Antiphospholipidsyndrom och missfall

Antiphospholipidsyndrom är den vanligaste orsaken till trombofila komplikationer och därtill hörande vanliga graviditetsförluster. Det finns primära antifosfolipidsyndrom och sekundär - om det också finns en autoimmun sjukdom (oftast är det systemisk lupus erythematosus). Det finns ingen stor skillnad i alla parametrar mellan det primära antifosfolipidsyndromet och den sekundära. Endast symtomen på en autoimmun sjukdom läggs till sekundären. Det finns också ett katastrofalt antifosfolipidsyndrom.

Orsaken till antifosfolipid syndromet är fortfarande oklart, det antas att rollen av virusinfektioner. Patogenesen av antifosfolipidsyndromet beror på det faktum att autoantikroppar med heterogen specificitet riktas mot negativt laddade fosfolipider eller fosfolipidbindande proteiner.

Baserat på många studier av en arbetsgrupp av experter på detta område antogs följande kriterier för antiphospholipidsyndrom vid det sista symposiet i september 2000 i Frankrike för att jämföra studier genomförda i olika länder.

Kriterier för klassificering och definition av APS

Kliniska kriterier

Vaskulär trombos - ett eller flera kliniska episoder av artär, venös i vilken vävnad eller organ som helst. Trombos bör bekräftas genom dopplerometrisk eller histologisk undersökning, med undantag av trombos av ytliga småår. För histologisk bekräftelse bör tromboserna inte åtföljas av inflammatoriska processer i kärlväggen.

Vid graviditet:

• En eller flera oklara dödsfall hos ett morfologiskt normalt foster är äldre än 10 veckors graviditet, med en normal morfologi som ges genom ultraljudsskanning eller en direkt undersökning av fostret.
• En eller flera för tidiga födslar av morfologiskt normala nyfödda fram till 34 veckors graviditet på grund av preeklampsi eller eclampsia eller svår injektion av placenta.
• Tre eller flera oklara orsaker till spontana missfall före 10 veckors graviditet i moderen efter att ha exkluderat de anatomiska, hormonella och genetiska orsakerna till avbrottet.

Laboratoriekriterier:

• Antikardiolipinantikroppar IgG och / eller IgM-isotyp i blodet, medium eller hög titer av 2 eller fler gånger i rad i studien med ett intervall av 6 veckor, undersöktes med avseende på en standard-ELISA-beta2-glykoprotein-1-beroende antikardiolipinantikroppar.
• Lupus antikoagulant som finns i plasma 2 eller flera gånger i rad, när det testas med intervall om 6 veckor, undersökt enligt vägledning av International Society of Thrombosis and Hemostasis på följande sätt:
  • Förlängning av fosfolipidberoende koagulering vid koaguleringstester: aktiverad partiell tromboplastintid (APTT); koaguleringstid med get forskning med ormgift förlängning av protrombintiden, Texturin-tid.
  • Oförmågan att korrigera koaguleringstiden i ett screeningstest i en blandning med normal blodplättfattig plasma.
  • Förkorta eller korrigera den långsträckta koaguleringstiden genom tillsats av överskott av fosfolipider till screeningtestet.
  • Uteslutning av andra koagulopatier, d.v.s. En inhibitor av faktor VIII, heparin och andra.

Från laboratorietester kriterier uteslutna såsom låga nivåer av antikardiolipinantikroppar, IgA- antikardiolipinantikroppar, anti-beta2-glykoprotein-1, antikroppar mot protrombin, eller annexin neutrala fosfolipider, falskt positiv Wassermann reaktion.

Arbetsgruppen anser att dessa metoder kräver ytterligare studier. När det gäller anti-beta2-glykoprotein-1, som enligt de flesta forskare spelar en nyckelroll i utvecklingen av trombofili, kräver detta test standardisering av laboratorier och teknisk förbättring. Kanske i framtiden är detta test det viktigaste kriteriet vid diagnos av antifosfolipid syndrom.

För närvarande har studier visat sig på rollen av anti-beta2-glykoprotein-1 IgA och IgG i utvecklingen av antifosfolipid syndrom. I grupper av kvinnor med en klinisk bild av antifosfolipidsyndrom i frånvaro av kardiolipinantistika och BA upptäcktes en hög nivå av dessa antikroppar.

Enligt de publicerade uppgifterna är incidensen av antifosfolipid syndrom bland patienter med en vanlig förlust av graviditeten 27-42%.

Befolkningsfrekvensen för detta tillstånd har inte studerats i vårt land, och i USA är det 5%.

Det finns två klasser av antifosfolipidantikroppar bildade under inverkan av endogena stimuli:

1. Antifosfolipidantikroppar in vitro fosfolipidzavisimye förlängning koaguleringsreaktion genom att verka på Ca ²⁺ - beroende bindning av protrombin och faktor Xa, Va under montering protrombinaktivator komplex (protrombinas) - lupus antikoagulanter (LA);
2. Antifosfolipidantikroppar, som bestäms av immunologiska tester baserat på kardiolipin-anticardiolipinantikroppar (AKA).

Autoantikroppar mot fosfolipider kan inträffa under påverkan av exogena och endogena stimuli. Exogena stimuli är huvudsakligen associerade med infektiösa antigener, de leder till bildandet av transienta antikroppar som inte orsakar trombemboliska störningar. Ett exempel på sådana exogena antifosfolipidantikroppar är antikropparna detekterade genom Wasserman-reaktionen.

Antikroppar producerade genom verkan av endogena stimuli som förknippas med försämrad endotelial hemostas. Dessa antifosfolipidantikroppar orsaka tromboemboliska sjukdomar är ofta förknippade med stroke, hjärtinfarkt hos unga människor, med andra trombos och tromboembolism, utveckling Snedona syndrom. Förklaringen till detta fenomen har erhållits under senare år, när den bestäms att den bindning av antikroppar närvarande i sera från autoimmuna patienter, men icke-smittsamma sjukdomar, kardiolipin, kräver en plasmakomponent (kofaktor), som identifierades som beta-1-glykoprotein beta1- GP-1). I en mer detaljerad studie av detta fenomen, har forskare visat att antikroppar mot kardiolipin isolerad från serum från patienter med autoimmuna sjukdomar, reagera med kardiolipin endast i närvaro av UGP-1, medan bindningen av antikroppar till kardiolipin (AKA) syntetiserad i patienter med olika infektionssjukdomar ( malaria, infektiös mononukleos, tuberkulos, hepatit A och syfilis), inte kräver en kofaktor i systemet. Dessutom tillsatsen av beta 2 GP-1 i vissa fall inhiberar interaktion sera från patienter med infektionssjukdomar kardiolipin. I den kliniska analys av resultaten visade att utvecklingen av trombotiska komplikationer i samband med syntesen av cofaktorn beroende antikroppar mot kardiolipin. Men andra data, även hos patienter med antifosfolipidsyndrom, trots närvaron av beta2-GP-1, är förmågan hos antikroppar till fosfolipider (AFA) bringas att interagera med kardiolipin och andra faktorer. Sålunda, bindningen av antikroppar med låg aviditet antifosfolipid kardiolipin är till stor del beroende av närvaron av kofaktor systemet än vad som krävs i fallet med närvaron i sera från patienter med hög aviditet antikroppar. Tvärtom, AE Gharavi (1992) betonar att kofaktorn beroendet är typiskt för höga aviditet antikroppar. Tidigare, i studien serum från patienter med antifosfolipidsyndrom har visats att de har i serum, förutom antifosfolipidantikroppar innehålla en stor variation av fosfolipid-bindande proteiner som är reaktiva med anjoniska fosfolipider (apolipoproteiner, lipokortin, placenta antikoagulerande protein, koagulationsinhibitorer, c-reaktivt protein et al.).

Data presenterade ovan föreslog närvaron av minst två populationer av kardiolipinbindande antikroppar. Vissa av dem ( "infektiösa" antikroppar) har förmågan att direkt känna igen negativt laddade epitoper fosfolipider, medan andra ( "autoimmuna" antikroppar) bringas att reagera med en komplex epitop bestående izfosfolipida och beta2-GP-1, och eventuellt andra fosfolipidsvyazyvayuschih proteiner.

Utvecklingen av trombotiska komplikationer är associerad med syntesen av "autoimmuna" (kofaktorberoende) antikroppar.

I obstetrisk träning är stor vikt lupus antikoagulant. Det förmodas att identifiering av lupus antikoagulans i blod är ett kvalitativt uttryck för åtgärder av vissa nivåer av autoantikroppar fosfolipid (kardiolipin, fosfatidyletanol, fosfatidylkolin, fosfatidylserin, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya syra) för hemostas.

Ett extremt intressant tillvägagångssätt vid tolkningen av immunologiska aspekter av missfall presenteras i verk av A. Beer och J. Kwak (1999, 2000). Författarna skiljer 5 kategorier av immunförsvar som orsakar vanligt missfall, IVF-misslyckanden och vissa former av infertilitet.

1. Jag kategori - makarnas kompatibilitet på HLA-systemet och anslutningen av de nu kända antigenerna i HLA-systemet med reproduktiv skada. Kompatibiliteten för HLA, enligt författarna, leder till ineffektivt "kamouflage" av placentan och gör det tillgängligt för moderns immunattack.
2. II-kategori - antiphospholipidsyndrom, associerat med cirkulationen av antifosfolipidantikroppar. Förekomsten av antiphospholipidsyndrom hos patienter med vanligt missfall är 27-42%. Den patogenetiska grunden för den misslyckade fullbordandet av graviditeten med APS är de trombotiska komplikationer som uppstår vid nivån av utero-placentalbassängen. Dessutom spelar fosfotidylserin och fosfotidyletanolamin en viktig roll i implantationsprocessen, som ett "molekylärt bindemedel". I närvaro av antikroppar mot dessa fosfolipider kan differentieringen av cytotrofoblast i syncytiotrofoblast försämras, vilket leder till graviditetens död i de tidiga stadierna.
3. III-kategorin av immunologiska störningar innefattar antinucleära antihistonantikroppar som står för 22% av missbildningar av immungenesen. Om dessa antikroppar är närvarande kan det inte finnas några manifestationer av autoimmuna sjukdomar, men inflammatoriska förändringar finns i placentan.
4. IV kategori - förekomsten av antisperm antikroppar. Denna kategori av immunologiska störningar uppträder hos 10% av patienterna med vanligt missfall och infertilitet. Antispermantikroppar detekteras när kvinnor har antifosfolipidantikroppar mot serin eller etanolamin.
5. V kategori - den mest allvarliga, att den bär 45% av kvinnorna med misslyckanden IVF med intrång i implantation. I denna kategori skiljer sig flera avsnitt.

Avsnitt 1 är relaterat till en ökning av innehållet i naturlig mördare CD 56 i blodet över 12%. Enligt författarna, med en ökning av CD 56+ över 18% - alltid embryoens död. Denna typ av celler bestäms både i blodet och i endometrium. Förutom den cytotoxiska funktionen syntetiserar de proinflammatoriska cytokiner, inklusive TNFa. Som ett resultat, ett överskott av proinflammatoriska cytokiner kränks implantationsprocesser, inträffar skador trofoblastceller med efterföljande utveckling av trofoblasten sjukdom, placenta och död av embryot / fostret (liknande data erhållna av andra författare).

Den andra sektionen i kategori V är associerad med aktiveringen av CD19 + 5 + celler. Nivån över 10% anses patologisk. Den huvudsakliga betydelsen av dessa celler är associerad med produktionen av antikroppar mot hormoner som är avgörande för den normala utvecklingen av graviditeten: östradiol, progesteron, korionisk gonadotropin. Dessutom kan det finnas antikroppar mot sköldkörtelhormoner, tillväxthormoner. Med patologisk aktivering av CD 19 + 5 + utvecklas prematur menopausen med lutealfas, otillräckligt svar på ägglossningsstimulering, "ovariesistent" syndrom, för tidigt "åldrande" av äggstockarna. Förutom att direkt påverka de listade hormonerna med överdriven aktivitet hos dessa celler saknas förberedande reaktioner för implantation i endometrium och i myometrium och senare i bestämd vävnad. Detta manifesteras i inflammatoriska och nekrotiska processer i decidua, i strid med bildandet av fibrinoider, vid överdriven avsättning av fibrin.

Avsnitt 3 är förknippat med ett högt innehåll av CD 19 + 5 + celler som producerar antikroppar mot neurotransmittorer. Inklusive serotonin, endorfiner och enkefaliner. Dessa antikroppar bidrar till ovariebeständighet mot stimulering, påverkar utvecklingen av myometrium, bidrar till en minskning av blodcirkulationen i livmodern under implantationen. Om dessa antikroppar är närvarande kan patienter ha depression, fibromyalgi, sömnstörning, panikstörning.

Ett sådant differentierat tillvägagångssätt tillåter oss att individuellt närma oss lösningen av problemet med rollen av olika immuns aspekter vid uppkomsten av den vanliga graviditetsförlusten. Tyvärr fungerar en sådan klar uppdelning i klinisk praxis inte. Oftast kan patienter med antiphospholipidsyndrom ha antikroppar mot HCG- och antityroidantikroppar etc.

Under de senaste åren har problemet med alloimmuna relationer avseende kompatibilitet med antigener i HLA-systemet diskuterats mycket allmänt. Många forskare ifrågasätter förekomsten av detta problem, med tanke på att HLA-antigener inte uttrycks på trofoblasten. Studier om detta problem togs upp på 70-talet. Ett antal forskare trodde att leukocyt sensibilisering som erytrocyt åtföljs av en spontan abort av graviditet. Med Rhesus och ABO-konfliktgraviditet är graviditetens mest frekventa komplikation hotet av avbrottet. Men även utan sensibilisering är hotet om avbrott den vanligaste komplikationen. Även med allvarlig skada på fostret och dess dödsfall från hemolytisk sjukdom, upphör graviditetstiden ofta inte spontant. Det arbete som vi utfört under ett antal år har visat att vanligt missfall i regel inte har någon direkt etiologisk samband med Rh- och AVO-sensibilisering. Frekventa avbrott, särskilt efter 7-8 veckor (Rhfaktorns utseende i fostret) kan leda till sensibilisering, vilket komplicerar graviditeten. Vid en sådan graviditet är det komplexa problem. Oavsett om det är nödvändigt att undersöka och behandla vanliga missfall, om patientens Rh sensibilisering, så att fortsätta graviditeten i ett tidigt skede, kan erhållas från frukten av ödematös form av hemolytisk sjukdom i sina senare perioder.

Särskild uppmärksamhet ägnas åt litteraturen i frågan om rollen av histokompatibilitets antigener i missfall. Sannolikheten för allosensibilisering av moderorganismen till fetala leukocytantigener är tillräckligt hög, med tanke på deras tidiga bildning och förmåga att tränga in i placentan. Frågan om den etiologiska rollen av leukocyt sensibilisering anses extremt motsägelsefull. Många forskare associerar etiologiskt leukosensitivitet med missfall och rekommenderar immunosuppressiv terapi.

Dataanalys visade att i friska multipara kvinnor antileykotsitarnaya sensibilisering sker mycket oftare än hos kvinnor med återkommande missfall (respektive 33,6% och 14,9%). Detta avslöjar ett antal funktioner: de kvinnor som hade flera graviditeter slutade normal förlossning leykosensibilizatsiya var 4 gånger större risk än de som avbröt graviditeten abort (respektive 33,6% vs 7,2%). Frekvent upptäckt av dessa antikroppar i blodet hos friska, flerkvinniga kvinnor vittnade om deras ofarliga för reproduktionsprocesser. Å andra sidan, den ökade frekvensen av förekomsten av blod hos friska kvinnor och leukoagglutinating lymfocytotoxiska antikroppar som mer normal graviditet, förlossning avslutas, indikerar snarare den fysiologiska än patologiska betydelse given art izosensibilizatsii. Produkter protivoleykotsitarnyh antikroppar är en naturlig process, som frukten måste innehålla transplantationsantigener som inte är kompatibla med sin mamma, och de verkar för att skydda fostret från skadliga effekten av moderns immunceller.

Enligt forskningen var det inte möjligt att hitta signifikanta skillnader i dem från kvinnor med fysiologiskt förekommande graviditet när de studerade indexen för cellulär immunitet hos gravida kvinnor med missfall. Betydelsen av blast-transformationsreaktionen med fytohemagglutinin, intensiteten av blast-transformationsreaktionen i den blandade odlingen av lymfocyter, innehållet av serumimmunoglobuliner skilde sig inte statistiskt. Samtidigt, med missfall, stimulerades serum från kvinnor signifikant mer ofta cellulär immunitet, och serumblokerande faktor detekterades vid okomplicerad graviditet. Vid den fysiologiska graden av graviditet diagnostiserades 83,3% av kvinnorna med lymfocyt-sensibilisering mot fosterantigener. Hos gravida kvinnor med vanliga missfall, var sensibiliseringen av celler svagare och mindre vanligt, var blockerande effekt av serum vanligen frånvarande.

De uppenbara skillnaderna indikerar en försämring av blockeringsegenskaperna hos gravida kvinnor med en hotande spontan abort. Uppenbarligen spelar immunseregulerande egenskaper hos blodserum en avgörande roll i utvecklingen av graviditeten. Med en minskning av serumets blockerande egenskaper aktiveras mekanismerna som leder till abort. Liknande data erhölls av många forskare.

Denna teori om rollen som blockerande egenskaper hos serum vid upprätthållande av graviditet erkänns inte av många forskare. Deras huvudsakliga motivation är att det finns kvinnor med normal graviditet, som inte har blockerande antikroppar.

Dessutom är metoderna för att bestämma blockerande antikroppar inte standardiserade och har låg känslighet, så att de kan få liknande resultat exakt och i olika laboratorier. Detekteringen av blockerande antikroppar genom reaktionen av en blandad odling av lymfocyter har också ett antal defekter:

1. Variabilitet av respons bland olika patienter och till och med densamma, men utförd vid olika tillfällen;
2. svårigheter att bedöma graden av undertryckande med avseende på blockerande aktivitet
3. känsligheten av metoden är okänd;
4. Det finns ingen standardisering av metoden och standarderna för utvärdering av resultatet.
5. Det finns ingen enda metod för tolkning av data.

Trots detta anser många forskargrupper detta problem bland de immunologiska faktorerna av missfall. Det antas att blockerande antikroppar kan agera på flera sätt. De kan riktas mot antigenspecifika receptorer på moderns lymfocyter, vilket förhindrar deras reaktion på antigenerna hos de fostoplacenta vävnaderna; eller de kan reagera med antigener av fetoplacentala vävnader och blockera deras igenkänning av moderna lymfocyter. Det antas också att blockera antikroppar är anti-idiotypiska antikroppar riktade mot antigenspecifika sidor (idioter) hos andra antikroppar, dvs E. Receptorantigener på ytan av T-lymfocyter kan kopplas och förhindra därför deras verkan mot embryot. Det finns bevis för att de kan vara associerade med anti-HLA-DR-antigener och med anti-Fc-receptorantikroppar.

Förutom att blockera antikroppar finns det bevis för rollen av lymfocytantikroppar mot männens lymfocyter. De flesta forskare tror att de, liksom blockerande antikroppar, är en följd av en normalt förekommande graviditet. Vid 20% upptäcks de efter den första normala graviditeten, och 64% av dem har mycket och framgångsrikt levererat kvinnor. Hos kvinnor med vanligt missfall är de mycket mindre vanliga (från 9 till 23%).

Tillsammans med detta finns det tecken på att närvaron av neutrofilspecifika antikroppar mot faderns antigener i moderen kan åtföljas av allvarlig neutropeni hos fostret. Neutrofilspecifika antigener NAl, NA2, NB1 och NC1 karakteriserades först av Lalezari et al. (1960). Andra antigener av neutrofiler NB2, NDl, NEl upptäcktes av Lalezari et al. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979) respektive.

N antigener är oberoende av andra antigener närvarande på ytan av neutrofiler, såsom HLA f. De viktigaste antigenerna som orsakar produktion av antikroppar är NA1- och NB1-antigenerna. Detekteringsfrekvensen för neutrofilspecifika antikroppar varierar i olika studier från 0,2% till 20%. Denna skillnad beror på det faktum att endast nyligen har det funnits metoder för att detektera dessa antikroppar och eftersom svår neutropeni hos spädbarn är sällsynt. Oftast dessa barn utvecklar infektion tidigt och blir mycket snabbt sepsis. Därför rekommenderar författarna att alla nyfödda med oklart neutropeni, speciellt hos förtida barn, ska utföra blodprov från moderen för förekomst av antikroppar mot neutrofiler. I moderen producerar närvaron av antikroppar mot neutrofiler inte neutropeni, liknande Rh-antikroppar, förutsatt att de inte är autoimmuna.

E kvinnor med missfall kan upptäckas autoantikroppar mot sina egna lymfocyter - lymfocytotoxiska autoantikroppar som hos kvinnor med återkommande missfall upptäcks i 20,5% av fallen, medan vid fysiologiskt graviditet, är de inte upptäcks.

Reduktion av blockerande egenskaper hos serum är associerad med makarnas kompatibilitet med antigener i systemet HLA (humana leykocytantigener). HLA-systemet eller det gamla namnet "major histocompatibility complex" representerar en grupp av gener, proteiner som tjänar som markörer för identiteten av olika cellytan med vilken T-lymfocyter interagerar via egna receptorer i immunsvaret. För första gången upptäcktes de i transplantationsavstötningsreaktionen. HLA består av en grupp av gener I, II och III klasser, som ligger på 6: e kromosomen. Detta system har en enorm polymorfism och endast inom en kromosom, antalet möjliga kombinationer av dess gener är 3x10 ⁶.

HLA klass I inkluderar HLA-AB och -C loci - dessa gener representerar en familj av peptider som reagerar med T-cytotoxiska (CD8 +) celler.

Till andra klassen ingår loci HU \ DP, -DQ och DR - de samverkar huvudsakligen med T-helpers (CD4 +). Region III-klassen av gener tar huvuddelen i inflammationsprocesser, innehåller alleler av komplementkomponenterna C2, C4 och Bf (properdin-faktor), liksom TNF (tumörnekrosfaktor) och ett antal isoenzymer. Dessutom upptäcktes nyligen att klass I-molekyler också interagerar med NK-celler, vilket förebygger lys av celler.

En stor grupp av de immunglobulinliknande receptorer av NK-celler, som finns på kromosom 19 - den så kallade icke-klassiska loci HLA-E, -F, och G. De är också involverade i immunreaktioner, och den geometriska orten för HLA-G uttrycks på fetala trofoblaster.

Alleliska varianter av gener har en annan frekvens av förekomst. Symptomet på allelfrekvens används som en genetisk markör för ett antal patologiska tillstånd.

Under de senaste åren har länkarna i HLA-systemet med olika sjukdomar studerats intensivt. Så är det uppenbart att autoimmuna sjukdomar, såsom artrit, Reuters sjukdom i 95% observeras hos patienter med HLA B27 allel, d.v.s. Nästan 20 gånger oftare än detta antigen inträffar i befolkningen.

Hos 86,4% av patienterna med antiphospholipidsyndrom bestäms HLA DQ4. Om du har en man HLA DQ 201 - kommer 50% av fallen att bli anembrion.

I närvaro av HLA B14 bör makarna undersökas för närvaro av adrenogenital syndromgenen; vid HLA B18 är sannolikheten för ett barn med utvecklingsavvikelser hög.

När vanliga missfall markant ökning i förekomsten av vissa HLA-alleler och fenotyper: A19, B8, B13, B15, B35, DR5, DR7 deras förekomst är 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% och 39,1% mot 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% respektive 22,7%, hos kvinnor med okomplicerad graviditet.

Förutom HLA-fenotypen tror många forskare att makarnas kompatibilitet med antigener HLA spelar en mycket stor roll. Huvudidén är att när kompatibilitet med HLA-systemet inte utvecklar antikroppar som spelar rollen som blockerande faktor. Om makarna är kompatibla för mer än 2 HLA-antigener är risken för missfall nästan 100%.

Kompatibiliteten hos makar i HLA-systemet och dess betydelse för reproduktion under lång tid kvarstår inom immunologernas och barnmorskens område. Det finns en hel rad studier om lymfocytoterapiens roll vid behandling av vanligt missfall med hjälp av lymfocyterna hos fadern eller givaren eller båda. Det finns många anhängare av denna terapi.

Samtidigt finns det många motståndare till denna terapi som tror att kompatibilitet är osannolikt att spela en roll och lymfocytterapi ger inte samma effekt som hos anhängare av denna terapi.

Olika resultat erhålls från metodologiskt olika sätt att lösa detta problem: olika patientgrupper, olika mängder injicerade lymfocyter, olika graviditetsperioder, under vilken behandling administreras etc.

Det finns fortfarande i litteraturen den ursprungliga synpunkten om HLA-systemet Enligt Chiristiansen OB et al. (1996) kan kompatibilitetseffekten av föräldraantigener vara av icke-immunologiskt ursprung. I försök på möss embryon avslöjade författarna existensen av recessiv letal gen är nära förknippad med de HLA musembryon homozygota för en speciell HLA-allel, dö vid olika stadier av embryogenes. HLA en liknande komplex kan vara och hos människor. I så fall kan föräldrars HLA-kompatibilitet vara sekundär, vilket återspeglar homozygositet för embryot för den HLA-relaterade letala genen.

Ytterligare forskning inom detta område kommer att möjliggöra en mer exakt bestämning av HLAs placering i reproduktionssystemet.

[1]