigenspecifika receptorer på moderns lymfocyter, vilket förhindrar deras reaktion på fetoplacenta vävnadsantigener; eller så kan de reagera med fetoplacenta vävnadsantigener och blockera deras igenkänning av moderns lymfocyter. Man tror också att blockerande antikroppar är anti-idiotypiska antikroppar, riktade mot antigenspecifika sidor (idiotyper) av andra antikroppar, dvs. antigenreceptorer på ytan av T-lymfocyter kan bindas och därför förhindras deras verkan mot fostret. Det finns bevis för att de kan bindas till anti-HLA-DR-antigener och till anti-Fc-receptorer hos antikroppar.

Förutom att blockera antikroppar finns det data om vilken roll lymfocytotoxiska antikroppar spelar mot makens lymfocyter. De flesta forskare tror att de, liksom blockerande antikroppar, är en konsekvens av en normal graviditet. Hos 20 % upptäcks de efter den första normala graviditeten, och de finns hos 64 % av kvinnorna som föder barn framgångsrikt och många gånger. Hos kvinnor med vanemässiga missfall är de mycket mindre vanliga (från 9 till 23 %).

Dessutom finns det studier som indikerar att förekomsten av neutrofilspecifika antikroppar mot faderns antigener hos modern kan åtföljas av allvarlig neutropeni hos fostret. Neutrofilspecifika antigen NA1, NA2, NB1 och NC1 karakteriserades först av Lalezari et al. (1960). Andra neutrofilantigener NB2, ND1, NE1 upptäcktes av Lalezari et al. (1971), Verheugt F. et al. (1978), ClaasF. et al. (1979).

N-antigener är oberoende av andra antigener som finns på ytan av neutrofiler, såsom HLA f. De viktigaste antigenerna som inducerar antikroppsproduktion är NA 1- och NB1-antigener. Frekvensen för detektion av neutrofilspecifika antikroppar varierar i olika studier från 0,2 % till 20 %. Denna skillnad beror på att metoder för att detektera dessa antikroppar först nyligen har blivit tillgängliga och att allvarlig neutropeni hos nyfödda är sällsynt. Oftast utvecklar dessa barn en infektion tidigt och utvecklar mycket snabbt sepsis. Därför rekommenderar författarna att alla nyfödda med oklar neutropeni, särskilt för tidigt födda barn, bör testa sin mor för antikroppar mot neutrofiler. Närvaron av antikroppar mot neutrofiler hos modern orsakar inte neutropeni, som Rh-antikroppar, förutsatt att de inte är autoimmuna.

Hos kvinnor med återkommande missfall kan autoantikroppar mot egna lymfocyter detekteras - lymfocytotoxiska autoantikroppar, vilka detekteras i 20,5 % av fallen hos kvinnor med återkommande missfall, medan de inte detekteras vid fysiologiskt normala graviditeter.

Minskningen av serumets blockerande egenskaper är förknippad med makarnas kompatibilitet med antigener i HLA-systemet (humana leukocytantigener). HLA-systemet eller det gamla namnet "major histocompatibility complex" är en grupp gener vars proteiner fungerar som identitetsmarkörer på ytan av olika celler, med vilka T-lymfocyter interagerar via sina egna receptorer i immunreaktionen. De identifierades först i transplantatavstötningsreaktionen. HLA består av en grupp gener i klasserna I, II och III, belägna på den sjätte kromosomen. Detta system har en enorm polymorfism och endast inom en kromosom är antalet möjliga kombinationer av dess gener ^3x106.

HLA klass I inkluderar HLA-AB- och -C-loci - dessa gener representerar en familj av peptider som reagerar med T-cytotoxiska (CD8+) celler.

Klass II inkluderar HUDP-, -DQ- och DR-loci - de interagerar huvudsakligen med T-hjälpare (CD4+). Regionen av klass III-gener spelar en viktig roll i inflammationsprocesser och innehåller alleler av komplementkomponenterna C2, C4 och Bf (properdinfaktor), samt TNF (tumörnekrosfaktor) och ett antal isoenzymer. Dessutom upptäcktes det nyligen att klass I-molekyler också interagerar med NK-celler och förhindrar cellys.

En stor grupp immunglobuliner som liknar NK-cellreceptorer finns på kromosom 19 - dessa är de så kallade icke-klassiska loci HLA-E, -F och G. De deltar också i immunsvar, och fostrets HLA-G-locus uttrycks på trofoblasten.

Allelvarianter av gener har olika förekomstfrekvenser. Allelfrekvensindikatorn används som en genetisk markör för ett antal patologiska tillstånd.

Under senare år har HLA-systemets kopplingar till olika sjukdomar studerats mycket intensivt. Det har fastställts att autoimmuna sjukdomar som artrit och Reiters sjukdom observeras hos 95 % av patienterna som har HLA B27-allelen, det vill säga nästan 20 gånger oftare än detta antigen finns i befolkningen.

Hos 86,4 % av patienterna med antifosfolipidsyndrom bestäms HLA DQ4. Om maken har HLA DQ 201 uppstår anembryoni i 50 % av fallen.

Om makarna har HLA B14 bör de testas för adrenogenitalt syndrom; med HLA B18 finns det en hög sannolikhet att få ett barn med utvecklingsavvikelser.

Vid habeteliga missfall noterades en ökning av förekomstfrekvensen av vissa alleler och HLA-fenotyper: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7, deras frekvens är 19 %, 9,5 %, 19 %, 17,5 %, 22,2 %, 69,6 % respektive 39,1 % jämfört med 6,3 %, 3,8 %, 10,3 %, 16,7 %, 29,9 % respektive 22,7 % hos kvinnor med okomplicerad graviditet.

Förutom HLA-fenotypen tror många forskare att makarnas kompatibilitet med HLA-antigener spelar en mycket viktig roll. Huvudtanken är att med kompatibilitet via HLA-systemet utvecklas inga antikroppar som fungerar som en blockerande faktor. Med kompatibilitet mellan makarna med mer än 2 HLA-antigener är risken för missfall nästan 100 %.

Makars kompatibilitet enligt HLA-systemet och dess betydelse för reproduktion har länge varit föremål för immunologers och obstetrikares uppmärksamhet. Det finns en hel forskningsinriktning kring lymfocytterapins roll vid behandling av vanemässiga missfall med hjälp av lymfocyter från fadern eller donatorn eller båda. Det finns många anhängare av denna terapi.

Samtidigt finns det många motståndare till denna terapi, som anser att kompatibilitet knappast spelar någon roll och att lymfocytbehandling inte ger samma effekt som den som förespråkarna för denna terapi uppnår.

Olika resultat har erhållits från metodologiskt olika tillvägagångssätt för att lösa detta problem: olika patientgrupper, olika mängder administrerade lymfocyter, olika graviditetsperioder vid vilka behandlingen utförs, etc.

Det finns en annan originell synvinkel i litteraturen gällande HLA-systemet. Enligt Chiristiansen OB et al. (1996) kan effekten av kompatibilitet mellan parentala antigener vara av icke-immunologiskt ursprung. I experiment på musembryon visade författarna förekomsten av en letal recessiv gen som är nära associerad med HLA. Musembryon som är homozygota för vissa HLA-alleler dör i olika stadier av embryogenesen. Människor kan också ha ett liknande HLA-komplex. Om så är fallet kan parentalkompatibilitet för HLA vara sekundär, vilket återspeglar homozygositet för embryot för den letala genen som är associerad med HLA.

Ytterligare forskning inom detta område kommer att göra det möjligt för oss att mer exakt fastställa HLA:s plats i reproduktionssystemet.

[ 1 ]