Analgetika

Promedol (trimeperidinhydroklorid). Promedol är känt för att vara ett syntetiskt substitut för morfin och har en uttalad smärtstillande effekt. En minskning av smärtkänsligheten under påverkan av promedol utvecklas efter subkutan administrering inom 10–15 minuter. Smärtlindringsvaraktigheten är 3–4 timmar. Den maximalt tillåtna engångsdosen av promedol under förlossningen är 40 mg (2 % lösning - 2 ml) subkutant eller intramuskulärt. I kombination med neuroleptika förstärks effekten av promedol.

Enligt ett flertal kliniska och experimentella data ökar promedol livmoderkontraktioner. Promedols stimulerande effekt på livmoderns glatta muskulatur fastställdes i ett experiment och dess användning rekommenderades samtidigt för smärtlindring och intensifiering av förlossningen. Det har uttalade kramplösande och förlossningsaccelererande egenskaper.

Estocin är ett syntetiskt smärtstillande medel, tillsammans med kolinolytiska och kramplösande effekter, har det också en uttalad smärtstillande effekt. Den smärtstillande effekten utvecklas ganska snabbt med vilken administreringsmetod som helst (oralt, intramuskulärt eller intravenöst), men varaktigheten av den smärtstillande effekten överstiger inte en timme.

Den smärtstillande effekten av estocin är cirka 3 gånger sämre än promedol, men det är mindre toxiskt än promedol. Estocin hämmar andningen mindre, ökar inte vagusnervens tonus; har en måttlig kramplösande och antikolinerg effekt, minskar spasmer i tarmarna och bronkerna; orsakar inte förstoppning. I obstetrisk praxis används det internt i doser på 20 mg.

Pentazocin (lexir, fortral) har en central smärtstillande effekt, vars intensitet nästan når upp till opiaternas effekt, men orsakar inte depression av andningscentret och andra biverkningar, beroende och beroende. Den smärtstillande effekten uppträder 15–30 minuter efter intramuskulär administrering och varar i cirka 3 timmar. Lexir påverkar inte motoriken i mag-tarmkanalen, utsöndringsorganen, det sympatiska binjuresystemet och orsakar en måttlig kortvarig kardiostimulerande effekt. Teratogena effekter har inte beskrivits, men det rekommenderas inte att administrera läkemedlet under graviditetens första trimester. Det administreras i en dos av 0,03 g (30 mg), och vid svår smärta - 0,045 g (45 mg) intramuskulärt eller intravenöst.

Fentanyl är ett derivat av piperidin, men dess smärtstillande effekt är 200 gånger större än morfins och 500 gånger större än promedols. Det har en uttalad depressiv effekt på andningscentret.

Fentanyl orsakar selektiv blockering av vissa adrenerga strukturer, vilket resulterar i att reaktionen på katekolaminer minskar efter administrering. Fentanyl används i en dos av 0,001-0,003 mg per 1 kg av moderns kroppsvikt (0,1-0,2 mg - 2-4 ml av läkemedlet).

Dipidolor. Syntetiserades 1961 i Janssens laboratorium. Baserat på farmakologiska experiment fastställdes det att dipidolor är 2 gånger kraftfullare än morfin i sin smärtstillande aktivitet och 5 gånger kraftfullare än petidin (promedol).

Dipidolors toxicitet är extremt låg – detta läkemedel har inte subakut eller kronisk toxicitet. Det terapeutiska intervallet för dipidolor är 1 gånger större än morfins och 3 gånger större än petidins (promedols). Läkemedlet har ingen negativ effekt på leverns, njurarnas eller hjärt-kärlsystemets funktioner, och förändrar inte elektrolytbalansen, termoregleringen eller tillståndet i det sympatiska binjuresystemet.

Vid intravenös administrering uppträder inte effekten av dipidolor omedelbart, men vid intramuskulär, subkutant och även oral administrering uppträder den efter 8 minuter; maximal effekt utvecklas efter 30 minuter och varar från 3 till 5 timmar. I 0,5 % av fallen uppstår illamående, kräkningar observeras inte. En tillförlitlig motgift är nalorfin.

Ataralgesi med dipidolor och seduxen har förstärkt synergism. Kombinationens smärtstillande aktivitet överstiger summan av de smärtstillande effekterna vid separat användning av dipidolor och seduxen i samma doser. Graden av neurovegetativt skydd av kroppen ökar med en kombination av dipidolor och seduxen med 25–29 %, och andningsdepressionen minskar signifikant.

Grunden för modern anestesivård är kombinerad analgesi, vilket skapar förutsättningar för riktad reglering av kroppsfunktioner. Forskning visar att problemet med smärtlindring i allt högre grad utvecklas till riktad korrigering av patofysiologiska och biokemiska förändringar.

Dipidolor administreras vanligtvis intramuskulärt och subkutant. Intravenös administrering rekommenderas inte på grund av risken för andningsdepression. Med hänsyn till smärtintensitet, ålder och kvinnans allmäntillstånd används följande doser: 0,1–0,25 mg per 1 kg av kvinnans kroppsvikt – i genomsnitt 7,5–22,5 mg (1–3 ml av läkemedlet).

Liksom alla morfinliknande substanser hämmar dipidolor andningscentret. När läkemedlet administreras intramuskulärt i terapeutiska doser är andningsdepressionen extremt obetydlig. Det uppstår vanligtvis i undantagsfall endast vid överdosering eller överkänslighet hos patienten. Andningsdepressionen upphör snabbt efter intravenös administrering av en specifik motgift - naloxon (nalorfin) i en dos av 5-10 mg. Motgiftet kan administreras intramuskulärt eller subkutant, men då sker dess effekt långsammare. Kontraindikationerna är desamma som för morfin och dess derivat.

Ketamin.Läkemedlet finns tillgängligt som en stabiliserad lösning i 10 och 2 ml injektionsflaskor, innehållande 50 respektive 10 mg av läkemedlet i 1 ml 5% lösning.

Ketamin (Calypsol, Ketalar) är ett lågtoxiskt läkemedel; akuta toxiska effekter uppstår endast vid överdosering på mer än tjugo gånger; orsakar inte lokal vävnadsirritation.

Läkemedlet är ett starkt bedövningsmedel. Dess användning orsakar djup somatisk smärtlindring, tillräcklig för bukkirurgiska ingrepp utan användning av ytterligare bedövningsmedel. Det specifika tillstånd som patienten befinner sig i under anestesi kallas selektiv "dissociativ" anestesi, där patienten verkar vara "avstängd" snarare än sovande. För mindre kirurgiska ingrepp rekommenderas intravenöst dropp av subnarkotiska doser ketamin (0,5-1,0 mg/kg). I detta fall uppnås kirurgisk anestesi i många fall utan att patientens medvetande avbryts. Användning av standarddoser ketamin (1,0-3,0 mg/kg) leder till att kvarvarande postoperativ smärtlindring bibehålls, vilket möjliggör 2 timmar för att helt eliminera eller avsevärt minska mängden administrerade läkemedel.

Det är nödvändigt att notera ett antal biverkningar av ketaminanvändning: uppkomsten av hallucinationer och agitation i den tidiga postoperativa perioden, illamående och kräkningar, kramper, ackommodationsstörningar, spatial desorientering. I allmänhet uppstår sådana fenomen i 15–20 % av fallen vid användning av läkemedlet i dess "rena" form. De är vanligtvis kortvariga (några minuter, sällan tiotals minuter), deras svårighetsgrad är sällan betydande och i de allra flesta fall finns det inget behov av att förskriva specialbehandling. Antalet sådana komplikationer kan nästan reduceras till noll genom att introducera bensodiazepinläkemedel och centrala neuroleptika i premedicineringen. Administrering av diazepam (till exempel 5–10 mg för korttidskirurgi, 10–20 mg för långtidskirurgi) eller droperidol (2,5–7,5 mg) före och/eller under operation eliminerar nästan alltid "uppvakningsreaktioner". Uppkomsten av dessa reaktioner kan i hög grad förhindras genom att begränsa sensoriska afferenta flöden, dvs. genom att sluta ögonen i uppvakningsfasen, undvika för tidig personlig kontakt med patienten, samt genom att prata och röra vid patienten; de uppstår inte heller vid kombinerad användning av ketamin tillsammans med inhalationsnarkotiska substanser.

Ketamin sprider sig snabbt och jämnt i kroppen i nästan alla vävnader, och dess koncentration i blodplasma minskar med hälften på i genomsnitt 10 minuter. Läkemedlets halveringstid i vävnader är 15 minuter. På grund av ketamins snabba inaktivering och dess låga innehåll i kroppens fettdepåer uttrycks inte kumulativa egenskaper.

Ketamin metaboliseras mest intensivt i levern. Nedbrytningsprodukterna elimineras huvudsakligen i urinen, även om andra utsöndringsvägar är möjliga. Läkemedlet rekommenderas för intravenös eller intramuskulär användning. Vid intravenös administrering är initialdosen 1–3 mg/kg kroppsvikt, med narkotisk sömn i genomsnitt inom 30 sekunder. En intravenös dos på 2 mg/kg är vanligtvis tillräcklig för att producera anestesi i 8–15 minuter. Vid intramuskulär administrering är initialdosen 4–8 mg/kg, med kirurgisk anestesi inom 3–7 minuter och varar från 12 till 25 minuter.

Induktion av anestesi sker snabbt och som regel utan excitation. I sällsynta fall observeras kortvarig och svagt uttryckt tremor i extremiteterna och toniska sammandragningar av ansiktsmusklerna. Anestesi upprätthålls genom upprepad intravenös administrering av ketamin i en dos av 1-3 mg/kg var 10-15 minut efter operation eller genom intravenös droppadministrering av ketamin med en infusionshastighet av 0,1-0,3 mg/(kg - min). Ketamin kombineras väl med andra anestesimedel och kan användas med tillägg av narkotiska smärtstillande medel, inhalationsnarkotika.

Spontan andning under anestesi bibehålls på en ganska effektiv nivå vid användning av kliniska doser av läkemedlet; endast en signifikant överdos (3-7 gånger) kan leda till andningsdepression. Mycket sällan, vid intravenös snabb administrering av ketamin, uppstår kortvarig apné (maximalt 30-40 sekunder), vilket som regel inte kräver speciell behandling.

Ketamins effekt på hjärt-kärlsystemet är förknippad med stimulering av α-adrenoreceptorer och frisättning av noradrenalin från perifera organ. Den övergående karaktären av förändringar i blodcirkulationen vid användning av ketamin kräver ingen särskild behandling och dessa förändringar är kortvariga (5–10 min).

Således möjliggör användningen av ketamin att anestesi utförs samtidigt som spontan andning bibehålls; risken för aspirationssyndrom är betydligt lägre.

Det finns ganska motstridiga data i litteraturen om ketamins effekt på livmoderkontraktilitet. Detta beror troligen på både koncentrationen av anestetikum i blodet och tonusen i det autonoma nervsystemet.

För närvarande används ketamin som induktionsanestetikum vid kejsarsnitt, som monoanestetikum för att säkerställa abdominell förlossning och "mindre" obstetriska operationer, samt för smärtlindring under förlossningen med intramuskulär administrering av läkemedlet med droppperfusion.

Vissa författare använder en kombination av ketamin med diazepam eller synthodian vid 2 ml för smärtlindring under förlossningen, vilket motsvarar effektiviteten av 5 mg droperidol med ketamin intramuskulärt i en dos av 1 mg/kg.

EA Lancev et al. (1981) utvecklade metoder för smärtlindring under förlossning, induktion av anestesi, anestesi med ketamin mot bakgrund av artificiell ventilation av lungorna eller spontan andning, samt smärtlindring vid mindre obstetriska operationer med ketamin. Författarna kom till slutsatsen att ketamin har ett relativt litet antal kontraindikationer. Dessa inkluderar förekomst av sen graviditetstoxikos, postoperativa orsaker i den systemiska och pulmonella cirkulationen, psykiatriska sjukdomar i anamnesen. Bertoletti et al. (1981) indikerar att vid intravenös administrering av 250 mg ketamin per 500 ml 5% glukoslösning upplevde 34% av kvinnorna i förlossningen en minskning av livmoderkontraktionerna, vilket korrelerade med administreringen av oxytocin. Methfessel (1981) undersökte effekten av ketaminmonoanestesi, ketamin-seduxen-anestesi och ketaminmonoanestesi med preliminär beredning med tokolytika (partusisten, dilatol) på intrauterin tryckindex. Det visade sig att preliminär (profylaktisk) administrering av partusisten avsevärt försvagar ketamins effekt på intrauterint tryck. Under förhållanden med kombinerad ketamin-seduxen-anestesi blockeras denna oönskade effekt helt. I ett experiment på råttor förändrar ketamin endast myometriets reaktivitet mot bradykinin marginellt, men orsakar en gradvis förlust av råttmyometriets känslighet för prostaglandin.

Caloxto et al. visade också i experiment på isolerad råttlivmoder för att bestämma mekanismen för ketamins verkan dess hämmande effekt på myometriet, tydligen på grund av hämning av Ca2 ⁺ -transport. Andra författare upptäckte ingen hämmande effekt av ketamin på myometriet eller på förlossningsförloppet i kliniska miljöer.

Ingen negativ effekt av ketamin på fostrets och det nyfödda barnets tillstånd observerades, vare sig under smärtlindring vid förlossningen eller under den operativa förlossningen; ingen effekt av ketamin på kardiotokogramparametrar eller syra-basstatus hos fostret och det nyfödda barnet noterades.

Således utökar användningen av ketamin arsenalen av medel för att ge kejsarsnitt och smärtlindring under förlossningen med hjälp av olika tekniker.

Butorfanol (moradol) är ett starkt smärtstillande medel för parenteral användning och har liknande verkan som pentazocin. I styrka, verkningstid och effekttakt liknar det morfin, men är effektivt i mindre doser. En dos på 2 mg moradol orsakar stark smärtlindring. Sedan 1978 har moradol använts i stor utsträckning i klinisk praxis. Läkemedlet penetrerar placentan med minimal påverkan på fostret.

Moradol administreras intramuskulärt eller intravenöst i en dos av 1-2 ml (0,025-0,03 mg/kg) vid ihållande smärta och livmoderhalsen är 3-4 cm vidgad. En smärtstillande effekt uppnåddes hos 94 % av kvinnorna i förlossningen. Vid intramuskulär administrering observerades läkemedlets maximala effekt efter 35-45 minuter, och vid intravenös administrering - efter 20-25 minuter. Smärtlindringsvaraktigheten var 2 timmar. Ingen negativ effekt av moradol i de använda doserna på fostrets tillstånd, livmoderns kontraktila aktivitet eller det nyfödda barnets tillstånd observerades.

Vid användning av läkemedlet bör försiktighet iakttas hos patienter med högt blodtryck.

Tramadol (tramal) - har en stark smärtstillande aktivitet, ger en snabb och långvarig effekt. Den är dock sämre i aktivitet än morfin. Vid intravenös administrering har den en smärtstillande effekt inom 5-10 minuter, vid oral administrering - inom 30-40 minuter. Den verkar i 3-5 timmar. Det administreras intravenöst i en dos av 50-100 mg (1-2 ampuller, upp till 400 mg, 0,4 g) per dag. I samma dos administreras det intramuskulärt eller subkutant. Ingen negativ effekt på moderns kropp under förlossningen eller livmoderns kontraktila aktivitet har identifierats. En ökad mängd mekoniumföroreningar i fostervattnet har noterats, utan att förändra fostrets hjärtslag.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]